Nouvel espoir pour les maladies allergiques : la nouvelle découverte de l'équipe de Shi Yigong publiée dans Nature

A-tchoum ! Qu'il s'agisse d'éternuements constants ou d'éruptions cutanées rouges qui vont et viennent, de plus en plus de personnes souffrent de maladies allergiques.

L’allergie est également répertoriée par l’Organisation mondiale de la santé comme l’une des trois principales maladies qui nécessitent des recherches et une prévention essentielles au 21e siècle.

Récemment, une nouvelle étude menée par l'équipe de Shi Yigong de l'Université Westlake et l'équipe de Su Qiang de l'Académie des sciences médicales de Shenzhen pourrait apporter un nouvel espoir aux personnes qui sont « impuissantes » face aux allergies.

Le 23 octobre 2024 à 23h00, heure de Pékin, l'article de recherche intitulé « Mécanisme moléculaire de l'activation des récepteurs à haute affinité médiée par les IgE » a été publié dans Nature.

Cette étude a rapporté pour la première fois la structure de dimérisation du récepteur de haute affinité de l'immunoglobuline humaine IgE (FcεRI) et, grâce à une variété d'expériences biochimiques, cellulaires et de cytométrie de flux, a démontré que la liaison de l'IgE peut induire la transformation du récepteur d'un dimère en un monomère, et a révélé l'effet de ce changement conformationnel sur l'activation du récepteur.

Cette découverte fournit non seulement des informations importantes sur la compréhension des mécanismes clés de l’IgE-FcεRI dans les réactions allergiques, mais ouvre également de nouvelles voies pour le développement de nouvelles thérapies anti-allergiques.

Adresse de l'article : https://www.nature.com/articles/s41586-024-08229-8

Schéma des réactions allergiques à médiation IgE

L'IgE est l'immunoglobuline principale des réactions allergiques et son interaction avec le récepteur à haute affinité FcεRI est cruciale. Des études antérieures ont montré que les allergènes induisent une réticulation des FcεRI liés aux IgE, provoquant la dégranulation des mastocytes et favorisant l’apparition de maladies allergiques. Les médicaments qui ciblent et perturbent la liaison des IgE au FcεRI sont considérés comme une stratégie de traitement antiallergique efficace.

Bien que le mécanisme de reconnaissance entre IgE et FcεRI ait été étudié relativement clairement, les recherches sur la région transmembranaire de FcεRI ont été relativement faibles. Des études ont montré que la liaison de l’IgE au FcεRI affecte non seulement l’activation du récepteur, mais affecte également la survie, la différenciation et la maturation des mastocytes. Cependant, le mécanisme moléculaire spécifique de l’activation de FcεRI induite par les IgE n’est pas encore clair.

Dans cette étude, l’équipe a conçu une série d’expériences, combinant des techniques biochimiques, cellulaires et immunitaires, révélant que FcεRI existe sous une forme dimère dans des conditions physiologiques. Des études ultérieures ont montré que la dimérisation du FcεRI est également réalisée par les sous-unités α et γ dans la cellule. Grâce à des expériences biochimiques in vitro et cellulaires in vivo, l'équipe de recherche a confirmé que la liaison IgE peut induire la transformation de FcεRI d'un état dimère à une forme monomère.

La liaison de l’IgE, comme une clé, devient la clé pour ouvrir le dimère. L'équipe a proposé un modèle de travail pour l'activation médiée par les IgE du complexe FcεRI, offrant une nouvelle perspective pour comprendre l'interaction entre les IgE et les FcεRI et son rôle dans les réactions allergiques.

L'étude a été très appréciée par les examinateurs, qui ont estimé que la découverte du dimère FcεRI a fourni des informations mécanistes clés sur les études fonctionnelles de l'IgE-FcεRI et ont salué le travail pour avoir jeté des bases importantes pour la future recherche sur les thérapies antiallergiques. Cette découverte révolutionnaire offre non seulement une nouvelle perspective pour comprendre la pathogenèse des maladies allergiques, mais fournit également une base scientifique pour développer des stratégies thérapeutiques ciblant l'interaction IgE-FcεRI.