De nouveaux progrès ! Le virus modifié par des scientifiques chinois peut tuer les cellules cancéreuses avec précision et efficacité !

Lorsqu’il s’agit de virus, la première réaction de la plupart des gens est la maladie, l’infection et la catastrophe. Par exemple, la grippe, le sida et l’hépatite B ont fait payer un lourd tribut à l’humanité. Certaines personnes se demandent s’il n’existe pas de virus bénéfiques pour les humains.

C'est vrai. Certains virus peuvent être utilisés pour combattre le cancer !

La science crée des virus oncolytiques bénéfiques pour l’homme, notamment en sélectionnant des virus naturels ou génétiquement modifiés qui peuvent se répliquer de manière sélective dans les tissus tumoraux, puis infecter et tuer les cellules tumorales avec peu ou pas d’effet sur les cellules normales.

Récemment, l’équipe de Zhao Yongxiang dans mon pays a réalisé des progrès de recherche remarquables dans ce domaine. Le virus de la maladie de Newcastle (NDV) qu'ils ont modifié peut tuer efficacement les cellules cancéreuses grâce à un mécanisme précis de réaction de rejet hyperaigu, amenant les virus oncolytiques dans l'ère de « l'immunité hyperaiguë ». Parlons brièvement de la manière dont les virus oncolytiques combattent le cancer.

Image du site Web de la revue

Que sont les virus oncolytiques ?

Les virus peuvent-ils lyser les cellules cancéreuses ?

La raison pour laquelle les cellules cancéreuses sont difficiles à traiter est principalement parce qu'elles non seulement se développent de manière sauvage, mais trompent également le système immunitaire, obligeant le corps à les traiter comme « les siennes » et leur permettant de se développer. Les virus oncolytiques sont comme une force spéciale ciblant spécifiquement les cellules cancéreuses. Ils peuvent infiltrer les cellules cancéreuses et « exploser » à l’intérieur, provoquant la désintégration des cellules cancéreuses dans le chaos, ou briser leur déguisement et activer le système immunitaire, permettant au corps de reconnaître et d’attaquer à nouveau les cellules cancéreuses.

Il existe actuellement 8 types de virus oncolytiques couramment utilisés, chacun ayant ses propres avantages et inconvénients :

D'après la référence [2]

Théoriquement, le principal avantage de l’immunothérapie oncolytique est que les virus oncolytiques peuvent être conçus pour cibler des cellules tumorales spécifiques avec peu de dommages aux cellules saines ; par conséquent, par rapport à la chirurgie traditionnelle, à la radiothérapie et à la chimiothérapie, les effets secondaires systémiques peuvent être considérablement réduits.

Il s’agit donc également d’un domaine de recherche en plein essor. Au 25 août 2023, 227 essais cliniques liés aux virus oncolytiques ont été enregistrés, dont 8 sont entrés dans les essais cliniques de phase III, ciblant principalement le mélanome, le cancer de la vessie, le cancer de la tête et du cou, le cancer du foie, le cancer de l'ovaire, etc.

Actuellement, il existe 4 thérapies virales oncolytiques sur le marché mondial. Cependant, ces méthodes se heurtent encore à des difficultés telles que « l'injection est principalement intratumorale et ne peut pas cibler le cancer métastatique généralisé » et « le virus sera éliminé par le système immunitaire humain », qui sont la clé de cette avancée de la recherche.

D'après la référence [3]

La percée de la Chine :

La réaction de rejet hyperaiguë rend le virus oncolytique plus fort !

Face aux difficultés des thérapies virales oncolytiques existantes, comment pouvons-nous donner un plus grand rôle aux virus oncolytiques ? L'équipe du scientifique chinois Zhao Yongxiang a donné une réponse audacieuse : utiliser la réponse immunitaire hyperaiguë du corps pour doubler la létalité des virus oncolytiques !

Tout d’abord, ils ont sélectionné le virus de la maladie de Newcastle (NDV), qui est rapidement reconnu et dont la réplication est inhibée par la voie de l’interféron de type I après avoir infecté des cellules normales, ce qui le rend moins susceptible de nuire aux cellules normales. Mais les cellules cancéreuses perdent cette fonction, ce qui permet à ces virus de se répliquer à l’intérieur des cellules cancéreuses.

