Les micro-organismes peuvent-ils également aider les humains à combattre le cancer ? ——Nouveau potentiel thérapeutique de la flore intestinale

Les micro-organismes peuvent-ils également aider les humains à combattre le cancer ? ——Nouveau potentiel thérapeutique de la flore intestinale

Dès notre naissance, les micro-organismes commencent à « coloniser » nos intestins. Au début, l'intestin du nourrisson est stérile, mais la flore intestinale s'établit progressivement grâce à l'exposition aux micro-organismes maternels lors de l'accouchement, de l'alimentation ultérieure et de l'exposition environnementale. Au fil du temps, ces communautés microbiennes continuent de s’enrichir et de se stabiliser, formant un écosystème complexe et diversifié.

Figure 1 Développement de la flore intestinale pendant la petite enfance

(Image adaptée de : https://biorender.com/)
La flore intestinale n’est pas seulement impliquée dans la digestion des aliments et l’absorption des nutriments, mais régule également le système immunitaire et entraîne les cellules immunitaires à identifier le « soi » et le « non-soi », résistant ainsi à l’invasion des agents pathogènes. Ces dernières années, les scientifiques ont découvert une relation potentielle fascinante entre le microbiote intestinal et le cancer. Bien que les traitements traditionnels contre le cancer (tels que la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie) puissent contrôler les tumeurs dans une certaine mesure, ils présentent également de nombreux effets secondaires et limites. Ces dernières années, les thérapies émergentes telles que l’immunothérapie ont apporté un nouvel espoir dans le traitement du cancer ; Cependant, leur efficacité varie considérablement selon les patients. Des études ont montré que le microbiote intestinal pourrait être l’un des facteurs importants affectant la réponse au traitement du cancer. La régulation du microbiote intestinal devrait améliorer les résultats du traitement et augmenter les taux de survie des patients atteints de cancer.

Que sont les microbes intestinaux ?

Le microbiote intestinal est un terme général désignant divers micro-organismes qui colonisent l’intestin humain, notamment les bactéries, les champignons, les virus et d’autres micro-organismes inconnus. Parmi eux, les bactéries sont le principal composant des micro-organismes intestinaux, représentant plus de 99 % du total des micro-organismes intestinaux. Il s'agit principalement d'anaérobies obligatoires (tels que Bacteroides, Bifidobacterium, Clostridium, etc.) et d'anaérobies facultatives ou bactéries aérobies (telles que Escherichia coli, Streptococcus, etc.). Ces micro-organismes forment un écosystème complexe dans l’intestin, et la composition microbienne dans différentes parties (comme l’intestin grêle et le côlon) est également différente.

La composition du microbiote intestinal est influencée par de nombreux facteurs, notamment la génétique, l’âge, les habitudes alimentaires, le mode de vie et l’environnement. Chez les personnes en bonne santé, le microbiote intestinal est généralement en équilibre dynamique. En vieillissant, la diversité de notre microbiote intestinal peut diminuer et la proportion de bactéries nocives peut augmenter. Une relation interactive complexe se forme entre les micro-organismes intestinaux et l’hôte, ce qui non seulement maintient la fonction normale de l’intestin, mais a également un impact profond sur la santé globale.

Figure 2 Répartition de la flore intestinale (Source : https://www.vcg.com/creative/1454398491.html)

Comment les microbes intestinaux affectent-ils la tumorigenèse ?

