Haute dose basse fréquence ou faible dose haute fréquence, quelle méthode d'utilisation de l'érythropoïétine humaine recombinante choisissez-vous ?

L'érythropoïétine est une glycoprotéine active sécrétée par les reins. Il agit sur les cellules progénitrices hématopoïétiques érythroïdes de la moelle osseuse, favorisant leur prolifération et leur différenciation pour former des globules rouges. Les patients atteints d’insuffisance rénale chronique développent une anémie rénale due à une insuffisance rénale et à une incapacité à sécréter suffisamment d’érythropoïétine. Il est donc nécessaire d’apporter artificiellement une quantité suffisante d’érythropoïétine pour corriger l’anémie rénale.

Les agents stimulant l'érythropoïèse (ASE), représentés par l'érythropoïétine humaine recombinante (rHEPO), sont utilisés avec succès pour traiter l'anémie rénale depuis plus de 30 ans et restent les principaux médicaments pour le traitement de l'anémie rénale. Il existe deux formes posologiques et utilisations courantes de rHEPO dans la pratique clinique : injection sous-cutanée de 3 000 U/fois, 2 à 3 fois par semaine ; injection sous-cutanée de 10 000 U/fois, une fois par semaine［1］. La comparaison de l’efficacité et de la sécurité des deux utilisations de ce médicament a toujours été un sujet de recherche brûlant.

En fait, des études nationales et étrangères ont depuis longtemps confirmé que l’utilisation d’une dose élevée de rHEPO une fois par semaine est une méthode de traitement sûre et efficace. Une dose élevée de rHEPO peut augmenter de manière stable les niveaux d'hémoglobine (Hb), et il n'y a pas de différence significative dans les effets indésirables par rapport à l'utilisation à faible dose et à haute fréquence de rHEPO [2-7]. Cet article présente brièvement les recherches nationales pertinentes.

Observation de l'efficacité de l'érythropoïétine à haute dose dans le traitement de l'anémie rénale [5] Méthodes de recherche : Des patients atteints d'anémie rénale due à une insuffisance rénale chronique ont été sélectionnés et le groupe d'observation a reçu une injection sous-cutanée à haute dose d'érythropoïétine de 10 000 U une fois par semaine. Le groupe témoin a reçu de l'érythropoïétine 3000 U par voie sous-cutanée 2 à 3 fois par semaine, et l'Hb, l'hématocrite, le taux de globules rouges et les effets indésirables ont été observés pendant le traitement.

Résultats de la recherche : Il n’y avait aucune différence statistiquement significative entre les deux groupes, et il n’y avait aucun changement significatif dans les électrolytes et la fonction hépatique avant et après le traitement.

Conclusion de la recherche : Il n'y a pas de différence statistiquement significative dans l'efficacité et les effets indésirables entre l'érythropoïétine à forte dose (1 fois/semaine) et l'érythropoïétine à dose conventionnelle (2 à 3 fois/semaine) dans le traitement de l'anémie rénale, mais la réduction du nombre d'injections peut améliorer l'observance du traitement par les patients.

Observation sur l'efficacité de la rHEPO à haute dose dans le traitement de l'anémie urémique［6］

Méthodes de recherche : Vingt patients hémodialysés souffrant d’urémie et d’anémie rénale ont été répartis aléatoirement en deux groupes. Le groupe expérimental comptait 10 cas et a été traité par injection sous-cutanée de rHEPO domestique 10 000 U une fois par semaine ; le groupe témoin comptait 10 cas et a été traité par injection sous-cutanée de rHEPO importé 3000 U 2 à 3 fois par semaine. Pendant le traitement, des indicateurs tels que la routine sanguine, les lipides sanguins, la fonction hépatique et rénale, les électrolytes, la pression artérielle et diverses réactions indésirables des patients ont été surveillés.

Résultats de la recherche : Dans le groupe expérimental, 5 cas étaient nettement efficaces, 4 cas étaient efficaces et 1 cas était inefficace ; dans le groupe témoin, 6 cas étaient nettement efficaces, 3 cas étaient efficaces et 1 cas était inefficace. Il n’y a eu aucun changement significatif dans les globules blancs, les plaquettes, les lipides sanguins, les fonctions hépatiques et rénales et les électrolytes avant et après le traitement.

Conclusion : La rHEPO à haute dose une fois par semaine est sûre et fiable pour le traitement de l’anémie rénale, avec une efficacité certaine et l’incidence des effets indésirables est similaire à celle du groupe témoin.

Il existe également des études pertinentes en Chine sur l’efficacité et la sécurité du rHEPO à haute dose.

Efficacité et sécurité de la rHEPO à haute dose dans le traitement de l'anémie rénale chez les patients hémodialysés［7］

Méthodes : Au total, 203 patients hémodialysés souffrant d'anémie rénale dans 24 centres d'hémodialyse à Shanghai ont été recrutés entre février et août 2002 et ont reçu 10 000 U/semaine de rHEPO. Lorsque l’Hb augmente rapidement jusqu’à 100 g/L, la dose peut être réduite à une fois toutes les 2 semaines ou même moins, et l’observation doit être effectuée pendant 20 à 24 semaines. Au total, 185 cas ont été vérifiés. Selon l'Hb initiale (Hb0), les patients ont été divisés en groupe A (50 g/L≤Hb0＜70 g/L), groupe B (70 g/L≤Hb0＜90 g/L) et groupe C (Hb0≥90 g/L) ; selon l'âge de dialyse, ils ont été divisés en groupe a (âge de dialyse < 3 mois), groupe b (3 mois ≤ âge de dialyse < 60 mois) et groupe c (≥ 60 mois).

