Comprendre en un seul article | Plus vous vous grattez, plus cela démange. Comment traiter correctement le prurit urémique ?

Le prurit est un symptôme courant et pénible chez les patients souffrant d’urémie. De nombreux patients souffrant d’urémie pensent qu’il s’agit simplement de démangeaisons, que leur impact est minime et qu’elles ne seront pas mortelles. Même de nombreux cliniciens, y compris les néphrologues et les dermatologues, ne prêtent pas attention au prurit urémique (PU). Des études ont montré que près de 70 % des médecins sous-estiment l’apparition de l’UP et ne prêtent pas suffisamment attention au traitement de l’UP.

En effet, l’UP a un impact clinique significatif et est étroitement associé à une mauvaise qualité de vie, à des troubles du sommeil, à la dépression et à une mortalité accrue chez les patients atteints du syndrome urémique. Le risque de dépression chez les patients atteints d’UP est 2 à 3 fois plus élevé que celui de la population générale, et environ 60 % des patients présentent des troubles du sommeil. L'étude DOPPS a montré que, par rapport aux patients qui n'étaient pas gênés par le prurit, les patients souffrant de prurit modéré à sévère présentaient un risque accru de 24 % de mortalité toutes causes confondues, un risque accru de 29 % de mortalité cardiovasculaire et un risque accru de 44 % de décès par infection. À mesure que la maladie s’aggrave, l’intensité des démangeaisons augmente, la qualité de vie du patient se détériore et le taux de survie diminue.

Les symptômes de démangeaisons des patients souffrant d’urémie peuvent être légers au début, et certains patients pensent qu’il suffit de se gratter pour les soulager. En effet, parfois, se gratter fait disparaître les démangeaisons. En effet, gratter la zone qui démange peut produire une douleur, qui est transmise au cerveau par les nerfs, interférant avec le signal de démangeaison et supprimant temporairement la sensation de démangeaison. Dans ce cas, les démangeaisons peuvent effectivement être soulagées. Cependant, si la cause profonde des démangeaisons n’est pas traitée, elles « reviendront » dans un avenir proche et deviendront de plus en plus graves.

Parfois, plus vous vous grattez, plus les démangeaisons augmentent. Pourquoi donc? En fait, lorsque vous vous grattez pour soulager la douleur et les démangeaisons, votre corps libère de la sérotonine pour contrôler la douleur. Tout en supprimant la douleur, la sérotonine active également les neurones GRPR via les récepteurs 5HT1A, provoquant la transmission d'informations par les neurones de démangeaison et rendant la sensation de démangeaison plus intense. La sensation de démangeaison intense déclenchera une nouvelle série de grattages et de douleurs, amenant les gens à entrer dans un cycle où « plus ils se grattent, plus ils ont des démangeaisons, et plus ils ont des démangeaisons, plus ils se grattent » jusqu'à ce que la peau se brise et saigne. De plus, un grattage excessif formera des égratignures et des plaies sur la surface de la peau, ce qui peut facilement provoquer une infection locale et peut également conduire à un eczéma secondaire, aggravant encore les démangeaisons. Pour certains patients UP tenaces, même s’ils se grattent la peau, les démangeaisons sont difficiles à soulager et ils se retrouvent souvent avec de nombreuses égratignures, ajoutant de nouvelles plaies avant que les anciennes ne soient guéries.

Les petits attrapages apportent de la joie, les grands attrapages nuisent au corps. Se gratter peut sembler apporter un certain soulagement pendant un certain temps, mais cela peut entraîner des conséquences plus graves et plus complexes.

Par conséquent, pour les patients atteints d'UP, plus ils se grattent, plus les démangeaisons ne feront qu'empirer, et seul un traitement approprié peut soulager les démangeaisons. Dans la pratique, si les cliniciens sont confrontés à cette situation, ils doivent d’abord conseiller aux patients de maintenir une bonne attitude. En cas de démangeaisons, ils peuvent tapoter la peau au lieu de la gratter, et ils peuvent également utiliser des serviettes glacées, de l'eau glacée, etc. pour appliquer de la glace afin de soulager les démangeaisons. Deuxièmement, il faut rappeler aux patients de se couper fréquemment les ongles et d’en polir les bords pour éviter de se gratter la peau inconsciemment pendant leur sommeil la nuit. De plus, vous pouvez également faire de l’exercice modéré pour favoriser l’excrétion des toxines et soulager les démangeaisons. Pour les patients atteints d’UP présentant de légères démangeaisons causées par une peau sèche, des hydratants tels que la glycérine, la vaseline et la vitamine E peuvent être appliqués pour garder la peau humide et soulager les symptômes de démangeaisons.

