Forte incidence chez les jeunes femmes ! Comment traiter le lupus érythémateux, le « cancer immortel » ?

Récemment, le lupus érythémateux disséminé (LED) est devenu une maladie très discutée, et le terme #Les jeunes femmes présentent un risque élevé de lupus érythémateux# est même entré dans le top 5 des recherches les plus populaires. Pourquoi les jeunes femmes sont-elles plus vulnérables à la maladie ? Étant donné que les femmes ont des niveaux d'œstrogènes plus élevés, en particulier les femmes en âge de procréer, les œstrogènes et la prolactine augmenteront, et une sécrétion excessive d'œstrogènes stimulera les macrophages à sécréter trop de facteurs anti-inflammatoires, ce qui activera davantage les cellules B, entraînant une augmentation des auto-anticorps, rendant les maladies auto-immunes plus susceptibles de se produire. Par conséquent, l’incidence du LES chez les femmes est 10 fois plus élevée que chez les hommes.

Le LES est une maladie auto-immune systémique dont les principales caractéristiques cliniques sont l’atteinte de plusieurs systèmes et organes dans tout le corps, des rechutes et des rémissions répétées et la présence d’un grand nombre d’auto-anticorps dans le corps. Si elle n’est pas traitée à temps, elle provoquera des dommages irréversibles aux organes affectés et entraînera éventuellement la mort du patient. Des études ont montré que le taux de survie à cinq ans des patients atteints de LES est passé de 50 à 60 % dans les années 1950 à plus de 90 % dans les années 1990, et s’est progressivement stabilisé de 2008 à 2016. Le LES est passé d’une maladie aiguë et hautement mortelle à une maladie chronique et contrôlable, ce qui est étroitement lié à la sensibilisation et à l’attention accrues accordées au LES par les cliniciens et les patients.

Actuellement, les principales méthodes de traitement clinique du LES comprennent la pharmacothérapie, l’échange plasmatique ou la thérapie adjuvante par immunoadsorption et l’ajustement du mode de vie. Cet article résume les médicaments actuellement recommandés pour le traitement du LES au bénéfice des lecteurs.

traitement de médecine occidentale

À l’heure actuelle, la médecine occidentale pour le traitement du LES comprend principalement quatre catégories : les hormones, l’hydroxychloroquine, les immunosuppresseurs et les agents biologiques. Les méthodes d’utilisation spécifiques sont les suivantes.

1. Hormones

Les hormones sont les médicaments de base pour contrôler le LES. Un plan de traitement hormonal individualisé doit être formulé en fonction de l’activité de la maladie et du type et de la gravité des organes affectés. La posologie et l’utilisation doivent être ajustées en fonction de l’activité de la maladie, de la durée du traitement et des effets indésirables des hormones.

• Chez les patients atteints de LES légèrement actif, lorsque l’hydroxychloroquine ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont inefficaces, des stéroïdes à faible dose (≤ 10 mg/j de prednisone ou des doses équivalentes d’autres stéroïdes) peuvent être envisagés.

• Les patients atteints de LES modérément actif peuvent être traités avec des hormones [0,5 à 1 mg/(kg·j) ou des doses équivalentes d’autres hormones] associées à des immunosuppresseurs.

• Chez les patients atteints de LES sévèrement actif, des hormones [≥ 1 mg/(kg·j) de prednisone ou des doses équivalentes d’autres hormones] associées à des immunosuppresseurs peuvent être utilisées pour le traitement. Une fois l’état stabilisé, le dosage hormonal peut être ajusté de manière appropriée.

• Les patients atteints de LES et présentant une crise de lupus peuvent être traités par une impulsion hormonale associée à des immunosuppresseurs.

2. Hydroxychloroquine

Les nouvelles directives de traitement recommandent l’hydroxychloroquine pour tous les patients atteints de LES, à l’exception de ceux présentant des contre-indications. Le traitement du LES par l’hydroxychloroquine est bénéfique pour contrôler la maladie, améliorer les symptômes de la néphrite lupique et du lupus neurologique, réduire les récidives et améliorer les taux de survie. L’utilisation à long terme de l’hydroxychloroquine chez les patients atteints de LES peut réduire l’activité de la maladie, réduire le risque de lésions organiques et de thrombose, améliorer le profil lipidique sanguin et augmenter le taux de survie. L'hydroxychloroquine est relativement sûre et est généralement recommandée pour une utilisation à long terme par les patients atteints de lupus, sauf en cas de contre-indications.

Bien que certaines études aient montré que les effets indésirables de l'hydroxychloroquine sont légers lorsque la dose de traitement est inférieure à 5 mg/(kg∙j), la plupart des études estiment que la dose efficace d'hydroxychloroquine pour traiter le lupus est de 6,5 mg/(kg∙j), de sorte que l'efficacité clinique de doses plus faibles d'hydroxychloroquine doit encore être vérifiée. En résumé, les recommandations mises à jour de la Ligue européenne contre le rhumatisme pour le traitement du LES en 2019 suggèrent que l'hydroxychloroquine 6,5 mg/(kg∙j) doit être utilisée pendant la phase de rémission d'induction du LES, et la dose d'hydroxychloroquine peut être considérée comme réduite pendant la phase de traitement d'entretien.

Cependant, l'hydroxychloroquine étant toxique pour les yeux, il est conseillé aux patients prenant de l'hydroxychloroquine de subir une évaluation des risques oculaires : il est conseillé aux patients à haut risque de subir un examen oculaire une fois par an, et aux patients à faible risque de subir un examen oculaire une fois par an à partir de la cinquième année de traitement.