De plus, l’équipe de Zhao Yongxiang a également réalisé une innovation clé. Ils ont implanté un gène α1,3GT provenant de porcs dans le NDV. De cette façon, après avoir infecté les cellules cancéreuses, le virus peut produire un antigène spécial, l’α-Gal, à leur surface. Ce changement apparemment mineur déclenche une réponse immunitaire extrême dans le corps humain : le rejet hyperaigu.

En termes simples, les humains portent naturellement un grand nombre d’anticorps ciblant spécifiquement l’α-Gal. Une fois cette « molécule étrangère » détectée, le système immunitaire attaquera immédiatement de toutes ses forces. L'équipe de Zhao Yongxiang a profité de cette caractéristique pour transformer les cellules cancéreuses déguisées en « notre propre peuple » en « criminels les plus recherchés » du système immunitaire.

Lorsque le NDV-GT (virus de la maladie de Newcastle avec le gène α1,3GT) infecte les cellules cancéreuses, ces cellules cancéreuses « marquées » déclenchent rapidement une tempête immunitaire, entraînant un blocage local des vaisseaux sanguins, une mort massive des cellules cancéreuses et l'activation de la réponse immunitaire anticancéreuse systémique. Cela signifie que non seulement la tumeur primaire sera éliminée, mais que les métastases de cellules cancéreuses distantes seront également traquées.

Dans des expériences sur des modèles de cancer du foie de singe, ce virus oncolytique a réussi à faire disparaître complètement la tumeur en 3 mois sans aucun effet secondaire grave.

L'échographie Doppler couleur a montré que les tumeurs des singes ont régressé ou même disparu après le traitement NDV-GT

Par la suite, dans un essai clinique de phase I portant sur 20 patients atteints d'un cancer avancé, 90 % de la maladie des patients était sous contrôle et les tumeurs de certains patients ont même diminué de manière significative ou ont complètement disparu. Par exemple, une patiente (P2) atteinte d’un cancer de l’ovaire avancé et de métastases péritonéales étendues a connu une réduction tumorale significative et a obtenu une rémission partielle après avoir reçu un traitement NDV-GT, et cette rémission a été maintenue jusqu’à 12 mois.

Cette avancée prouve que les virus oncolytiques peuvent non seulement être un outil puissant pour le traitement du cancer, mais peuvent également améliorer l'efficacité grâce au mécanisme « d'amplification secondaire » du système immunitaire, permettant aux patients atteints de cancer d'en bénéficier véritablement. Il convient de noter que bien que la thérapie NDV-GT présente un potentiel prometteur, en raison de la petite taille de l'échantillon de l'essai et de l'absence de groupe témoin, son efficacité doit être davantage évaluée et vérifiée par un essai contrôlé randomisé avec un échantillon plus grand.

Les virus oncolytiques sont-ils vraiment sûrs ?

Y a-t-il des effets secondaires ?

Les virus oncolytiques peuvent attaquer avec précision les cellules cancéreuses, mais après tout, il s’agit d’un virus vivant et la sécurité reste la principale préoccupation des patients. Est-ce que cela va infecter les cellules saines ? Cela va-t-il déclencher une réponse immunitaire trop forte ? Les effets secondaires sont-ils contrôlables ? Les scientifiques ont exploré ces questions par le biais de recherches.

Premièrement, les virus oncolytiques endommagent rarement accidentellement les cellules saines. Les cellules cancéreuses ont de faibles capacités antivirales, tandis que les cellules saines peuvent éliminer efficacement les virus. Les virus oncolytiques se répliquent donc essentiellement uniquement dans les cellules cancéreuses. Les recherches de l’équipe de Zhao Yongxiang à l’Université médicale du Guangxi sont allées plus loin. Ils ont implanté le gène α1,3GT dans le virus de la maladie de Newcastle (NDV) pour déclencher une réponse immunitaire hyperaiguë, permettant au système immunitaire d'identifier et d'éliminer avec précision les cellules cancéreuses, tandis que les cellules saines ne sont presque pas affectées.