Résultats de la recherche : Après le traitement, les taux d’Hb des groupes A, B et C ont augmenté, avec des taux effectifs de 67,5 %, 85,7 % et 89,8 %, respectivement, et un taux effectif moyen de 81,6 %. Les niveaux d’Hb de chaque groupe d’âge de dialyse ont également montré une tendance à la hausse. Chez 16 patients, la dose de rHEPO a été réduite à une fois toutes les 2 semaines de 4 à 12 semaines, et il n'y a pas eu de diminution significative de l'Hb. Au cours du processus de validation, 16 patients ont présenté 22 événements indésirables liés aux médicaments, principalement de l’hypertension et des maux de tête, mais la corrélation avec la rHEPO était faible.

Conclusion : La rHEPO à haute dose peut corriger efficacement l’anémie rénale chez les patients hémodialysés et présente une sécurité élevée.

Cependant, la plupart des études estiment qu’une utilisation à forte dose et à faible fréquence de rHEPO est meilleure qu’une utilisation à faible dose et à haute fréquence. Cependant, certaines études avancent des points de vue opposés. Une étude de 2020 a conclu que la rHEPO à usage unique à haute dose et à usage multiple à faible dose ont des effets comparables dans le traitement de l'anémie rénale en hémodialyse d'entretien, mais que la rHEPO à usage multiple à faible dose est plus sûre [8].

résumé

En fait, l’utilisation à faible dose et à haute fréquence ainsi que l’utilisation à forte dose et à basse fréquence de rHEPO présentent toutes deux leurs propres avantages et inconvénients. L'utilisation répétée de petites doses peut réduire les fluctuations de l'Hb, mais elle augmente la charge de travail du personnel médical et augmente les expériences indésirables des patients lors des injections, ce qui entraîne une mauvaise observance du traitement chez les patients. La réduction de la fréquence d’administration de rhEPO et l’allongement de l’intervalle entre les doses peuvent réduire le nombre d’injections et la quantité de douleur ressentie par le patient, améliorant ainsi l’observance du traitement et la qualité de vie du patient et réduisant la charge de travail du personnel médical. Parallèlement, cela réduit également le nombre de visites de patients et les dépenses médicales.

En ce qui concerne la sélection de l'utilisation et du dosage de la rhEPO, il est recommandé de faire des choix individualisés en fonction de la situation spécifique du patient pendant le traitement clinique afin d'apporter de plus grands bénéfices au patient. Il convient de noter que pour les patients présentant une faible réponse aux ESA, il est important de trouver la cause de la faible réponse aux ESA plutôt que de simplement augmenter la dose de rHEPO. Pendant le traitement par ASE, une surveillance régulière du taux d'Hb du patient et des ajustements individualisés en fonction de la situation spécifique du patient peuvent garantir l'efficacité et la sécurité du traitement et apporter de plus grands bénéfices au patient.

Références :

[1] Zeng Qiao, Li Qi, Zhong Qingrong et al. Observation de l'efficacité du fer saccharose associé à l'érythropoïétine dans le traitement de l'anémie rénale chez les patients sous hémodialyse d'entretien [J]. Journal médical de Hainan, 2013, 24(23) : 3457-3459.

［2］Efficacité de l'administration sous-cutanée hebdomadaire d'érythropoïétine humaine recombinante par rapport à une administration trois fois par semaine en hémodialyse. Lettre des patients à l'éditeur ; Néphron 1996;72:723-724

［3］Prise en charge de l'anémie chez les patients pédiatriques sous dialyse péritonéale. LIGNES DIRECTRICES D'UN COMITÉ AD HOC EUROPÉEN. 4 janvier 2003

[4] Pablo E. Pergola, Gary Gartenberg, MinFu et al. Une étude contrôlée randomisée sur l'administration hebdomadaire et bimensuelle d'époétine alfa chez les patients atteints d'IRC et d'anémie. ClinJAmSocNephrol4 : 1731–1740, 2009.

[5] Huang Zanwei, Feng Xiaolan. Observation sur l'efficacité de l'érythropoïétine à haute dose dans le traitement de l'anémie rénale [J]. Médecine et santé modernes, 2007, 23 (16) : 2.

[6] Wu Jun, Yuan Zhizhong, Ye Chaoyang et al. Observation de l'effet thérapeutique de l'érythropoïétine humaine recombinante à haute dose dans le traitement de l'anémie urémique [J]. Journal de la deuxième université médicale militaire, 2002, 23(11) : 3.

[7] Gu Yong, Shi Xuefeng. Efficacité et sécurité de l'érythropoïétine humaine recombinante à haute dose dans le traitement de l'anémie rénale chez les patients hémodialysés[J]. Journal chinois de pharmacie clinique, 2004, 13(2) : 4.

[8] Ge Zhenhua. Étude comparative des effets de différentes doses d'érythropoïétine humaine recombinante dans le traitement de l'anémie rénale en hémodialyse d'entretien[J]. Journal de l'utilisation clinique rationnelle des médicaments, 2020, 13(12) : 69-70.