La maladie d’Alzheimer n’est pas nécessairement la maladie d’Alzheimer, mais peut être une autre maladie difficile et compliquée...

De quelles maladies étranges avez-vous entendu parler ? Ne parlons pas pour l’instant des maladies rares telles que la SLA, l’albinisme et l’acromégalie. AD, en avez-vous entendu parler ? Un de mes amis l'avait.

En ce qui concerne la maladie d’Alzheimer, tout le monde peut être surpris de voir qu’une personne aussi jeune peut en être atteinte. Vous pensez probablement à la maladie d’Alzheimer, mais cette maladie n’est pas cette maladie-là. Il s'agit de l'abréviation de la maladie dermatite atopique, et son nom chinois est dermatite atopique. Parlons de cette maladie aujourd’hui.

01. Dermatite atopique

Dermatite atopique. Beaucoup de gens peuvent encore se sentir étrangers à ce nom, mais en fait, cette maladie n’est pas une maladie rare. Il s’agit d’une maladie de peau qui touche d’innombrables personnes et qui est l’un des types de maladies de peau les plus courants.

La dermatite atopique est très répandue dans la population, avec des centaines de millions de personnes souffrant de cette maladie dans le monde[1]. Il s’agit d’une maladie inflammatoire chronique et récurrente de la peau caractérisée par de fortes démangeaisons et souvent associée à d’autres maladies atopiques (telles que l’asthme et la rhinite allergique). Imaginez la maladie d’Alzheimer, qui touche des centaines de millions de personnes dans le monde et affecte gravement le travail et la vie normale des patients. Ils ont généralement tellement de démangeaisons qu’ils ne peuvent pas bien dormir. Même s'ils s'endorment, les dommages cutanés causés par le grattage les font se retourner et se retourner de douleur, ce qui fait d'une nuit de sommeil complète un luxe hors de portée. On peut dire que la dermatite atopique qui n’est pas contrôlée efficacement met à rude épreuve l’état physique, émotionnel et psychologique du patient presque tout le temps.

Malheureusement, tout comme pour la maladie d’Alzheimer, nous manquons actuellement de traitements efficaces et sûrs pour la dermatite atopique.

Actuellement, les médecins traitent la dermatite atopique principalement en suivant les prescriptions conventionnelles pour la plupart des maladies de la peau. Une méthode consiste à prescrire des hormones topiques aux patients pour le traitement de la dermatite atopique locale ; l'autre méthode consiste à utiliser des traitements systémiques tels que des immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes oraux pour le traitement de la dermatite atopique systémique.

Cependant, ces deux prescriptions de traitement présentent elles aussi certains problèmes. La première est une hormone externe, qui ne peut souvent être utilisée que pour les dermatites plus légères et ne peut pas être utilisée pendant une longue période car la tolérance de la peau n'est pas illimitée. Une utilisation à long terme peut endommager la peau et même induire de nouvelles maladies. Bien que ce dernier soit plus efficace, ce traitement systémique indiscriminé peut également entraîner des effets secondaires graves. De plus, l’utilisation irrégulière de médicaments par le patient, sa dépendance aux médicaments et ses problèmes de style de vie personnel aggraveront encore la difficulté du traitement de la dermatite atopique. Dans la mesure où la dermatite atopique est devenue une maladie difficile et compliquée, elle a également soutenu de nombreux hôpitaux magiques - divers hôpitaux dermatologiques xx dans divers endroits. Je crois que tout le monde les connaît très bien. Après tout, la plupart d’entre eux appartiennent au système Putian qui a été exposé.

Dans ce cas, si un médicament capable de prendre en compte les deux peut être trouvé, ce sera sans aucun doute une bonne nouvelle pour les centaines de millions de patients atteints de dermatite atopique dans le monde. Mais c'est difficile ! Parce que nous n’avons pas encore compris le mécanisme de la dermatite atopique !

02. Comment développer de nouveaux médicaments ?

Si nous ne comprenons pas le mécanisme, nous ne pouvons pas développer de médicaments ? La réponse est bien sûr non. En fait, grâce à des années de recherche, nous avons acquis une certaine compréhension de la dermatite atopique et les chercheurs ont une certaine maîtrise du développement de médicaments.

Grâce à l’observation, les chercheurs ont découvert certaines des caractéristiques de la maladie d’Alzheimer : l’immunité. La dermatite atopique est également une maladie inflammatoire. Puisqu’il s’agit d’une maladie inflammatoire, elle doit être liée à l’immunité. Il s’agit de l’hypothèse la plus ancienne et la plus audacieuse sur la maladie d’Alzheimer formulée par des chercheurs il y a longtemps. Après une enquête minutieuse, il a été confirmé que dans le développement de la dermatite atopique, deux facteurs inflammatoires importants sont impliqués dans ce processus, à savoir l'interleukine-13 (IL-13) et l'interleukine-4 (IL-4). Ces deux facteurs sont des facteurs communs à l’inflammation. Dans la dermatite atopique, les antigènes déclenchent l'immunité de type 2, qui active les cellules T auxiliaires de type 2 et libère l'IL-13 et l'IL-4, qui induisent en outre une réponse immunitaire[2].

C'est pour cette raison que les chercheurs ont mis au point un traitement contre la dermatite atopique, qui consiste à inhiber l'IL-13 et l'IL-4. Par exemple, Sanofi a développé un agent biologique, le Dupilumab, qui est un anticorps monoclonal ciblant ces deux gènes.