Les patients dont le prurit ne peut pas être amélioré par ces mesures simples peuvent avoir des pathologies plus compliquées, et les cliniciens doivent prendre des mesures de traitement appropriées pour les patients :

(1) Amélioration de l'adéquation de la dialyse : les toxines urémiques s'accumulent dans le corps, les niveaux de calcium et de phosphore dans le sang augmentent et les niveaux élevés d'hormone parathyroïdienne dans le sang conduisent à l'UP. Pour cette affection, un traitement de dialyse amélioré (comme l’augmentation de la quantité de dialysat, l’utilisation d’un dialyseur à haut flux) et une gestion du calcium et du phosphore peuvent être envisagés.

(2) Médicaments systémiques pour les médiateurs du prurit : lorsque les patients atteints d'UP présentent une production excessive de médiateurs du prurit (histamine, substance P, cytokines, etc.), des médicaments antiépileptiques, antihistaminiques ou antiallergiques tels que la gabapentine, le tacrolimus et l'aprépitant peuvent être utilisés. Cependant, il existe des problèmes tels que des effets antiprurigineux peu clairs et une intolérance aux effets indésirables.

Si les mesures ci-dessus n’améliorent pas efficacement l’état, des agonistes/antagonistes des récepteurs opioïdes doivent être envisagés pour agir sur les nerfs centraux et périphériques afin de supprimer les démangeaisons.

Les récepteurs opioïdes μ et κ interagissent entre eux et régulent conjointement l’apparition des démangeaisons. L’activation du premier favorise la formation de démangeaisons, tandis que l’activation du second inhibe les démangeaisons. L'augmentation du rapport β-endorphine/dynorphine sérique chez les patients souffrant d'urémie indique un trouble opioïde endogène.

Par conséquent, les agonistes et antagonistes des récepteurs opioïdes, tels que le chlorhydrate de nalfuraphine et la naltrexone, peuvent être utilisés pour le prurit urémique réfractaire. Parmi eux, la naltrexone n’est efficace que pour certains patients atteints d’UP et présente davantage d’effets indésirables. Le chlorhydrate de nalfurafine est un agoniste hautement sélectif des récepteurs κ qui peut réduire considérablement l'intensité des démangeaisons et l'amplitude des grattages des patients atteints d'UP et améliorer les troubles du sommeil. Il s'agit d'un traitement précis de l'UP et d'un soulagement des symptômes de démangeaisons basé sur le mécanisme.

Les lignes directrices européennes pour le traitement du prurit dans la maladie rénale chronique et les lignes directrices japonaises de 2020 pour le diagnostic et le traitement du prurit recommandent toutes deux le chlorhydrate de nalfuraphine pour le traitement de l'UP. Après le lancement du chlorhydrate de nalfurafine au Japon, les symptômes de démangeaisons des patients hémodialysés ont été considérablement améliorés. En particulier pour le prurit réfractaire, le taux de soulagement efficace du chlorhydrate de nalfuraphine peut atteindre 84,9 % et l'effet thérapeutique est durable. De plus, le chlorhydrate de nalfurafine peut améliorer les troubles du sommeil des patients, est sûr et tolérable et ne présente aucun risque de dépendance en cas d'utilisation à long terme. Il est rapporté que le chlorhydrate de nalfurafine a terminé la phase III des essais cliniques et sera bientôt lancé sur le marché intérieur. Nous espérons que cela pourra apporter un nouvel espoir aux patients de l’UP. résumé

À l’heure actuelle, l’UP est souvent négligée par les médecins dans la pratique clinique et ses effets nocifs sont également sous-estimés. En fait, l’UP est très nocif. Cependant, il n’existe pas de traitement standard pour l’UP en Chine, et la plupart des médicaments existants sont des traitements hors AMM, dépourvus de mesures de guérison radicales. Nous espérons que l’émergence du chlorhydrate de nalfurafine apportera de nouvelles avancées dans le traitement standardisé de l’UP !