Recherche majeure : Ce nouveau médicament peut améliorer efficacement l'hypercholestérolémie et réduire le risque de maladies cardiovasculaires

Selon l’Organisation mondiale de la santé, les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (MCVA) sont l’une des principales causes de décès dans le monde.

Un taux élevé de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) est un facteur de risque majeur de MCVA. Des études ont montré que la réduction des niveaux de LDL-C est directement proportionnelle à la réduction du risque cardiovasculaire. L'injection d'inclisiran est un nouveau médicament à base de petit acide nucléique interférent (siRNA) qui abaisse le LDL-C et cible la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9). Il a été officiellement approuvé pour la commercialisation par la National Medical Products Administration en août 2023. L'inkosilan sodique utilise le processus naturel d'interférence ARN dans le corps humain pour se lier à l'ARNm codant pour la protéine PCSK9, réduisant son niveau par interférence ARN, empêchant le foie de produire la protéine PCSK9, abaissant ainsi les niveaux de LDL-C et réduisant le risque de maladie cardiovasculaire. Le médicament est actuellement approuvé pour une utilisation chez les adultes atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) qui sont intolérants ou insensibles aux statines.

Le Journal of Atherosclerosis and Thrombosis a récemment publié une étude visant à évaluer l’efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique de l’increslan sodique chez les patients atteints d’HeFH. ORION-15 est une étude de phase II, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle, menée dans un seul pays (Japon), comprenant une période de sélection de 14 jours et une période de traitement en double aveugle de 12 mois. Au total, 312 sujets présentant une hypercholestérolémie confirmée (y compris HeFH) ont été inclus, avec un taux initial de LDL-C de 114,0 mg/dl. Tous les sujets ont été répartis aléatoirement en 55 patients dans le groupe 100 mg, 101 patients dans le groupe 200 mg, 99 patients dans le groupe 300 mg et 57 patients dans le groupe placebo. Le jour 1, le jour 90 et le jour 270, les sujets ont reçu des injections sous-cutanées de 100, 200 ou 300 mg d'increta sodium ou de placebo, respectivement. Le critère d’évaluation principal de l’étude était le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du LDL-C à 180 jours.

Les résultats ont montré qu’au jour 180, toutes les doses d’Inkosilan sodium ont montré des réductions significatives du LDL-C et du PCSK9 (P < 0,0001 pour les deux). Plus de 86 % des sujets du groupe incrétine sodique ont atteint les objectifs de gestion des lipides de la Société japonaise d'athérosclérose pour 2017, contre seulement 8,9 % dans le groupe placebo. La demi-vie plasmatique moyenne de l'Inkoslan sodique est de 6,8 (2,0) ~ 7,6 (0,8) h. L’incidence des événements indésirables dans le groupe Inkosilan Sodium était similaire à celle du groupe placebo. La plupart des événements liés à la sécurité étaient légers à modérés et la sécurité du médicament était bonne.

Conclusions : L'inkosilan sodique 100, 200 et 300 mg a démontré des réductions cliniquement significatives et statistiquement significatives du LDL-C et du PCSK9 au jour 180 qui étaient constantes sur 12 mois. Cela montre que l’Inkosilan sodique est efficace, sûr et bien toléré chez les patients japonais atteints d’hypercholestérolémie (y compris l’HeFH).

Dans la pratique clinique actuelle de mon pays, le médicament ayant le plus grand effet de réduction du LDL-C est l’inhibiteur de la PCSK9 (comme l’alirocumab, etc.). L'inkosilan sodique a le même effet de réduction du LDL-C que l'inhibiteur PCSK9, mais l'effet du médicament dure plus longtemps et est plus stable. L'inkosilan sodique présente également certains avantages dans le cycle de dosage. Un rappel est injecté 3 mois après la première injection, et seulement 2 injections sont nécessaires chaque année par la suite, ce qui facilite grandement la tâche des patients. Les inhibiteurs de PCSK9 doivent être utilisés au moins une fois toutes les 2 ou 4 semaines. Dans le même temps, de nombreux patients âgés souffrant d'hypercholestérolémie ont une mauvaise observance et le phénomène de « manger un repas et arrêter un repas, manger trois jours et arrêter deux jours » est assez courant. Deuxièmement, la fluctuation répétée des taux de LDL-C n’est pas propice à la réduction du risque de maladie cardiovasculaire. Le cycle d’utilisation biannuel d’Inkosilan Sodium est bénéfique pour les patients ayant une mauvaise observance pour stabiliser le contrôle des lipides sanguins. L'inkosilan sodique présente une bonne sécurité pour la fonction hépatique et rénale, et il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie pour les personnes âgées et les patients souffrant d'hypercholestérolémie avec dysfonctionnement hépatique et rénal. À l’heure actuelle, ce médicament a été officiellement approuvé pour la commercialisation dans mon pays. Je crois qu’avec le temps, ses perspectives d’application s’élargiront.

Figure 1 Conception expérimentale

Tableau 1 Données démographiques et caractéristiques initiales des sujets

Figure 2 Variation moyenne en pourcentage du LDL-C au cours de la période d'étude

Figure 3 Variation moyenne en pourcentage du PCSK9 au cours de la période d'étude

Tableau 2 a et b Proportions de patients atteignant les objectifs de gestion des lipides JAS 2017 et JAS 2022 aux jours 180, 270 et 360 (Remarque : a représente la population globale ; et b représente le sous-groupe HeFH)

Compilé par Liu Shengnan

Rédacteur : Lulu

Critique de Wang Shenchong