Quelles sont les méthodes pour traiter les maladies du foie ?

L'hépatopathie immunitaire est également une forme de maladie du foie, mais il s'agit d'une maladie chronique du foie plus particulière. Les causes de cette maladie sont multiples, comme des raisons environnementales, ou il peut s'agir d'une mutagenèse provoquée par des facteurs biochimiques. Alors comment traiter cette maladie ? Nous devons d’abord comprendre la maladie, puis utiliser les médicaments en toute sécurité en fonction de la maladie. Voici quelques méthodes pour traiter les maladies du foie.

1. Causes

L’apparition d’une AIH nécessite l’activation de l’antigène. La pathogénèse de l’HAI induite par des facteurs environnementaux n’a pas encore été élucidée. Les virus (tels que le VHB, le VHC, le virus d’Epstein-Barr, le virus de la rougeole, etc.) jouent un rôle plus positif dans la stimulation des réponses immunitaires. Les épitopes d'antigènes viraux et certains antigènes hépatiques ont les mêmes déterminants, qui induisent des réactions croisées par « mimétisme moléculaire » et conduisent à une maladie hépatique auto-immune. Une variété d'autoanticorps non spécifiques peuvent être détectés dans le sérum de certains patients infectés par le VHC. On suppose que cela est probablement dû au fait que l'infection par le VHC modifie les composants protéiques de la membrane cellulaire hépatique. Des facteurs biologiques, physiques ou chimiques peuvent également stimuler des modifications des autoantigènes. Des médicaments tels que la méthyldopa, la nitrofurantoïne, le diclofénac, la minocycline et l’interféron peuvent provoquer des lésions hépatiques similaires à l’HAI.

2. Diagnostic et différenciation

1. Cirrhose biliaire primitive

Elle est similaire à l'HAI en termes de symptômes cliniques et d'analyses de laboratoire, mais elle est plus fréquente chez les femmes d'âge moyen, les principales manifestations étant la fatigue, la jaunisse et les démangeaisons cutanées. Les tests de la fonction hépatique montrent une augmentation significative de la phosphatase alcaline et de la γ-glutamyl transpeptidase, une augmentation du cholestérol total sérique, des triglycérides et des lipoprotéines de basse densité, ainsi qu'une augmentation des immunoglobulines, les IgM étant les plus importantes. L'anticorps anti-mitochondrial M2 sérique est un anticorps spécifique de la maladie. La présence pathologique de lésions et d'inflammations épithéliales des voies biliaires, la disparition des voies biliaires et les granulomes portals sont utiles au diagnostic de la maladie.

2. Cholangite sclérosante primitive

Elle se caractérise par une inflammation et une fibrose étendues des systèmes biliaires intrahépatiques et extrahépatiques. Elle est plus fréquente chez les hommes jeunes et d'âge moyen et s'accompagne souvent d'une colite ulcéreuse. 84 % des patients sont ANCA-positifs, mais ce n'est pas spécifique. La cholangiographie peut montrer une sténose et une dilatation alternées des voies biliaires intra-hépatiques et extra-hépatiques, présentant une modification en forme de perle. Le diagnostic nécessite l'exclusion des causes secondaires telles que les tumeurs, les calculs, la chirurgie et les traumatismes. Lorsque la lésion n'affecte que les petites voies biliaires intra-hépatiques, le diagnostic nécessite un examen histologique et le changement typique est une cholangite fibreuse.

3. Hépatite virale aiguë et chronique

Une hyperglobulinémie et des autoanticorps circulants peuvent également survenir, mais le titre d'anticorps est faible et la durée est courte. Le test des antigènes viraux et des anticorps sériques est très utile pour l'identification.

4. Hépatite grasse alcoolique

Les patients ayant des antécédents de consommation d'alcool sont souvent caractérisés par des taux sériques d'IgA élevés. Bien que les ANA et SMA puissent être positifs, les titres sont généralement faibles et la positivité des anticorps anti-LKM1 et PANCA est rarement observée.

3. Méthodes de traitement

1. Critères d’évaluation et stratégies pour le traitement initial

L'AIH chez l'adulte doit être traité en continu jusqu'à l'apparition d'une rémission, d'un échec du traitement, d'une réponse incomplète ou d'une toxicité médicamenteuse (voir tableau 3). Chez 90 % des patients, les taux de transaminases sériques, de bilirubine et de γ-globuline s'améliorent dans les 2 semaines suivant le début du traitement, mais l'amélioration histologique est retardée de 3 à 6 mois, il faut donc généralement plus de 12 mois de traitement pour obtenir une rémission complète. Bien que certains patients continuent à être en rémission après l’arrêt du traitement, la plupart des patients nécessitent un traitement d’entretien pour éviter une rechute.

2. La rechute et ses contre-mesures

La rechute fait référence à une réaugmentation des transaminases dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale et/ou un taux de γ-globuline sérique dépassant 2 000 mg/dL après rémission et arrêt du médicament. Elle survient généralement dans les 2 ans suivant l’arrêt du médicament. Les patients présentant une rechute présentent un risque accru de progression vers une cirrhose, des saignements gastro-intestinaux et un décès par insuffisance hépatique. En cas de première rechute, le plan de traitement initial peut être réévalué, mais en cas d'au moins 2 rechutes, le plan de traitement doit être ajusté. Le principe est d'utiliser des doses plus faibles et un traitement d'entretien plus long pour soulager les symptômes et maintenir le taux de transaminases en dessous de 5 fois la valeur normale. Généralement, après avoir induit une rémission avec de la prednisone, la dose est réduite de 2,5 mg par mois jusqu'à ce que la dose la plus faible qui maintient les indicateurs ci-dessus soit atteinte (la dose moyenne la plus faible pour la plupart des patients est de 7,5 mg/j), puis un traitement d'entretien à long terme est effectué. Pour éviter les effets indésirables de l’utilisation à long terme des glucocorticoïdes, après amélioration de l’état, la dose de prednisone peut être réduite de 2,5 mg par mois tandis que l’azathioprine peut être augmentée de 2 mg/kg par jour jusqu’à ce que la prednisone soit retirée et que la dose d’entretien minimale d’azathioprine soit atteinte. Alternativement, la dose la plus faible du traitement combiné peut être utilisée.

3. Traitement alternatif

Les patients qui ne présentent toujours pas de rémission histologique après un traitement aux glucocorticoïdes à haute dose ou qui ne tolèrent pas les effets indésirables liés au médicament peuvent envisager d’utiliser d’autres médicaments comme alternatives. Par exemple, la cyclosporine A, le tacrolimus, le budésonide, etc. peuvent être efficaces chez les patients adultes résistants aux glucocorticoïdes. Pour ceux qui ne tolèrent pas l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou le mycophénolate mofétil peuvent être essayés. De plus, l’acide ursodésoxycholique, le méthotrexate, le cyclophosphamide, etc. peuvent également être essayés, mais l’efficacité des médicaments ci-dessus doit encore être confirmée par des essais cliniques à grande échelle.