De grandes transactions réapparaissent dans le domaine de la technologie de l'ARNm, et les sociétés pharmaceutiques nationales innovantes entrent dans la nouvelle couronne de recherche et développement de vaccins

La pandémie de COVID-19 a mis la technologie de l'ARNm sous les projecteurs, et la société pharmaceutique innovante nationale Everest Pharmaceuticals a investi 3,2 milliards de yuans dans la recherche et le développement de vaccins à ARNm, ce qui a attiré l'attention. Cela représente-t-il l’orientation future du développement des vaccins ?

Écrit par le journaliste Liu Daheng, édité par Liu Zhao

Rédacteur en chef des nouveaux médias/Fang Yongzhen

La pandémie de COVID-19 a mis la technologie de l’ARNm sous les projecteurs et des transactions à grande échelle ont à nouveau lieu dans ce domaine. Le 13 septembre, la société pharmaceutique innovante chinoise Everest Medicines a annoncé avoir conclu deux accords définitifs avec la société de biotechnologie canadienne Providence Therapeutics (ci-après dénommée « Providence »).

Selon les informations divulguées par Genting Neway, le premier accord porte sur l'obtention de la licence d'autorisation pour le candidat vaccin à ARNm COVID-19 de Providence en Grande Chine, en Asie du Sud-Est, au Pakistan et sur d'autres marchés asiatiques émergents ; Le deuxième accord porte sur l'établissement d'un vaste partenariat stratégique visant à utiliser la plateforme technologique d'ARNm de pointe de Providence pour développer des produits d'ARNm à l'échelle mondiale. Concernant le vaccin contre la COVID-19, Genting New Medicines versera à Providence 50 millions de dollars américains en espèces à titre d'acompte et d'autres redevances. En termes de produits collaboratifs, d'autres produits et de plateformes technologiques d'ARNm, Everest Medicines versera à Providence un paiement initial de 50 millions de dollars américains en espèces et versera également jusqu'à 300 millions de dollars américains en paiements d'étape sous forme d'actions à l'avenir. La transaction s’élève à 500 millions de dollars américains (environ 3,2 milliards de RMB).

(Source de la photo : Everest Medicines)

La pandémie de COVID-19 a mis les vaccins à ARNm sur le devant de la scène.

La vaccination est un moyen efficace de prévenir les maladies infectieuses. Grâce à l’utilisation généralisée des vaccins, d’innombrables vies peuvent être sauvées chaque année dans le monde. Les vaccins conventionnels tels que les vaccins inactivés, atténués et sous-unitaires peuvent offrir une protection contre diverses maladies dangereuses.

L’apparition de la nouvelle épidémie de coronavirus a mis en lumière un nouveau type de vaccin – le vaccin à ARNm. L'ARNm (ARN messager) est un ARN messager qui est transcrit à l'aide d'un brin d'ADN comme modèle. Il s’agit d’un type d’ARN simple brin qui transporte des informations génétiques et peut guider la synthèse des protéines. Les vaccins à ARNm introduisent dans le corps l'ARNm codant pour des antigènes spécifiques à la maladie et utilisent la machinerie de synthèse des protéines de la cellule hôte pour produire des antigènes, déclenchant ainsi la réponse immunitaire du corps. Habituellement, des séquences d'ARNm d'antigènes spécifiques peuvent être construites en fonction de différentes maladies, qui sont conditionnées par de nouvelles particules nanoporteuses lipidiques et transportées dans les cellules. Les ribosomes humains sont ensuite utilisés pour traduire les séquences d'ARNm afin de produire des protéines antigéniques de la maladie, qui sont ensuite reconnues par le système immunitaire de l'organisme et produisent des réponses immunitaires après sécrétion, obtenant ainsi l'effet de prévenir la maladie.

▲Le mécanisme de fonctionnement du vaccin à ARNm (Source de l'image/CDC)

Avec le développement de la médecine, en particulier au cours de la dernière décennie, d’importantes innovations technologiques et des investissements dans la recherche ont fait de l’ARNm l’outil thérapeutique le plus prometteur dans le développement de vaccins et la thérapie de remplacement des protéines.

