Maladies apparentées causées par l'infection au VPH chez les hommes et leurs mesures préventives

Le virus du papillome humain (VPH) est un agent pathogène très courant parmi les maladies sexuellement transmissibles. À l’échelle mondiale, le risque d’infection par le virus au cours de la vie peut atteindre 90 % chez les hommes, tandis qu’il est d’environ 80 % chez les femmes. Bien que le rôle du VPH dans le cancer du col de l’utérus chez les femmes ait été largement étudié, les maladies liées au VPH chez les hommes ont longtemps été sous-estimées. Ces dernières années, l’association entre l’infection par le VPH et le cancer de la tête et du cou chez l’homme, le cancer anal, le cancer du pénis, les verrues génitales et l’infertilité masculine a été progressivement révélée, soulignant l’importance de la prévention et du contrôle du VPH chez les hommes.

Le VPH appartient à la famille des papillomavirus. Il s’agit d’un virus à ADN circulaire double brin qui envahit spécifiquement les cellules muqueuses et épithéliales. Sur la base de la séquence génomique du gène L1 qui code la principale protéine de capside, les scientifiques ont identifié plus de 200 sous-types de VPH, qui sont grossièrement divisés en types à haut risque et à faible risque. On pense que les sous-types de VPH à faible risque sont la cause des verrues cutanées et plantaires. Les verrues buccales, anales, génitales ou les maladies liées au condylome acuminé sont étroitement associées à une infection par des sous-types de VPH à faible risque. Les sous-types de VPH à haut risque les plus courants comprennent les VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 et 68. Les types 16 et 18 peuvent provoquer des cancers apparentés (notamment le cancer du col de l’utérus, le cancer de l’anus, le cancer du pénis et le cancer de l’oropharynx). Le Centre international de recherche sur le cancer a fourni des preuves solides du rôle du VPH dans le développement et la progression du cancer du col de l’utérus, du cancer du pénis, du cancer de la vulve, du cancer du vagin, du cancer anal et du cancer de l’oropharynx. De plus, le VPH est plus susceptible d’attaquer les personnes dont le système immunitaire est affaibli, ce qui les rend plus vulnérables aux maladies associées.

1. Maladies associées à l'infection par le VPH chez les hommes

La plupart des infections au VPH sont des infections asymptomatiques et transitoires qui seront éliminées par l’organisme, mais quelques-unes persisteront et finiront par entraîner des maladies apparentées, comme le montre la figure 1.

Figure 1 Maladies associées à l'infection par le VPH chez les hommes (Référence 4)

1. Maladies de la tête et du cou

(1) Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) : Ces dernières années, l’incidence du HNSCC associé à une infection par le VPH a considérablement augmenté. Le VPH joue un rôle important dans l’étiologie du carcinome épidermoïde de la tête et du cou. L’infection par le VPH à haut risque entraîne l’apparition de tumeurs en exprimant les oncoprotéines E6 et E7. Parmi les HNSCC causés par une infection au VPH, les sous-types HPV-16 et HPV-18 représentent 85 %, et les 15 % restants des sous-types HPV sont principalement HPV-33, HPV-35, HPV-52, HPV-45, HPV-39 et HPV-58. Il convient de mentionner que le VPH a récemment été associé au carcinome épidermoïde de l’oreille moyenne (MESCC), un sous-type rare de cancer de la tête et du cou.

