La SLA est connue comme la « première des cinq maladies incurables ». Est-ce une maladie incurable ou existe-t-il un espoir de guérison ?

Introduction

Au cours des deux dernières années, la SLA est devenue largement connue de nous. L’histoire de Cai Lei sur sa lutte contre la SLA a touché tout le monde et nous a également fait prendre conscience de l’horreur de la SLA. Même s’il a essayé de nombreux traitements, créé un laboratoire, lu des articles et même lancé des recherches sur des médicaments, il n’a toujours pas trouvé de remède contre la SLA.

Cette fois, nous avons invité le professeur Jiang Haishan, expert dans le domaine de la SLA et médecin-chef adjoint de l'hôpital Nanfang de l'Université médicale du Sud, pour nous aider à comprendre comment la SLA emprisonne la vie étape par étape. Pourquoi la SLA est-elle si difficile à traiter ? Quelles sont les méthodes de traitement et de réadaptation disponibles ?

Le professeur Jiang est membre du groupe des maladies neuromusculaires de la branche neurologie de l'Association médicale chinoise et membre permanent du comité professionnel des neurosciences de l'Association chinoise des hôpitaux de recherche. Il possède une riche expérience dans la recherche sur la SLA.

Jiang Haishan (médecin-chef adjoint, hôpital Nanfang affilié à l'université médicale du Sud) | Invité

Ye Shuisong | Entretien

Classification des maladies du motoneurone

Q : La SLA est un type de maladie du motoneurone. Pouvez-vous me dire quelles sont les maladies courantes des motoneurones ?

Jiang Haishan : D’une manière générale, il existe de nombreux types de maladies courantes des motoneurones. Le sous-type le plus courant est appelé sclérose latérale amyotrophique. La sclérose latérale amyotrophique fait référence à des changements dans les motoneurones inférieurs, tandis que la sclérose latérale fait généralement référence à des changements dans les motoneurones supérieurs, donc « sclérose latérale amyotrophique » signifie que les côtés supérieur et inférieur sont « affectés » en même temps.

De plus, il existe une atteinte pure du motoneurone supérieur, que nous appelons « sclérose latérale primaire » ; il existe une atteinte pure du motoneurone inférieur, que nous appelons « atrophie musculaire spinale progressive » ; et il y a également une atteinte des motoneurones du tronc cérébral, que nous appelons « paralysie bulbaire progressive ». Voici les 4 types les plus courants que nous voyons.

Mais en réalité, il existe de nombreux types qui progressent plus lentement, comme le type courant qui affecte principalement le segment cervical (maladie du motoneurone). Ce type de maladie est limité au segment cervical pendant plus d'un an, ce que l'on appelle « syndrome du bras flail ». Il existe également un type de maladie qui affecte principalement les segments lombaires et sacrés pendant plus d'un an sans affecter d'autres parties du corps, appelée « syndrome des jambes flottantes ». Il existe également des cas très particuliers, comme le syndrome de Mills, qui touche principalement un côté du membre et reste limité à un seul côté pendant plus d'un an.

Q : En quoi la SLA diffère-t-elle des autres maladies du motoneurone ?

Jiang Haishan : En fait, la SLA est un terme général pour toutes les maladies des motoneurones. Au début, le nom était différent selon les régions. Le terme SLA n’a pas été utilisé pour la première fois en Chine continentale. C'est Taïwan, en Chine, qui a été le premier à nommer la maladie « SLA ». Cependant, comme ce terme est très vivant, il a été progressivement accepté par tout le monde.

Au début, nous avons appelé cette maladie maladie du motoneurone, mais le terme maladie du motoneurone est plus professionnel et pas assez vivant. Au contraire, la « sclérose latérale amyotrophique » est très présente. La maladie du motoneurone porte donc de nombreux noms, et la sclérose latérale amyotrophique n’en est qu’un.

Causes et gènes pathogènes de la SLA

Question : Les causes de la SLA sont-elles différentes ?

Jiang Haishan : Il existe en fait de nombreuses causes de SLA, qui peuvent être divisées en deux catégories principales : la première catégorie est familiale (fALS) - sclérose latérale amyotrophique familiale, ou on peut l'appeler maladie familiale du motoneurone ; il existe également une grande catégorie appelée maladie sporadique du motoneurone (sALS).

À l'heure actuelle, l'un des premiers travaux de recherche sur cette maladie dans notre pays est une enquête épidémiologique menée par le professeur Shang Huifang de l'hôpital de Chine occidentale : l'étude montre que la proportion de patients atteints de maladie sporadique du motoneurone présentant des mutations génétiques est d'environ 11,1 %, et la proportion de mutations génétiques chez les personnes ayant des antécédents familiaux de la maladie est d'environ 55 %. Cela signifie que même si vous avez des antécédents familiaux de SLA, le gène peut ne pas être détecté. Même pour les patients sporadiques, il existe encore 11,1 % de chances de détecter des mutations génétiques.