Les vaccins à ARNm présentent des avantages par rapport aux vaccins traditionnels

Selon les données du site officiel de la Commission nationale de la santé, au 14 septembre 2021, un total de 215 693,8 millions de doses du nouveau vaccin contre le coronavirus ont été administrées à l'échelle nationale. Actuellement, quatre nouveaux vaccins contre le coronavirus ont été approuvés pour une commercialisation conditionnelle dans mon pays, et un vaccin a été approuvé pour une utilisation d’urgence. Le vaccin que nous recevons habituellement est un vaccin inactivé, doté d’une technologie mature, d’une bonne stabilité et largement reconnu. Cependant, il est indéniable que les vaccins inactivés présentent également des problèmes tels qu’une activité insuffisante, un cycle de production long et un faible taux de conversion du vecteur.

Bien que peu courants dans la plupart des cas, les vaccins à ARNm ne sont en aucun cas une technologie nouvelle et inconnue. Les vaccins à ARNm peuvent être développés en laboratoire à l’aide de matériaux facilement disponibles. Cela signifie que le processus peut être standardisé et mis à l’échelle, ce qui permet de développer des vaccins plus rapidement qu’avec les méthodes traditionnelles de fabrication de vaccins.

Étant donné que les vaccins à ARNm ne reposent pas sur l’expansion cellulaire, leurs tests et leur contrôle qualité sont relativement simples ; Deuxièmement, comme cela permet de gagner du temps sur la culture cellulaire et l’amplification, cela améliore considérablement la capacité de production de vaccins et augmente également la vitesse de production de vaccins. Dans le même temps, les vaccins à ARNm peuvent exprimer avec précision les antigènes et activer le double mécanisme immunitaire des « cellules humorales + cellules T ». Ils ont une forte immunogénicité et ne nécessitent pas d’adjuvants.

Les vaccins traditionnels tels que les vaccins atténués et les vaccins inactivés sont généralement transformés par des vecteurs et ont une faible efficacité immunitaire. Des études ont montré que les vaccins atténués peuvent encore contenir des résidus toxiques, ce qui peut entraîner un risque d’infection secondaire. En tant que nouveau type de vaccin, le vaccin à ARNm peut activer le mécanisme immunitaire de l'organisme par des voies spécifiques, permettant ainsi d'obtenir une immunité rapide. Il est plus sûr et plus efficace que les vaccins traditionnels.

En outre, il existe différentes manières d’administrer les vaccins à ARNm, et le choix de la voie d’administration appropriée du vaccin à ARNm contribuera à améliorer le taux de conversion du vaccin. À l’avenir, les vaccins à ARNm deviendront inévitablement un produit biologique indispensable dans les domaines de la prévention et du traitement des maladies humaines, et auront de vastes perspectives d’application.

(Source photo/Visual China)

En plus d’être utilisés dans la prévention et le contrôle des virus, les vaccins à ARNm peuvent également jouer un rôle essentiel dans la prévention et le contrôle d’une variété de maladies telles que les bactéries, les parasites et les tumeurs.

Les sociétés pharmaceutiques nationales et étrangères sont en concurrence pour développer des vaccins à ARNm

Bien que les vaccins à ARNm n’aient pas encore fait leur apparition sur la scène publique avant 2020, de nombreux scientifiques ont néanmoins fait l’éloge de la technologie de l’ARNm. Au début de l’épidémie, de nombreux scientifiques ont prédit que la technologie de l’ARNm allait bouleverser l’industrie des vaccins et même entraîner d’énormes changements dans l’ensemble du domaine de la biotechnologie.

Maintenant, le rêve devient réalité. Actuellement, les sociétés pharmaceutiques nationales et étrangères lancent une attaque contre la recherche et le développement de vaccins à ARNm et ont réalisé une percée historique. L’application de la technologie de l’ARNm dans d’autres domaines est également devenue l’objectif des sociétés pharmaceutiques innovantes chinoises. L'entrée de Genting New Energy sur le marché des vaccins à ARNm et son projet de construire une usine de vaccins à ARNm en Chine marquent l'arrivée d'un nouvel acteur fort dans la course aux vaccins à ARNm contre la COVID-19.

Dans le même temps, selon Caixin.com, l'Administration nationale des produits médicaux a pratiquement terminé l'examen du vaccin à ARNm contre la COVID-19 « Pfizer-BioNTech » développé conjointement par Fosun Pharma et la société allemande BioNTech. L'examen des experts a été réussi et la phase d'approbation administrative est actuellement accélérée. Des personnes proches du dossier ont déclaré qu'à l'avenir, Pfizer-BioNTech sera très probablement utilisé en Chine comme rappel pour les personnes ayant été vaccinées avec des vaccins inactivés.