Le rôle clé du microbiote intestinal dans la santé et la maladie a reçu une attention croissante, en particulier dans le domaine du cancer, où le microbiote intestinal est étroitement lié à l’apparition et au développement du cancer. Un microbiome intestinal sain joue un rôle positif dans la lutte contre le cancer. Certaines bactéries bénéfiques (telles que les bifidobactéries et les bactéries lactiques) peuvent améliorer la capacité du corps à reconnaître et à éliminer les cellules cancéreuses en régulant les réponses immunitaires, en inhibant l’inflammation et en améliorant l’activité des cellules immunitaires. Par exemple, les métabolites tels que les acides gras à chaîne courte peuvent améliorer la fonction des cellules immunitaires et favoriser les réponses immunitaires antitumorales[1]. Il convient de noter que certaines bactéries nocives (comme certaines souches pathogènes d’Escherichia coli) peuvent produire des toxines génétiques, telles que la toxine distendante cytolétale et la colicine, qui peuvent endommager directement l’ADN des cellules intestinales et induire des mutations génétiques, augmentant ainsi le risque de cancer colorectal. De plus, un déséquilibre du microbiote intestinal peut affaiblir la fonction de surveillance du système immunitaire, permettant aux cellules cancéreuses d’échapper au système immunitaire et ainsi de favoriser la croissance tumorale et les métastases[2].

La régulation du microbiote intestinal par des interventions telles que l’alimentation, les probiotiques et les prébiotiques devrait devenir une nouvelle stratégie de prévention et de traitement du cancer. Par exemple, les aliments riches en fibres alimentaires peuvent favoriser la croissance de bactéries bénéfiques, améliorer la microécologie intestinale et ainsi réduire le risque de cancer. Par conséquent, des recherches approfondies sur la relation entre le microbiote intestinal et le cancer fournissent non seulement de nouvelles idées et cibles pour le traitement du cancer, mais ouvrent également de nouvelles voies pour la prévention du cancer et la gestion de la santé.

Figure 3 Le rôle des micro-organismes intestinaux dans les tumeurs (Source : https://www.vcg.com/creative/1431623445.html)

Le potentiel des microbes intestinaux dans le traitement du cancer

À l'ère où le mot « cancer » fait peur, les options de traitement du cancer émergent constamment : la chimiothérapie bien connue, la radiothérapie et l'immunothérapie très attendue... Des études ont montré que la régulation des micro-organismes intestinaux peut non seulement renforcer l'immunité de l'organisme et inhiber la croissance et l'invasion tumorale, mais aussi améliorer la tolérance au traitement et réduire les effets indésirables.

Voyons d’abord comment ils « montrent leurs prouesses » en chimiothérapie.

La chimiothérapie, l’une des méthodes traditionnelles de lutte contre le cancer, fait référence à l’utilisation de médicaments pour tuer ou contrôler les cellules à division rapide. Cependant, cela endommage souvent certaines cellules normales et entraîne des effets secondaires importants, provoquant chez les patients des réactions indésirables telles que des nausées, de la diarrhée, une perte de cheveux et de l’épuisement. Le microbiote intestinal peut moduler l’efficacité de la chimiothérapie en fournissant un microenvironnement tumoral qui favorise les effets cytotoxiques des médicaments sur les cellules cancéreuses et en maintenant l’immunité adaptative anticancéreuse après la mort cellulaire immunogène induite par le médicament. Certains, comme Escherichia coli, peuvent affecter la toxicité des médicaments de chimiothérapie ; les probiotiques peuvent également soulager la mucite et la diarrhée en maintenant la fonction de barrière ou en inhibant les facteurs inflammatoires ; L'exemple le plus typique est la gemcitabine, dont l'efficacité dans le traitement de l'adénocarcinome canalaire pancréatique peut être affectée par des micro-organismes intestinaux. Les gammaprotéobactéries sont capables de métaboliser la gemcitabine et de la convertir en 2′,2′-difluorodésoxyuracile inactif. Il pourrait donc être possible à l’avenir d’améliorer l’effet anticancéreux de la gemcitabine en combinant des antibiotiques anti-γ-protéobactériens avec une chimiothérapie. De plus, le butyrate, un métabolite des micro-organismes intestinaux, peut également améliorer l’efficacité de la gemcitabine contre les cellules cancéreuses en induisant l’apoptose.

Ne soyez pas trop étonné. La flore intestinale joue non seulement un rôle régulateur clé dans la chimiothérapie traditionnelle, mais joue également un rôle important dans l’immunothérapie tumorale.