Il y a de nombreuses années, notre centre a commencé à utiliser le séquençage de l’exome entier pour les tests. En fait, nous avons constaté que chez les personnes ayant des antécédents familiaux, les mutations génétiques peuvent atteindre 80 % ou plus de 90 %. Il existe également des mutations particulières. Par exemple, nous avons découvert une fois une famille qui n’avait pas pu être identifiée par séquençage du corps entier, mais nous avons découvert plus tard un gène suspect. Nous effectuons également certaines vérifications connexes. Mais pour les patients sporadiques, nos données existantes montrent que 40 % d’entre eux présentent des mutations génétiques.

Question : Professeur Jiang, pouvez-vous nous dire quels sont les gènes courants qui causent la SLA ?

Jiang Haishan : Le gène le plus courant à l’origine de la SLA est le gène SOD1. Mais ce que nous avons découvert en premier lieu, c’étaient en fait d’autres mutations génétiques. Différents experts et enseignants de notre pays ont écrit des articles d’enquête épidémiologique sur les mutations génétiques. Nous avons constaté que, peut-être en raison de différences régionales, les mutations génétiques peuvent être différentes à chaque endroit.

Par exemple, dans la région sud, le gène SETX est relativement courant. Dans notre centre, il existe de nombreuses mutations génétiques telles que NEK1, TBK1, SQSTM1 et TARDBP, qui ne sont pas courantes dans de nombreux autres endroits. Dans l’ensemble, la mutation du gène SOD1 pourrait toujours se classer au premier rang mondial, ce qui pourrait être la mutation génétique la plus courante au monde.

Q : Pouvez-vous nous parler de ces cas sporadiques ? Quelle en est la cause ? Est-ce lié aux gènes, ou à l’environnement acquis ou à nos habitudes alimentaires et de vie ?

Jiang Haishan : En fait, même si la maladie du motoneurone est affectée par une mutation génétique, elle sera également affectée par de multiples facteurs tels que l'environnement. Nous avons constaté que l’incidence de la maladie du motoneurone a considérablement augmenté récemment après la pandémie de COVID-19.

Les patients atteints de SLA sporadique peuvent être confrontés à divers déclencheurs, notamment le stress, l’infection, l’anxiété, la dépression, etc. Par conséquent, l’anxiété à long terme peut provoquer une série de changements physiologiques correspondants, qui à leur tour induisent des changements dans le corps. Nous pensons que le principal facteur déclencheur de la SLA est l’inflammation. Cette inflammation n’est pas seulement causée par une infection, mais peut également être causée par d’autres facteurs, tels qu’une infection au COVID-19 ou un stress mental à long terme. Ces facteurs peuvent induire une réponse inflammatoire dans l’organisme, conduisant à une dénaturation des protéines et, à terme, à la SLA.

La pathogénèse de la SLA est très complexe, impliquant des gènes communs tels que SOD1, certains gènes inconnus sporadiques et l’interaction entre les facteurs environnementaux et les gènes. Une telle complexité conduit à l’émergence de cas différents.

Comment la SLA entraîne une perte de mobilité

Q : La SLA est également connue comme une maladie neurodégénérative chronique et progressive. Pouvez-vous expliquer comment cela affecte notre capacité musculaire par le biais de la neuropathie jusqu'à ce que le patient soit finalement incapable de bouger ?

Jiang Haishan : En fait, cela implique principalement la question de savoir comment nos unités motrices sont formées. Tout d’abord, nous avons les neurones, qui forment des instructions qui voyagent par conduction nerveuse, transmettent des signaux à la jonction neuromusculaire, puis agissent sur le muscle, qui constitue l’ensemble du processus de l’unité motrice.

Lorsque les neurones dégénèrent, c'est-à-dire lorsque quelque chose ne va pas avec la « commande suprême », ils sont incapables de générer des commandes, ce qui entraîne des lésions correspondantes dans les parties situées sous les neurones qui atteignent les muscles, comme les racines nerveuses, les axones et les jonctions neuromusculaires. Par conséquent, lorsque nous effectuons un examen électromyographique, nous pouvons observer une diminution progressive de l'amplitude du CMAP du nerf moteur chez les patients atteints d'une maladie du motoneurone.