Nous pouvons revoir nos connaissances en biologie du lycée selon lesquelles les anticorps monoclonaux sont des anticorps hautement uniformes produits par un seul clone de cellule B et ciblent uniquement un épitope antigénique spécifique. Cet anticorps monoclonal peut bloquer efficacement la liaison et la réaction en cascade de l'IL-13 et de l'IL-4 au système immunitaire, bloquant ainsi d'autres réponses immunitaires et traitant naturellement la dermatite atopique. Les essais cliniques ont rapidement confirmé l’efficacité du Dupilumab. Les résultats de deux essais cliniques de phase III publiés dans la revue médicale de référence New England Journal of Medicine en 2016 ont montré que [3] :

Dans l'essai clinique SOLO1 portant sur 671 patients et l'essai clinique SOLO2 portant sur 708 patients, l'effet du traitement des patients ayant reçu du Dupilumab une fois toutes les deux semaines était de 38 % dans SOLO1 et de 37 % dans SOLO2, tandis que l'effet du groupe placebo n'était que de 10 % ; et pour les patients qui ont reçu du Dupilumab une fois par semaine, SOLO1 et SOLO2 étaient proches, tous deux à 36 %, tandis que l'effet du groupe placebo n'était que de 8 % ; le traitement médicamenteux était significativement plus élevé que le niveau du groupe placebo (placebo) !

Un autre essai clinique publié dans The Lancet a également confirmé cet effet[4]. On peut dire que ce médicament peut améliorer considérablement les symptômes de la dermatite atopique.

Grâce à cela, le médicament a obtenu l’approbation de la FDA pour la commercialisation en 2017 et a gagné en reconnaissance dans de plus en plus de pays à une vitesse étonnante.

03. Existe-t-il un remède contre la dermatite atopique ?

En fait, c’est également un phénomène courant dans le domaine de la recherche sur les médicaments ces dernières années. Pour certaines maladies difficiles à traiter ou dépourvues de stratégies de traitement efficaces, une fois qu’une méthode de traitement réalisable aura été trouvée, elle sera prioritaire dans l’approbation des médicaments. Des exemples typiques sont les deux médicaments PD-1 et PD-L1 qui sont familiers à tous dans le traitement du cancer.

L’émergence du Dupilumab a permis de trouver une nouvelle stratégie de traitement pour la dermatite atopique, une maladie difficile et compliquée, mais cela ne peut pas fondamentalement atténuer l’incidence de la dermatite atopique. Ces dernières années, l’incidence de la dermatite atopique a montré une tendance à la hausse et il n’est pas rare que les adultes développent la maladie. Pourquoi est-ce ainsi ?

04. Idées fausses sur les soins de la peau

Pourquoi les maladies de peau sont-elles devenues plus fréquentes ces dernières années ? C’est probablement un problème qui préoccupe de nombreuses personnes. On pensait autrefois que la dégradation de la qualité de l’air était une raison importante, mais il s’est avéré plus tard que cette raison ne s’appliquait qu’à certains pays. Même dans certains pays développés où la qualité de l’air a toujours été bonne, l’incidence élevée des maladies de peau ne peut être évitée. Dans ce contexte, quelqu'un a proposé une nouvelle théorie, « l'hypothèse de l'hygiène », qui constitue également un malentendu important dans nos soins quotidiens. C'est-à-dire : un nettoyage excessif.

Les chercheurs ont d’abord découvert que les enfants vivant dans des fermes avaient moins d’allergies que les enfants vivant dans des zones non agricoles. Ils ont également découvert que les personnes vivant dans les zones rurales avaient également moins d’allergies que celles vivant dans les villes. Progressivement, les chercheurs ont proposé « l’hypothèse hygiéniste » [5]. La plupart des systèmes immunitaires ne sont pas innés, mais se développent au fil du temps. Ce type de culture est essentiellement le résultat de la réponse constante du système immunitaire du corps au contact des agents pathogènes pendant le processus de croissance, formant ainsi une énorme capacité immunitaire.

Cependant, au fil des années, un nettoyage excessif à long terme a rendu difficile le contact avec les germes. En conséquence, il est difficile de développer une immunité contre les germes, ce qui crée un terrain fertile pour l’apparition de maladies immunitaires telles que la dermatite atopique, qui est l’une des raisons pour lesquelles l’incidence de la dermatite atopique a augmenté.

Maintenant que l’hypothèse de l’hygiène est de plus en plus acceptée, il est important de faire attention à ne pas trop nettoyer, car cela peut être nocif pour l’individu. Bien sûr, d’un autre côté, trop est aussi mauvais que pas assez, et une saleté excessive sera encore plus gênante.

[1] https://mp.weixin.qq.com/s/YT3mfja22-z7uEnj4OIEOg

[2] Weidinger S, Beck LA, Bieber T et al. Dermatite atopique[J]. Nature Reviews Disease Primers, 2018, 4(1) : 1.

[3] Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E et al. Deux essais de phase 3 du dupilumab versus placebo dans la dermatite atopique[J]. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, 2016, 375(24) : 2335-2348.

[4] Blauvelt A, de Bruin-Weller M, Gooderham M et al. Prise en charge à long terme de la dermatite atopique modérée à sévère avec dupilumab et des corticostéroïdes topiques concomitants (LIBERTY AD CHRONOS) : un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée d'un an[J]. The Lancet, 2017, 389(10086): 2287-2303.

[5] Yazdanbakhsh M, Kremsner PG, Van Ree R. Allergie, parasites et hypothèse hygiéniste[J]. Science, 2002, 296(5567): 490-494.