Selon la présentation de China Biologic au Salon international du commerce des services de Chine, la société accélère également la recherche et le développement de deux vaccins de nouvelle génération, dont un vaccin à protéines recombinantes et un vaccin à ARNm. Le vaccin à base de protéines recombinantes a terminé les essais cliniques de phase I et de phase II et devrait être disponible sur le marché d’ici la fin de cette année ; Le vaccin contre la variante d'ARNm contre la COVID-19, doté de droits de propriété intellectuelle indépendants, est également en cours de développement, et la construction de la plate-forme d'ARNm et l'aménagement de l'atelier de production à grande échelle sont actuellement en cours d'amélioration. Il devrait être disponible sur le marché l’année prochaine.

▲Le 5 septembre 2021, le vaccin à ARNm contre la COVID-19 exposé par Sinopharm Group China Biologic sur le stand du Salon international du commerce des services de Chine (Source photo/Visual China)

Dès le début de l’année 2020, mon pays avait déployé cinq voies techniques pour le développement de nouveaux vaccins contre le coronavirus, notamment les vaccins inactivés, les vaccins à vecteur adénoviral, les vaccins à protéines recombinantes, les vaccins à vecteur viral atténué et les vaccins à acide nucléique, y compris les vaccins à ARNm. Lors de la Conférence nationale sur les vaccins et la santé de 2021, l'académicien Gao Fu a appelé « tout le monde à prêter attention aux vaccins à ARNm, qui offrent à l'humanité une réflexion illimitée ».

De nos jours, les vaccins à base d'acide nucléique (y compris les vaccins à ADN et les vaccins à ARNm) peuvent être utilisés dans les maladies infectieuses, les tumeurs, l'asthme, etc. Alors que la nouvelle épidémie de coronavirus fait rage dans le monde, les vaccins à ARNm pourraient jouer un rôle d'avant-garde.

Envisager d’établir une base de production de vaccins en Chine

La pandémie de COVID-19 a accéléré le développement de la technologie de l’ARNm, modifié le paysage de l’industrie mondiale des vaccins et conduit à l’essor de sociétés biopharmaceutiques de pointe telles que BioNTech et Moderna.

Providence est une société canadienne de biotechnologie axée sur le développement de médicaments et de vaccins à base d’ARNm. Son principal candidat vaccin à ARNm contre la COVID-19, PTX-COVID19-B, est actuellement en phase 2 d'essais cliniques, et les résultats montrent la sécurité globale et la bonne tolérance du vaccin.

L'expérience sur les anticorps neutralisants du pseudovirus de la protéine S a montré que le sérum des sujets vaccinés avec PTX-COVID9-B présentait un niveau élevé de titre d'anticorps neutralisants contre la souche SARS-CoV-2 (G614). Tous les sujets ont produit des anticorps neutralisants après la première vaccination, et les niveaux d’anticorps ont augmenté plus de 10 fois après la deuxième vaccination. Les receveurs du vaccin PTX-COVID19-B présentaient des niveaux élevés de titres d'anticorps neutralisants sériques contre la souche d'origine ainsi que contre les variantes préoccupantes, telles que Alpha, Beta et Delta, ce qui est supérieur aux vaccins à ARNm actuellement approuvés.

Everest Medicines est une société biopharmaceutique axée sur le développement et la commercialisation de produits pharmaceutiques innovants pour répondre aux besoins médicaux non satisfaits sur les marchés émergents d'Asie. Actuellement, Everest Medicines a développé un portefeuille de huit médicaments qui ont le potentiel de devenir les premiers ou les meilleurs de leur catégorie au monde, la plupart d’entre eux étant aux derniers stades des essais cliniques. Les domaines thérapeutiques de la société comprennent l’oncologie, les maladies auto-immunes, les maladies cardio-rénales et les maladies infectieuses.

Selon l'accord conclu entre Everest Medicines et Providence, Providence transférera toutes les technologies des processus de fabrication actuels et futurs à Everest Medicines. Selon China Business News, le Dr Kerry Blanchard, PDG d'Everest Medicines, a déclaré que la société envisageait de construire une base de production de vaccins en Chine et prévoyait de construire une usine de production d'une capacité de production annuelle de centaines de millions de doses dans la province orientale du Zhejiang d'ici la fin de l'année. Il a également déclaré que le calendrier de construction de la ligne de production dépend du moment où l'entreprise et Providence achèveront le transfert de technologie.

Les vaccins à ARNm ont encore des problèmes à résoudre

Bien que les vaccins à ARNm nous aient apporté de nombreuses surprises, la recherche, le développement et l’application des vaccins à ARNm ne se sont pas déroulés sans heurts et de nombreuses difficultés subsistent encore. De plus, en tant que vaccin humain, le nouveau vaccin à ARNm couronne présente encore des effets secondaires importants selon les retours d'expérience actuels, et il existe une controverse au sein de l'industrie quant à la sécurité de sa voie technologique.