(2) Carcinome épidermoïde oropharyngé (OSCC) : Le carcinome épidermoïde oropharyngé est également un type de cancer de la tête et du cou. Environ 50 % des cas d’OPSCC sont liés au VPH à haut risque (tel que le VPH-16 et le VPH-18). Les cryptes amygdaliennes, leurs surfaces irrégulières et le tissu lymphoïde à la base de la langue créent un environnement favorable à une infection persistante au VPH, augmentant le risque de développer un carcinome épidermoïde oropharyngé. De plus, des études ont montré que le cancer de la gorge, le cancer des amygdales et le cancer du larynx sont également liés à l’infection par le VPH.
(2) Papillomatose respiratoire récurrente (PRR) : elle est causée par un VPH à faible risque (tel que le VPH-6 et le VPH-11) et se caractérise par la croissance de papillomes squameux dans l'épithélium des voies respiratoires. On la divise en deux types : juvénile et adulte, ce dernier étant principalement transmis par contact sexuel. Il s’agit d’une maladie non néoplasique difficile à traiter associée au VPH dans la région de la tête et du cou. La RRP juvénile est causée par une infection du fœtus par l’intermédiaire de l’appareil reproducteur infecté. Les jeunes enfants présentent généralement un enrouement progressif, des cris et même une obstruction grave des voies respiratoires avec des crises répétées. Il n’existe actuellement aucun traitement curatif contre la PRJ juvénile. Les papillomes dans le RRP à début adulte sont généralement solitaires, ne se propagent pas et réapparaissent moins fréquemment que dans le RRP à début juvénile.

2. Maladies du système urinaire

(1) Cancer anal : les données publiques montrent qu’environ 90 % des cancers anaux sont attribués à une infection persistante au VPH, le VPH-16 à haut risque étant le type dominant.

(2) Cancer du pénis : Le cancer du pénis est un carcinome épidermoïde invasif et relativement rare qui se développe dans le gland du pénis ou la couche interne du prépuce. Elle se caractérise par une croissance invasive et des métastases précoces dans les ganglions lymphatiques. L’infection par le VPH est détectée dans 30 à 50 % des cas de cancer du pénis, dont le VPH-16 représente 30,8 %.

(3) Cancer de la prostate : Certaines études suggèrent que l’infection par le VPH peut favoriser l’apparition du cancer de la prostate, mais les preuves restent controversées.

(4) Cancer des testicules : Le rôle du VPH dans le cancer des testicules est controversé. Cependant, la prévalence du VPH dans le sperme est plus élevée chez les patients atteints d’un cancer des testicules. C'est pourquoi les experts étrangers recommandent le dépistage du VPH lors du diagnostic des patients atteints d'un cancer des testicules, car l'infection par le VPH peut à son tour induire un cancer dans de nombreuses parties du corps.

(5) Verrues génitales et condylomes acuminés : principalement causés par les HPV-6 et HPV-11 à faible risque, et sont l’une des manifestations cliniques les plus courantes de l’infection par le HPV.

3. Maladies de l'appareil reproducteur masculin

Le VPH peut affecter la fertilité en infectant les spermatozoïdes, entraînant une diminution de la motilité des spermatozoïdes (asthénozoospermie), une augmentation de l’indice de fragmentation de l’ADN et la formation d’anticorps anti-spermatozoïdes. Le VPH est détecté dans le sperme d’environ 16 % des hommes souffrant d’infertilité inexpliquée, ce qui est significativement plus élevé que dans la population générale. Des expériences sur des animaux ont montré que l’infection par le VPH peut interférer avec le développement embryonnaire (comme les sous-types du VPH-16 et 31) et les taux d’implantation (comme les sous-types du VPH-11, 16, 18 et 31), réduisant ainsi le taux de réussite des techniques de procréation assistée. De plus, l’effet négatif du VPH sur l’infertilité masculine peut également être lié à l’augmentation d’autres infections bactériennes dans les glandes accessoires (vésicules séminales, prostate et glandes bulbo-urétrales). Les lignes directrices sur la procréation médicalement assistée publiées par la Société européenne de reproduction humaine et d’embryologie soulignent que le VPH dans le sperme est le seul facteur viral cliniquement associé aux résultats de la procréation médicalement assistée. Pour les couples infertiles présentant une infection du sperme par le VPH et soumis à une procréation assistée, une nouvelle stratégie de lavage du sperme et de vaccination adjuvante contre le VPH est recommandée.

