La fonction principale de la plasmine

Le corps humain contient de nombreux oligo-éléments et de nombreuses enzymes qui favorisent les réactions chimiques dans l’organisme. Les enzymes du corps humain ne peuvent exercer leur meilleure activité et favoriser les réactions chimiques dans le corps humain qu’à une température de 37 degrés Celsius. La plasmine est également une enzyme présente dans le corps humain. Le composant principal des enzymes est la protéine. Ensuite, je vais vous présenter la fonction principale de la plasmine.

La plasmine est une enzyme protéolytique qui peut dégrader spécifiquement le gel de fibrine et est un composant important du système fibrinolytique. Les systèmes de coagulation et de fibrinolyse du corps sont interdépendants et étroitement liés. Une fois que le corps produit une réaction de coagulation, le système fibrinolytique est presque simultanément activé pour éliminer les caillots sanguins en excès dans le corps et réduire le niveau de fibrinogène dans le corps grâce à un effet de rétroaction négative, évitant ainsi une coagulation excessive de la fibrine.

Ce qu'il fait

1. Dégradation de la fibrine et du fibrinogène

2. Hydrolyser plusieurs facteurs de coagulation (Ⅱ.Ⅴ.Ⅶ.Ⅷ.Ⅹ.Ⅺ)

3. Convertir le plasminogène en plasmine

4. Hydrolyse du complément, etc.

Processus fibrinolytique

L'ensemble du processus fibrinolytique comprend deux parties, à savoir l'activation du plasminogène et la dégradation de la fibrine ou du fibrinogène.

activation

Le plasminogène possède deux voies d’activation : endogène et exogène. ① Activation endogène : désigne la présence de facteurs activateurs dans le sang qui peuvent activer le plasminogène. Il peut provenir des cellules endothéliales des veines ou des veinules. Son activité dans les veines des membres supérieurs est plus élevée que celle dans les veines des membres inférieurs. C'est l'une des raisons pour lesquelles la thrombose veineuse des membres inférieurs est plus fréquente que celle des veines des membres supérieurs. De plus, il existe dans le sang un facteur progène activé. Une fois la réaction de coagulation de l'organisme déclenchée, l'un des facteurs de coagulation activés, le facteur de coagulation XI, non seulement participe à son propre système de coagulation, mais active également ce facteur progène activé, qui active à son tour le plasminogène. Le facteur pro activé dans le sang est facilement adsorbé par le caillot de fibrine, facilitant ainsi la dissolution du thrombus. ② Activation exogène : Elle est obtenue grâce au facteur d’activation tissulaire, particulièrement abondant dans les tissus utérins, ovariens, rénaux et pulmonaires. Les cellules différenciées aux premiers stades des tumeurs malignes et les cellules différenciées au cours du développement fœtal peuvent également libérer un grand nombre de facteurs d’activation. En outre, des facteurs activateurs sont également présents dans les sécrétions telles que l'urine, la salive, le lait, la bile et la prostate. En particulier, le facteur activateur présent dans l'urine est appelé urokinase, avec un poids moléculaire de 54 000. Cette enzyme a été hautement purifiée et est la plus étudiée des facteurs activateurs du plasminogène. Certaines bactéries peuvent également produire des facteurs d’activation, tels que la streptokinase sécrétée par les streptocoques. L'urokinase et la streptokinase sont toutes deux des médicaments antithrombotiques efficaces.

La structure primaire du plasminogène a été entièrement élucidée. Il s'agit d'une chaîne peptidique contenant 790 résidus d'acides aminés avec de l'acide glutamique à l'extrémité N-terminale. La urokinase peut activer le plasminogène de deux manières différentes (figure 1): ① L'Urokinase clive spécifiquement la liaison peptidique entre les résidus Arg-Val (560-561), l'activant dans la plasmine avec de l'acide glutamique à N-terminus. , libérant les fragments de peptide correspondants et formant enfin la plasmine avec Lys ou Val à l'extrémité N-terminale. En conformation, il est plus facile d'être activé par l'urokinase que le plasminogène intact, et enfin formant la plasmine avec Lys ou Val à l'extrémité N-terminale.