Deuxièmement, les thérapies virales oncolytiques existantes ne déclenchent généralement pas de réponses immunitaires incontrôlables. Les thérapies virales oncolytiques actuellement approuvées, T-VEC et H101, ont montré qu'elles pouvaient déclencher des réponses inflammatoires immunitaires locales, se manifestant par une légère fièvre, de la fatigue et une rougeur et un gonflement locaux, qui disparaissent généralement dans les 24 à 48 heures. Le virus NDV-GT de l'Université médicale du Guangxi améliore l'effet anticancéreux en renforçant l'attaque immunitaire locale tout en évitant le risque d'inflammation systémique. Bien qu’aucun effet secondaire grave n’ait été constaté dans les recherches et les essais cliniques actuels, nous devons prêter une attention particulière aux éventuelles réactions indésirables rares mais graves et aux effets à long terme du virus sur le système immunitaire lors de l’élargissement des essais cliniques et des applications réelles à l’avenir.

De plus, les virus oncolytiques ne se propagent pas au sein de la population. Les virus oncolytiques sont conçus sans capacité de propagation, et des études ont montré que les patients traités ne transmettent pas le virus à d’autres. Au cours des essais cliniques, aucun cas n’a été constaté dans lequel le personnel médical ou leurs familles ont été infectés par le virus NDV-GT en raison d’un contact avec des patients. Néanmoins, dans les applications réelles, il faut veiller à respecter strictement les réglementations de biosécurité et les procédures opérationnelles en vigueur pour garantir que le virus ne se propage pas accidentellement.

En termes d'effets secondaires, les études existantes ont montré que la thérapie par virus oncolytique est généralement tolérable, se manifestant principalement par des « symptômes pseudo-grippaux » à court terme et des réactions locales à l'injection. Dans un essai clinique mené à l'Université médicale du Guangxi, 20 patients atteints d'un cancer avancé ont reçu un traitement par le virus NDV-GT, et 90 % de leur état a été maîtrisé sans aucun effet secondaire grave.

Images protégées par le droit d'auteur de rId9. La réimpression et l’utilisation de ces images peuvent entraîner des litiges en matière de droits d’auteur.

À l’avenir, les scientifiques optimiseront davantage la technologie de régulation précise du virus pour garantir qu’il ne soit activé que dans les cellules cancéreuses et exploreront des ajustements de dosage personnalisés pour réduire davantage les effets secondaires. La thérapie par virus oncolytique devient plus sûre et plus efficace, donnant aux patients atteints de cancer un nouvel espoir.

Enfin, il est important de souligner qu’à l’exception des thérapies virales oncolytiques qui ont été approuvées pour la commercialisation et qui sont mentionnées dans le tableau précédent, d’autres thérapies virales oncolytiques (y compris la thérapie NDV-GT) sont encore au stade expérimental, et leurs effets thérapeutiques exacts et leurs effets à long terme n’ont pas été rigoureusement vérifiés. Les médecins et les patients doivent être prudents.

Références

[1]Zhong L, Gan L, Wang B et al. Virus oncolytique conçu par rejet hyperaigu pour un essai clinique interventionnel chez des patients atteints d'un cancer réfractaire. Cellule. 2025;188(4):1119-1136.e23.

[2]Reddy R, Yan SC, Hasanpour Segherlou Z et al. Thérapie virale oncolytique : revue et orientations futures prometteuses. J Neurosurg. 2023;140(2):319-327.

[3]Shalhout SZ, Miller DM, Emerick KS, et al. Thérapie par virus oncolytiques : progrès et défis. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(3):160-177.

Planification et production

Auteur : Jiang Yongyuan, Master en médecine interne, Troisième université médicale militaire

Critique | Pan Zhanhe, médecin-chef, superviseur principal, département d'oncologie, hôpital Zhongshan, université de Xiamen

Planification丨Ding Zong

Rédacteur en chef : Ding Zong

Relu par Xu Lailinlin