Au fur et à mesure que la lésion progresse, la dégénérescence neuronale se poursuit vers le bas, entraînant également des modifications de la jonction neuromusculaire. Nous observons souvent une dégénérescence similaire à celle de la lamina cribrosa lors de l'imagerie de la jonction neuromusculaire, qui est également un changement secondaire dans la maladie du motoneurone. Auparavant, le professeur Cui Liying de l'hôpital Union avait spécifiquement rapporté ce changement survenu chez des patients atteints d'une maladie du motoneurone lors d'une stimulation électrique répétée. Contrairement aux maladies de contact neuromusculaires courantes telles que la myasthénie grave, qui se présentent généralement avec des ondes réverbérantes car son problème essentiel est la réduction des vésicules ou des médiateurs, la maladie du motoneurone criblé ne présente pas de caractéristiques évidentes d'ondes réverbérantes.

À mesure que la maladie progresse vers le bas, l’ensemble du muscle sera impliqué. Si le muscle perd son innervation supérieure, une atrophie par inutilisation s'installera progressivement et le muscle s'atrophiera progressivement. De plus, s’il existe d’autres changements secondaires, tels qu’un apport énergétique musculaire insuffisant et des problèmes d’adaptation, certaines lésions associées peuvent également survenir. Par conséquent, dans l’ensemble, les dommages aux motoneurones sont la cause fondamentale et, une fois endommagés, ils déclencheront une série de pathologies.

Quant à la raison pour laquelle nous devrions prêter attention à des maladies comme la SLA, je dirais qu’il s’agit d’une maladie neurologique rare mais grave qui impose un fardeau énorme sur la qualité de vie du patient et de sa famille. Il ne s’agit pas seulement d’une préoccupation dans le domaine médical, mais également d’un problème important auquel tous les secteurs de la société devraient prêter attention.

Pourquoi devrions-nous nous soucier de la SLA ?

Question : Combien de personnes souffrent actuellement de cette maladie dans notre pays ?

Jiang Haishan : Notre pays manque actuellement de données épidémiologiques complètes. Mais dans l’ensemble, la prévalence est d’environ 2/100 000 à 4/100 000, et les données rapportées par chaque personne sont différentes.

C’est pourquoi nous sommes impatients de pouvoir à l’avenir constituer une enquête épidémiologique complète sur les données du pays. Il est actuellement nécessaire de promouvoir davantage les travaux dans ce domaine. De ce point de vue, en se basant sur le ratio de 4/100 000, il pourrait y avoir environ 200 000 à 300 000 patients dans notre pays, ce qui constitue un groupe assez important. Cependant, en raison de la gravité de cette maladie, elle est connue comme « la première des cinq maladies terminales au monde » et présente un taux de mortalité très élevé, généralement compris entre 3 et 5 ans. Si le patient ne reçoit pas de traitement standardisé, sa vie peut s'arrêter en seulement 3 à 5 ans, cette situation nécessite donc un suivi infirmier important.

Nous sommes confrontés à un fait cruel : la prévalence devrait théoriquement être supérieure à l’incidence. Cependant, nous avons constaté que les taux de prévalence et d’incidence étaient similaires. Cela peut s’expliquer par le fait que chaque année, de nombreux nouveaux patients atteignent la fin de leur vie dans un court laps de temps, ce qui entraîne peu de différence entre les taux de prévalence et d’incidence. Bien entendu, cette conclusion pourrait nécessiter davantage de données épidémiologiques. Bien que l’incidence de cette maladie soit relativement faible dans notre pays, en raison de la grande base démographique de notre pays, le nombre total de personnes souffrant de la maladie est encore assez important.

Question : Quel est l’âge approximatif d’apparition de la SLA dans notre pays ?

Jiang Haishan : L’apparition de la SLA dépend principalement du fait qu’elle soit familiale ou sporadique. Si elle est sporadique, il y a généralement plus de patients dans le groupe de plus de 50 ou 60 ans. Si c'est héréditaire, cela dépend de la mutation dont il s'agit. Les quatre mutations héréditaires à apparition précoce les plus courantes comprennent : les gènes SOD1, SETX, ALS2 et FUS. Parmi les patients atteints de SLA à début précoce, le plus jeune patient atteint de SLA que j’ai jamais traité avait un an et son gène muté était ALS2. En revanche, les gènes comme SOD1 provoquent généralement un début dans la vingtaine, la trentaine ou la quarantaine, les gènes SETX provoquent un début à l'adolescence vers 10-19 ans, et les gènes FUS provoquent un début dans la vingtaine ou la trentaine.

Par conséquent, l’âge d’apparition de la SLA est étroitement lié à sa cause. Qu'il s'agisse d'un cas familial de mutation génétique, d'un cas sporadique ou même d'un cas affecté par certaines incitations, cela aura un certain impact sur le moment d'apparition.