II. Mesures de prévention et de contrôle

Actuellement, des vaccins contre le VPH sont disponibles sur le marché pour les hommes et la vaccination avec les vaccins contre le VPH peut jouer un rôle préventif efficace. Par exemple, le vaccin nonavalent (Gardasil-9) peut prévenir les infections par les VPH-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58, couvrant 90 % des types cancérigènes. De plus, la vaccination contre le VPH a un effet thérapeutique auxiliaire. Pour les hommes infectés par le VPH, la vaccination peut accélérer l’élimination du virus. Des études ont montré que 86 % des receveurs ont obtenu un résultat négatif au test HPV-ADN et ont amélioré les paramètres du sperme dans les 6 mois. Une étude publiée dans The Lancet a révélé que le vaccin quadrivalent contre le VPH présentait une excellente efficacité préventive chez les hommes âgés de 16 à 26 ans, notamment en réduisant de manière significative l’incidence des lésions génitales externes et des maladies anales causées par les types de VPH 6, 11, 16 et 18.

3. Dépistage et diagnostic

Le dépistage est recommandé pour les groupes à haut risque, notamment ceux dont les partenaires sont positifs au VPH, ceux qui présentent des verrues génitales ou des lésions précancéreuses, les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, les personnes infectées par le VIH et les hommes souffrant d’infertilité inexpliquée.

IV. Stratégies de traitement

Chirurgie : Résection chirurgicale de lésions précancéreuses liées au VPH (telles que la néoplasie intraépithéliale pénienne) ou de tumeurs malignes (telles que l'OPSCC).
Élimination des virus dans les technologies de procréation assistée : l’utilisation de l’hyaluronidase pour laver les spermatozoïdes peut éliminer efficacement les virus HPV attachés à la surface des spermatozoïdes et améliorer le taux de réussite de la procréation assistée.

V. Éducation publique et promotion des politiques

Sensibiliser les hommes à l’infection par le VPH, en particulier à l’importance de populariser la vaccination auprès des adolescents et des jeunes hommes. Les professionnels de la santé doivent renforcer le dépistage et l’éducation sur les maladies liées au VPH parmi les groupes à haut risque.

VI. Conclusion et perspectives

La charge de morbidité liée à l’infection par le VPH chez les hommes devient de plus en plus importante, impliquant de nombreux aspects tels que le cancer et la santé reproductive. La vaccination est le principal moyen de prévention des maladies liées au VPH, mais le taux de vaccination mondial est encore sous-optimal, en particulier chez les hommes, ce qui doit être renforcé de toute urgence. À l’avenir, il sera nécessaire d’optimiser davantage les stratégies de dépistage, de développer de nouveaux vaccins thérapeutiques et d’améliorer la couverture et la précision du système de prévention et de contrôle du VPH grâce à une collaboration multidisciplinaire.

Références

[1]Ntanasis-Stathopoulos I, Kyriazoglou A, Liontos M, A Dimopoulos M, Gavriatopoulou M. Tendances actuelles dans la gestion et la prévention de l'infection par le virus du papillome humain (VPH). J BON. 2020;25(3):1281-1285.

[2]Araldi RP, Sant'Ana TA, Módolo DG, et al. Biologie du cancer liée au virus du papillome humain (VPH) : un aperçu. Pharmacotherapie Biomed. 2018;106:1537-1556.

[3] Bruni L, Albero G, Rowley J et al. Estimations mondiales et régionales de la prévalence du virus du papillome humain génital chez les hommes : une revue systématique et une méta-analyse. Lancet Santé mondiale. 2023;11(9):e1345-e1362.

[4] VGarolla A, Graziani A, Grande G, Ortolani C, Ferlin A. Maladies liées au VPH chez les patients de sexe masculin : une énigme sous-estimée. J Endocrinol Invest. 2024;47(2):261-274.

[5]Goldstone SE, Giuliano AR, Palefsky JM et al. Efficacité, immunogénicité et sécurité d'un vaccin quadrivalent contre le VPH chez les hommes : résultats d'une extension ouverte à long terme d'un essai de phase 3 randomisé et contrôlé par placebo. Lancet Infect Dis. 2022;22(3):413-425.

Auteur : Cao Longbin, technicien en chef, département de laboratoire médical, septième hôpital affilié de l'université médicale du Sud