Dès l’étape de production du vaccin à ARNm, l’ADN doit d’abord être traduit en protéine via l’ARNm. En fait, seuls quelques fragments d’ARNm deviendront la séquence qui compose la protéine, et le reste contrôle et régule l’efficacité de la traduction et la structure de la protéine. La séquence d’ARNm est donc au centre de la recherche et du développement de vaccins et au cœur de la concurrence au sein de l’industrie. En plus de contenir la protéine codante de l’antigène, d’autres parties de la séquence affectent également directement la qualité du vaccin à ARNm.

Deuxièmement, après que l’ARNm pénètre dans le cytoplasme sous forme d’endosomes, la membrane endosomale doit être rompue pour libérer l’ARNm. Par conséquent, l’ARNm doit être « escorté en toute sécurité ». Katalin Kaliko, une scientifique hongroise, avait précédemment découvert que l'ARNm synthétique était facilement affecté par les défenses naturelles de l'organisme. En d’autres termes, l’ARNm synthétique peut être détruit avant d’atteindre la cellule cible.

Ce qui est encore plus regrettable, c’est que la perturbation biologique qui en résulte pourrait déclencher une réponse immunitaire, faisant des thérapies à base d’ARNm un risque pour la santé de certains patients. Par conséquent, la structure de la séquence et le système d’administration du vaccin sont essentiels au développement des vaccins à ARNm, ce qui peut encore entraver l’application de l’ARNm aujourd’hui.

▲Conditions de stockage des vaccins COVID-19 de certaines entreprises (Source/Sites Web officiels de diverses entreprises, New York Times, Emirates News Agency, etc., CITIC Securities Research Department)

Remarque : les données sont en date du 5 septembre 2021

En outre, de nombreux initiés du secteur ont également mentionné que les conditions de stockage strictes rendent le stockage et la distribution difficiles, ce qui entraîne des difficultés d'application. La plupart des nanoliposomes vaccinaux à ARNm (LNP) en laboratoire peuvent rester stables pendant plusieurs jours à 4 °C, mais ils augmentent ensuite de taille et perdent progressivement leur activité biologique, ce qui rend difficile leur efficacité. Les conditions de transport et de stockage des vaccins à ARNm actuellement disponibles sont généralement extrêmement difficiles.

En termes simples, l’intention initiale du développement du nouveau vaccin à ARNm couronne est d’éviter les lacunes des vaccins traditionnels, d’augmenter la capacité de production de vaccins et d’utiliser la technologie de l’ARNm pour accélérer le développement de l’industrie mondiale des vaccins. Il représente l’orientation future du développement de l’industrie des vaccins. Toutefois, avant que les problèmes complexes liés au développement et à l’application des vaccins à ARNm ne soient résolus, il faudra un certain temps pour que le vaccin à ARNm devienne véritablement le leader de l’industrie des vaccins.

Références :

1. Le vaccin à ARNm contre la COVID-19 « Fubitai » a passé avec succès l'examen professionnel Caixin.com
https://www.caixin.com/2021-07-14/101740353.html

2. Everest Pharmaceuticals entre sur le marché des vaccins à ARNm et prévoit de construire une usine chinoise avec une capacité de production prévue de centaines de millions de doses. Première Financière
https://www.yicai.com/news/101173249.html

3. Statut de vaccination contre la COVID-19 Site officiel de la Commission nationale de la santé
http://www.nhc.gov.cn/jkj/s7915/202109/db13ecdcd1e74b66972d86c270491039.shtml

4. Lecture matinale à Metz | Les vaccins nationaux à ARNm contre la COVID-19 sont toujours en route et progressent difficilement Metz Medicine
MedScihttps://view.inews.qq.com/media/5579092?tbkt=H&uid=

5,5 voies techniques sont en cours de développement ensemble, 4 vaccins ont été lancés, quels progrès ont été réalisés dans la recherche et le développement de nouveaux vaccins couronne dans mon pays ? Guangming.com
https://m.gmw.cn/2021-09/14/content_1302577067.htm

6. Guo Feifei, Wei Runan, Shen Sijia et al. Questions brûlantes et difficiles dans la prévention et le contrôle de la pneumonie à nouveau coronavirus[J]. Journal chinois des maladies infectieuses cliniques, 2021, 14(01):1-6.

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