Nouvelle recherche ! Même si Helicobacter pylori est éradiqué, le risque de cancer gastrique existe toujours !

Le cancer gastrique, l’une des tumeurs malignes ayant le taux d’incidence le plus élevé au monde, sa pathogenèse a toujours été un sujet brûlant dans la recherche médicale. Ces dernières années, de plus en plus d’études ont montré que l’infection à Helicobacter pylori est étroitement liée à l’apparition du cancer gastrique. Cependant, la communauté scientifique n’a pas encore complètement élucidé comment Helicobacter pylori induit le cancer gastrique et pourquoi le cancer gastrique peut encore survenir même après l’éradication. À cette fin, une équipe de recherche dirigée par Yang Shiming et Xiao Yufeng du deuxième hôpital affilié de l'Université médicale de l'armée (hôpital Xinqiao) s'est engagée à explorer en profondeur le mécanisme par lequel Helicobacter pylori induit le cancer gastrique, en particulier l'hypothèse du « délit de fuite ». L’hypothèse est que même si l’infection à Helicobacter pylori est ultérieurement éradiquée, certains dommages causés aux cellules hôtes ou certains changements induits pendant l’infection peuvent persister, continuant ainsi à favoriser le développement du cancer gastrique.

Processus de recherche et résultats

L'équipe de recherche s'est d'abord concentrée sur la N6-méthyladénosine (m6A), une modification épigénétique importante de l'ARNm qui peut réguler la stabilité, la traduction, l'épissage et d'autres processus de l'ARNm, et qui est étroitement liée à l'apparition et au développement du cancer. En analysant des échantillons de tissus cancéreux gastriques, les chercheurs ont découvert que le niveau d’ARNm m6A était significativement réduit dans les échantillons de cancer gastrique positifs pour le facteur de virulence CagA (l’un des principaux facteurs cancérigènes d’Helicobacter pylori). Dans le même temps, les expériences d’infection par Helicobacter pylori ont également montré que le niveau de m6A était également réduit dans les cellules infectées par Helicobacter pylori qui produisaient CagA.

D’autres études ont montré que dans le cancer gastrique CagA-positif, l’expression de FTO (une enzyme capable de supprimer la modification spécifique m6A dans l’ARNm) est très élevée, et cette expression élevée est associée au mauvais pronostic des patients. Le mécanisme spécifique est que CagA active la voie de signalisation ERK (une voie de transduction du signal importante dans les cellules, impliquée dans la régulation de divers processus biologiques tels que la croissance cellulaire, la différenciation, la survie et l'apoptose), qui à son tour favorise l'expression de FTO. Après que FTO supprime la modification mA sur l'ARNm, cela conduit à une expression accrue de certains gènes, dont l'augmentation favorise la capacité de migration et d'invasion des cellules cancéreuses gastriques. Par conséquent, FTO joue un rôle dans la promotion de la progression tumorale dans le cancer gastrique CagA-positif.

Pour vérifier ce mécanisme, l’équipe de recherche a mené un certain nombre d’expériences, notamment des expériences sur des cellules, des analyses de bases de données humaines et des expériences sur des modèles murins. Ils ont constaté que le niveau d'expression de FTO était significativement plus élevé dans les tissus cancéreux gastriques CagA-positifs, et qu'il existait une corrélation entre le niveau d'ARNm de FTO et les principales caractéristiques pathologiques cliniques telles que les métastases ganglionnaires, les métastases à distance et le stade tumoral. De plus, l’étude a révélé que les patients présentant une expression élevée de FTO avaient un taux de survie plus faible, ce qui suggère que FTO pourrait être une cible potentielle pour le traitement du cancer gastrique.

L’étude a également révélé que même l’éradication d’Helicobacter pylori ne pouvait pas inverser les niveaux élevés de FTO et de HBEGF. Cela suggère que les changements épigénétiques induits par l’infection à Helicobacter pylori sont persistants et que leurs effets cancérigènes peuvent persister même après l’élimination d’Helicobacter pylori.

Après avoir clarifié le mécanisme d’action ci-dessus, l’équipe de recherche a exploré plus en détail les stratégies de traitement potentielles. Ils ont combiné l'acide méclofénamique, un anti-inflammatoire non stéroïdien et un inhibiteur de FTO approuvé par la FDA américaine, avec des antibiotiques. Les résultats ont montré que le niveau de m6A était augmenté, l'expression de HBEGF (qui est liée à la progression, à l'invasion et aux métastases des tumeurs, et une expression élevée de HBEGF peut favoriser la croissance et la propagation des cellules cancéreuses) était inhibée, et la capacité de migration et d'invasion des cellules cancéreuses gastriques était également affaiblie. Cela suggère que la combinaison d’acide méclofénamique et d’antibiotiques pourrait combattre le cancer gastrique CagA-positif et fournir une nouvelle option de traitement aux patients.

Perspectives d'avenir

Cette recherche menée par l’équipe de Yang Shiming/Xiao Yufeng offre une nouvelle perspective pour comprendre la relation entre Helicobacter pylori et le cancer gastrique, et fournit également de nouvelles idées pour la prévention et le traitement du cancer gastrique. De plus, compte tenu de la prévalence de l’infection à Helicobacter pylori, l’optimisation des stratégies de prévention, telles que le dépistage précoce et le traitement d’éradication, revêt également une importance pratique pour réduire l’incidence du cancer gastrique.

À mesure que notre compréhension de la relation entre Helicobacter pylori et le cancer gastrique s’approfondit, nous espérons développer des méthodes plus efficaces pour prévenir et traiter cette maladie mortelle à l’avenir. Cette recherche menée par l’équipe de Yang Shiming/Xiao Yufeng a sans aucun doute fait un pas important vers cet objectif. À l’avenir, nous espérons que davantage de recherches révéleront davantage le mécanisme cancérigène d’Helicobacter pylori et fourniront une base scientifique plus solide pour la prévention et le traitement du cancer gastrique.

Références :

HeB, Hu Y, Wu Y, et al. Helicobacter pylori CagA élève FTO pour induire la progression du cancer gastrique via un paradigme de « hit-and-run ». Communications sur le cancer (2025). doi:10.1002/cac2.70004