L'activation du plasminogène par la streptokinase est une activation de contact. La streptokinase elle-même n'est pas une enzyme, mais une protéine d'un poids moléculaire de 47 000. Elle se combine avec le plasminogène pour former un complexe équimolaire, qui modifie la conformation du plasminogène dans le complexe et présente l'activité d'un facteur d'activation. Elle catalyse le plasminogène libre restant et le convertit en plasmine.

Après activation, la plasmine forme deux chaînes peptidiques liées par deux paires de liaisons disulfures. La chaîne légère est la partie C-terminale de la chaîne peptidique d'origine, contenant un total de 230 résidus d'acides aminés. Sa structure est similaire à celle de la trypsine et le site actif de l'enzyme est situé dans la chaîne légère. L'extrémité N de la chaîne lourde est la lysine ou la valine, et l'extrémité C est l'arginine, qui est le site de clivage de la liaison peptidique lors de l'activation. La structure de cette portion de chaîne lourde est très similaire aux segments peptidiques A et S à l'extrémité N de la prothrombine et est composée de cinq structures cycliques similaires, également connues sous le nom de structure « ring cake » (Figure 2). Les cinq structures annulaires sont probablement connectées et peuvent être produites par l’expression répétée du même gène. On ne sait pas encore quelle est la signification fonctionnelle des caractéristiques particulières de la structure annulaire du gâteau. Certains pensent que l'adsorption de plasmine par le gel de fibrine in vivo est probablement liée à cette structure.

L'α2-globuline plasmatique humaine contient un inhibiteur qui inhibe spécifiquement la plasmine, appelé inhibiteur de l'α2-plasmine (α2-IP). Il a une forte affinité pour la plasmine et peut former instantanément un complexe pour inactiver l'enzyme. De plus, l'α2-macroglobuline et l'α1-antitrypsine présentes dans le plasma peuvent également inhiber la plasmine dans une certaine mesure, mais elles n'agissent que lorsqu'il y a un excès de plasmine et un manque d'α2-PI.

dégradation

À mesure que la plasmine dégrade progressivement la fibrine, elle libère cinq fragments de dégradation correspondants A, B, C, D et E. A, B et C sont de petites molécules, et D et E sont de grandes molécules. Les poids moléculaires des fragments D et E sont respectivement de 80 000 et 48 000. Le poids moléculaire du fragment D est environ deux fois supérieur à celui du fragment E. De plus, des fragments intermédiaires « X » et « Y » ayant des poids moléculaires plus élevés peuvent être obtenus. On peut en déduire que le processus de dégradation de la fibrine est le suivant : la fibrine se dégrade en fragments « X » et libère de petits fragments de molécules « A » et « B », qui sont équivalents à environ 40 à 50 résidus d'acides aminés à la partie N-terminale de la chaîne peptidique β de la fibrine et à la partie libre à l'extrémité C-terminale de la chaîne peptidique α, respectivement. Le fragment « X » est ensuite dégradé en fragments « D » et « Y ». Le fragment D est équivalent au corps principal C-terminal du monomère de fibrine, tandis que le fragment E est équivalent à la partie principale médiane du monomère de fibrine, y compris la structure de la section de liaison disulfure. Le fragment « C » est la structure de la région hélicoïdale médiane reliant les parties principales N-terminales et C-terminales de la fibrine.

Bien que les fragments des produits de dégradation ci-dessus ne soient pas homogènes, ils peuvent être clairement distingués les uns des autres par électrophorèse, sédimentation par ultracentrifugation et caractéristiques immunologiques. Parmi eux, les produits de dégradation de poids moléculaire élevé, en particulier le fragment « Y », ont un effet anticoagulant évident, qui peut inhiber de manière compétitive l'activité de la thrombine et empêcher la polymérisation des monomères de fibrine, empêchant ainsi la formation ultérieure de gel de fibrine dans l'organisme. Il s'agit en fait d'un effet de rétroaction négative de l'autorégulation.