L'organe principal du métabolisme des médicaments est

Nous savons tous que les résidus présents dans les aliments qui ne sont pas absorbés par nous seront excrétés, mais beaucoup de gens ne savent pas grand-chose sur les organes qui gèrent le métabolisme des médicaments. Les organes qui traitent le métabolisme des médicaments sont le foie et la paroi intestinale. Notre foie est responsable du traitement des substances toxiques dans l'organisme. De nombreuses enzymes sécrétées par le foie sont principalement destinées au métabolisme des médicaments. Les drogues que nous prenons par voie orale ou injectons pénètrent dans notre corps en deux étapes : la première est la décomposition et l’oxydation, et la seconde est la combinaison avec les groupes anioniques du corps.

Le métabolisme des médicaments désigne le processus par lequel la structure chimique d'un médicament change sous l'action de diverses enzymes métabolisant les médicaments dans l'organisme (en particulier les enzymes hépatiques), également appelé biotransformation ou métabolisme des médicaments. La biotransformation et l'excrétion des médicaments sont appelées élimination. La biotransformation d'un médicament dans l'organisme a deux conséquences : l'une est l'inactivation, qui le transforme en médicament pharmacologiquement inactif ; l'autre est l'activation, qui transforme un médicament pharmacologiquement inactif en un métabolite pharmacologiquement actif ou la production de métabolites toxiques, ou encore le maintien de l'effet pharmacologique initial après le métabolisme. Par conséquent, la biotransformation ne peut pas être qualifiée de processus de détoxification.

Le foie est le principal organe d’élimination des médicaments, et l’élimination hépatique est divisée en deux modes : le métabolisme hépatique et l’excrétion biliaire. Le foie est riche en diverses enzymes nécessaires au métabolisme de phase I et de phase II des médicaments, parmi lesquelles les enzymes P450 sont les plus importantes. Les enzymes P450 sont une grande famille composée de différents types d'enzymes P450. Selon la similarité de la séquence d'acides aminés, les enzymes P450 peuvent être divisées en plusieurs catégories différentes, et chaque catégorie peut être divisée en plusieurs sous-catégories. Les enzymes P450 importantes chez l’homme sont CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5. Il existe des différences évidentes entre les espèces dans les enzymes P450, et les voies métaboliques et les métabolites des médicaments chez les animaux et les humains peuvent être différents. Le polymorphisme est une caractéristique importante des enzymes P450 et une cause importante de différences individuelles dans la réponse aux médicaments. Le polymorphisme fait référence à la grande différence dans la quantité d’une certaine enzyme P450 entre différents individus de la même espèce. Les individus ayant un taux métabolique élevé ont un taux métabolique rapide et sont appelés métaboliseurs rapides ; les individus ayant un faible taux métabolique ont un taux métabolique lent et sont appelés métaboliseurs lents. De nombreuses enzymes P450 présentes dans le corps humain présentent un polymorphisme, parmi lesquels les polymorphismes du CYP2D6 et du CYP2C19 sont les plus typiques. De plus, les enzymes P450 sont à la fois inductibles et inhibitrices. Autrement dit, la quantité et l’activité des enzymes P450 peuvent être affectées par les médicaments (ou d’autres xénobiotiques), ce qui peut affecter le métabolisme des médicaments eux-mêmes et provoquer des interactions métaboliques avec les médicaments.

Ces dernières années, des études ont montré que de nombreux médicaments sont métabolisés lors de leur passage à travers la paroi intestinale après avoir été absorbés dans l'intestin grêle, ce qui entraîne une réduction de la biodisponibilité des médicaments. Cet effet de premier passage dans l'intestin a suscité une attention considérable. Les cellules épithéliales de la paroi intestinale se déplacent de l'extrémité inférieure des villosités vers le haut, puis tombent. Au cours de ce processus, les cellules épithéliales mûrissent progressivement et l'ensemble du processus prend environ deux ou trois jours. Les enzymes métabolisant les médicaments dans la paroi intestinale sont principalement distribuées dans les cellules épithéliales matures, parmi lesquelles les extrémités des villosités sont les plus actives. De nombreux types d'enzymes métaboliques ont été trouvés dans la paroi intestinale, tels que CYP26, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, etc., parmi lesquels CYP3A4 a la teneur la plus élevée (ref1). De nombreux médicaments couramment utilisés dans la pratique clinique sont des substrats du CYP3A et peuvent être métabolisés dans la paroi intestinale. Le métabolisme de la paroi intestinale est l’une des principales raisons de la faible biodisponibilité orale de nombreux médicaments.

Types de réactions du métabolisme des médicaments Le métabolisme des médicaments se déroule généralement en deux étapes. La première étape est généralement constituée de réactions d'oxydation, de réduction et d'hydrolyse ; la deuxième étape est une réaction de conjugaison. Mais pour se lier, la molécule doit avoir un groupe anionique qui peut réagir avec la substance de liaison. De nombreux médicaments ne possèdent pas initialement ces groupes, et la première étape de la réaction consiste à exposer ou à introduire ces groupes tels que -OH, --COOH ou -NH2. Les différents médicaments sont métabolisés de différentes manières. Certains médicaments ne subissent qu'un seul type de changement chimique, tandis que la plupart doivent subir une réaction en deux étapes. En bref, qu’il s’agisse d’une réaction en une ou deux étapes, son but est de convertir le composé en une forme plus soluble dans l’eau et plus facile à excréter par les reins.