L'immunothérapie est un traitement innovant contre le cancer qui permet au système immunitaire de l'hôte de combattre les cellules tumorales.

Bien que l’immunothérapie ait montré des résultats prometteurs, les taux de réponse objective varient considérablement parmi les patients traités par une thérapie de blocage des points de contrôle immunitaire et peuvent être inférieurs à 30 % dans certains cas. De plus, le traitement par blocage des points de contrôle immunitaires peut suractiver le système immunitaire de l’hôte et entraîner des effets indésirables liés au système immunitaire (notamment des effets secondaires cutanés, gastro-intestinaux et endocriniens, allant de légers à graves, voire potentiellement mortels).

Mais comment nos « amis microbiens » peuvent-ils rester les bras croisés ? Leur aide la plus directe est d’améliorer l’efficacité de l’immunothérapie. Certaines bactéries (bifidobactéries) peuvent renforcer les effets antitumoraux en activant les cellules immunitaires. Nous pouvons efficacement laisser nos « amis microbiens » se joindre à la bataille pour défendre le corps humain par le biais d’une transplantation microbienne fécale ou en utilisant des probiotiques (fabriqués à partir de bactéries bénéfiques ou de bactéries ayant des effets immunostimulants) comme adjuvants immunosuppresseurs. Bien entendu, ils peuvent également servir de biomarqueurs pronostiques de la réponse à l’immunothérapie, améliorant ainsi la précision de la sélection du traitement. Plus la diversité bactérienne dans l’intestin est élevée, plus le taux de réponse à l’immunothérapie pendant le traitement est élevé. De plus, les métabolites de la flore intestinale sont également très utiles. Ils peuvent réguler la composition et l'activité d'autres bactéries, et certains peuvent traverser la barrière intestinale, affecter la physiologie de l'hôte et activer l'immunité, comme : les acides gras à chaîne courte, l'acide indolepropionique, la tryptamine, etc.

Étant donné que la thérapie de blocage des points de contrôle immunitaire semble exercer des effets thérapeutiques hétérogènes chez différents individus, le succès de l’immunothérapie dépend en grande partie des caractéristiques physiologiques et tumorales de chaque patient, de sorte que la thérapie personnalisée devient la clé du succès. Les micro-organismes intestinaux jouent un rôle irremplaçable et important dans la réponse immunitaire tumorale et l’immunothérapie. Par conséquent, la médecine de précision du microbiome, y compris la FMT, les prébiotiques, les probiotiques, les antibiotiques et les vaccins, est considérée comme une application thérapeutique microbienne idéale dans le traitement du cancer, qui est plus sûre et plus efficace. La flore intestinale deviendra sûrement un gardien fidèle de la santé et de la sécurité humaines.

Comment réguler les microbes intestinaux pour prévenir le cancer

Les micro-organismes intestinaux étant si étroitement liés à notre santé, comment pouvons-nous prévenir le cancer en régulant les micro-organismes intestinaux ?

De l’introduction précédente, nous savons que la flore intestinale n’est pas innée. Le fœtus est dans un état stérile dans l’utérus, mais après la naissance, chaque bouffée d’air frais et chaque bouchée de nourriture sont remplies d’un grand nombre de champignons. Ils ont découvert une nouvelle « prairie » fertile et inculte et sont impatients de partir, « installant leur camp » à la « conquête du sud et du nord », formant une communauté bactérienne stable. À partir de la façon dont la flore intestinale est produite, nous pouvons savoir comment réguler notre flore intestinale.

La première chose à faire est de garder le « pâturage » fertile : adoptez une alimentation équilibrée et mangez plus de légumes, de céréales complètes et d’autres aliments riches en fibres. Même si nous ne le digérons pas complètement, nous pouvons garder la flore intestinale bien nourrie et saine, et nous pouvons également nous supplémenter avec une variété de vitamines et d'oligo-éléments.