Q : Existe-t-il une différence entre les hommes et les femmes atteints de SLA ?

Jiang Haishan : Selon les données de notre centre, la différence de taux d’incidence entre les hommes et les femmes n’est pas particulièrement grande. Bien que certaines publications rapportent qu’il y a plus de patients masculins, les données de notre centre ne présentent fondamentalement aucune différence évidente entre les sexes.

Question : Quelle est la durée moyenne de survie d’un patient ? Est-ce étroitement lié à la cause de la maladie ?

Jiang Haishan : L’âge d’apparition et l’évolution de la maladie sont étroitement liés à la cause spécifique de la maladie. Chaque cause est différente et certaines progresseront plus rapidement. Nous savons qu’une fois SOD1 activé, la progression est relativement rapide ; certains facteurs génétiques, comme le SETX, progressent relativement lentement ; pour certaines causes acquises, cela dépend parfois du fait que le patient reçoive une intervention active après le début de la maladie, et que l'anxiété et la dépression affectent l'ensemble du processus de traitement après le début de la maladie. De plus, le degré de soutien familial est un facteur important qui influence la durée de la maladie du patient. Par conséquent, l’évolution de la maladie peut être liée au traitement de chaque patient. Par exemple, l’anxiété et la dépression à long terme peuvent en être la cause.

De plus, pour le traitement de la SLA, des méthodes de traitement standardisées peuvent ralentir la progression de la maladie. Un exemple typique est celui du célèbre physicien Hawking. Lorsque Hawking a été diagnostiqué avec la SLA dans la vingtaine, les médecins lui ont dit qu'il lui restait au plus un an à vivre, mais il a finalement vécu jusqu'à 76 ans, prolongeant ainsi sa vie de 50 ans.

Les dernières avancées de la recherche sur la SLA

Q : Quels progrès et avancées ont été réalisés dans la recherche sur la SLA ces dernières années ?

Jiang Haishan : Avec la participation de plus en plus de médecins et de chercheurs scientifiques, le développement du domaine de la SLA a progressivement pris des contours clairs. Nous effectuons des préparatifs à un stade précoce, moyen et avancé, impliquant l’introduction de médicaments, la recherche sur le mécanisme des médicaments et l’exploration approfondie de la pathogenèse. Nous établirons des liens étroits et coopérerons avec des experts nationaux exceptionnels. Dans le même temps, le développement rapide du domaine actuel de recherche sur les mécanismes, à mesure que de plus en plus de chercheurs s’y joignent, favorisera une nouvelle expansion de ce domaine de la maladie. Nous tenons à remercier tout particulièrement Cai Lei pour son rôle important dans la promotion de ce projet. Nous avons réalisé de nombreux travaux pertinents, dans l’espoir d’être à la hauteur de la confiance des patients atteints de maladie du motoneurone et de nous efforcer de vaincre cette maladie rare le plus rapidement possible.

Q : Quels traitements pensez-vous être les plus prometteurs ?

Jiang Haishan : Les traitements les plus prometteurs présentent plusieurs aspects : tout d’abord, lorsque les patients commencent à présenter des symptômes évidents aux premiers stades, il y a de meilleures chances de modifier certaines inflammations. Nous explorons désormais de nouvelles utilisations pour d’anciens médicaments, qui peuvent même ralentir la progression de la maladie lorsque celle-ci est à ses débuts.

De plus, une inflammation peut survenir au cours du processus de la maladie, induisant un repliement des protéines dans le corps, puis un effet en cascade. Par conséquent, un traitement médicamenteux visant à interrompre cet effet en cascade sera également très important.

En plus de cela, il existe également des accouchements à un stade plus avancé, qui sont des traitements que nous considérons également comme très prometteurs.

Actuellement, nous travaillons également dans ce domaine, mais les méthodes de traitement spécifiques sont encore incomplètes et de nombreuses choses n’ont pas encore donné de résultats. Les essais cliniques de médicaments que nous menons actuellement visent à interrompre une cible très importante dans l’effet cascade. Mais nous attendons toujours de voir si cela fonctionnera.

Cet article est un travail soutenu par le projet de vulgarisation scientifique du ciel étoilé de Chine.

Équipe/Auteur : Deep Science

Examinateur : Miao Zhongrong, directeur du centre de neurointervention, hôpital Tiantan de Pékin, université médicale de la capitale

Produit par : Association chinoise pour la science et la technologie, Département de vulgarisation scientifique

Producteur : China Science and Technology Press Co., Ltd., Beijing Zhongke Xinghe Culture Media Co., Ltd.