La deuxième est d'assurer un bon temps et une bonne récolte sur le « pâturage » - un travail régulier, du repos et une alimentation régulière. Certains peuvent être curieux : le régime alimentaire est compréhensible, mais comment ce genre de repos et de travail peut-il être justifié ? En fait, après tant d’années de cohabitation, la flore intestinale a également formé sa propre horloge biologique et son propre régime alimentaire. En d’autres termes, comme la flore intestinale est vouée à s’adapter à nous, si nous voulons rendre la flore intestinale plus stable, nous devons régulariser notre mode de vie et notre alimentation. Sinon, la flore intestinale sera imprévisible pendant longtemps, avec du vent et de la pluie à des moments aléatoires. La flore intestinale a également un « tempérament » et, une fois déséquilibrée, personne ne peut prédire quelles maladies elle provoquera.

En suivant le même fil, nous pouvons bien sûr également ajouter de nouveaux membres - « ajouter manuellement » une flore intestinale bénéfique. Mangez plus de produits à base de soja, buvez plus de yaourt et larguez continuellement des probiotiques dans la « prairie », et vous n’aurez pas à vous soucier de la croissance de l’équipe de bactéries symbiotiques intestinales !

L'avertissement le plus important est de garantir l'équilibre écologique du « pâturage » intestinal - ne pensez jamais à « tuer mille ennemis et à perdre huit cents des vôtres » et à abuser aveuglément des antibiotiques ! L’apparition de tumeurs est étroitement liée à l’état immunitaire humain et aux facteurs environnementaux, et les bactéries commensales et les bactéries pathogènes ont des effets immunitaires complexes sur l’immunité systémique contre le cancer. Ce que nous attendons, c'est une solution « pacifique » aux conflits, plutôt qu'une intensification complète des conflits, où les bons et les méchants sont tués ensemble, « les os sont exposés dans la nature et aucun coq ne chante à des milliers de kilomètres ». En fin de compte, la guerre ne fera que provoquer un déséquilibre de la flore intestinale, causant des dommages plus graves au corps humain.

La réflexion scientifique derrière tout cela et l’appel à développer des habitudes saines

« Regardez l’immensité de l’univers et regardez l’abondance des espèces. » Naturellement, il y a trop de mystères qui attendent que nous les découvrions. À travers la loupe des « micro-organismes intestinaux », nous voyons le lien inextricable entre l’homme et la nature, qui est complexe, profond, complexe et global. Au cours des longues années de la vaste civilisation humaine, un groupe de vies minuscules mais immenses nous a accompagnés en silence. Ils ont été témoins de l’évolution des êtres humains, depuis l’état de sans-abri jusqu’à celui d’avoir de la lumière dans chaque maison, ont entendu le rugissement de la vapeur se transformer en grincement du courant électrique et ont écouté le volant de la technologie tourner de plus en plus vite dans l’obscurité. Finalement, à un moment donné, ils ont vu la lumière et ont fait connaissance avec les humains pour la première fois. Nous devons nous émerveiller devant les merveilles de ce monde. Les êtres humains ne peuvent pas outrepasser la nature. Ce n’est qu’en respectant, en étant humble et en créant, en combinant nos propres outils et en intégrant de multiples disciplines, que nous pourrons observer ce groupe sous de multiples perspectives telles que la microbiologie, l’oncologie, l’immunologie, etc., pour comprendre le véritable sens de ce monde. Nous sommes tous témoins de la manière dont la flore intestinale fait face à l’humanité tout entière ; ils sont aussi des témoins, témoins de la manière dont les humains passent pas à pas de la vaste galaxie à l’exploration d’eux-mêmes ; nous communiquerons, décoderons les mystères de la vie et rechercherons la santé humaine.

[1] Liu Meng, Zhang Guoan, Guo Qingwei et al. Progrès de la recherche sur la relation entre le déséquilibre de la flore intestinale et les maladies infectieuses[J]. Journal chinois de biologie pathogène, 2025, 20(02) : 262-266+271.
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