3. Immunosuppresseurs

L’utilisation d’immunosuppresseurs peut réduire l’utilisation cumulative d’hormones et prévenir la récidive de la maladie. Chez les patients atteints de LES réfractaire (traitement inefficace avec la thérapie conventionnelle) ou récidivant, l’utilisation d’immunosuppresseurs peut réduire l’utilisation d’hormones, contrôler l’activité de la maladie et améliorer le taux de rémission clinique. Pour les patients atteints de LES avec atteinte organique, des immunosuppresseurs appropriés doivent être sélectionnés en fonction de considérations complètes sur les manifestations cliniques du patient, ses besoins en matière de fertilité, la sécurité des médicaments et le coût.

Les immunosuppresseurs courants comprennent : le mycophénolate mofétil, le cyclophosphamide, le léflunomide, l’azathioprine, le tacrolimus, la cyclosporine et le méthotrexate.

(1) Mycophénolate mofétil : Convient principalement aux patients atteints de LES modéré à sévère.

Avantages : Pour les patients atteints de néphrite lupique modérée à sévère, le mycophénolate mofétil offre un traitement efficace pendant les phases d’induction et d’entretien et réduit le taux de rechute.

Réactions indésirables courantes et importantes : La réaction indésirable la plus courante est l’inconfort gastro-intestinal. Certains patients peuvent développer une infection, une suppression de la moelle osseuse et des lésions hépatiques. En raison de sa tératogénicité, les patientes prenant ce médicament qui souhaitent devenir enceintes ne doivent pas tenter de le devenir avant au moins 6 semaines après l'arrêt du médicament.

(2) Cyclophosphamide : Il convient principalement aux patients atteints de néphrite lupique modérée à sévère, de lupus neuropsychiatrique et de LES avec thrombocytopénie immunitaire.

Avantages : Il est efficace pour les phases d'induction et d'entretien du traitement des patients atteints de néphrite lupique modérée à sévère, et constitue un immunosuppresseur efficace pour le traitement du LES impliquant le système nerveux et les systèmes sanguins.

Réactions indésirables courantes et importantes : Les réactions indésirables courantes comprennent des troubles gastro-intestinaux, tels que des nausées, des vomissements, etc. Les lésions hépatiques et la suppression de la moelle osseuse sont les principales réactions indésirables. Une utilisation à long terme et à forte dose augmentera le risque de tumeurs. Il présente une toxicité reproductive et une tératogénicité évidentes. Il est recommandé d'arrêter son utilisation 1 à 3 mois avant la grossesse.

(3) Léflunomide : Convient principalement aux patients atteints de néphrite lupique proliférative.

Avantages : Efficace pour la néphrite lupique proliférative et bien toléré.

Effets indésirables fréquents et importants : Le léflunomide peut provoquer des lésions hépatiques, de l’hypertension, une leucopénie, une infection et certaines complications. Étant donné qu'il a des effets tératogènes dans les études animales, il est recommandé d'arrêter complètement le médicament avant la grossesse avant de tenter une grossesse.

(4) Méthotrexate : Convient principalement aux patients atteints de LES léger à modéré sans atteinte rénale.

Avantages : Il a une bonne efficacité pour améliorer la peau, l’inflammation des articulations et l’état général des patients atteints de LES.

Réactions indésirables courantes et importantes : La réaction indésirable la plus importante est l’inconfort gastro-intestinal, comme les nausées et les vomissements. Les anomalies du système sanguin telles que l’anémie, la leucopénie et les lésions hépatiques sont plus courantes. En raison de son effet tératogène, il est recommandé d'arrêter l'utilisation 1 à 3 mois avant la grossesse.

(5) Tacrolimus : Convient principalement aux patients atteints de néphrite lupique proliférative, de néphrite lupique réfractaire et de LES avec thrombocytopénie immunitaire.

Avantages : Il est efficace à la fois pour les phases d’induction et d’entretien de la néphrite lupique et peut réduire le taux de récidive. Il peut être utilisé pour traiter la néphrite lupique réfractaire, en particulier celles dont la protéinurie est le symptôme principal. Le tacrolimus est associé à un risque d’infection grave plus faible que d’autres immunosuppresseurs ou glucocorticoïdes.

Réactions indésirables courantes et importantes : Les réactions indésirables courantes sont des troubles gastro-intestinaux. Certains patients peuvent souffrir de lésions rénales et hépatiques. Les personnes souffrant d’insuffisance hépatique doivent réduire la dose de tacrolimus. La toxicité rénale, la glycémie et la pression artérielle doivent être surveillées pendant le traitement.

(6) Cyclosporine : Convient principalement aux patients atteints de néphrite lupique et de LES avec thrombocytopénie immunitaire.

Avantages : La cyclosporine associée à d’autres immunosuppresseurs peut être utilisée pour la néphrite lupique qui est inefficace avec le traitement standard et peut atténuer les dommages au système sanguin.

Effets indésirables fréquents et importants : Les principaux effets indésirables sont une insuffisance rénale, une augmentation de la pression artérielle et une infection.

(7) Azathioprine : Convient principalement aux patients atteints de LES modéré.

Avantages : Utilisé pour le traitement d’entretien du LES. Il est plus sûr pendant la grossesse et présente une incidence plus faible d’infection grave.

Effets indésirables fréquents et importants : Les principaux effets indésirables sont la suppression de la moelle osseuse et les lésions hépatiques, et l’activité de la thiopurine méthyltransférase doit être détectée.

4. Agents biologiques

Pour les patients atteints de LES qui n’ont pas bien répondu au traitement conventionnel ou qui ont rechuté, l’utilisation d’agents biologiques peut augmenter considérablement les taux de rémission complète et partielle des patients, réduire l’activité de la maladie, le taux de rechute de la maladie et réduire la quantité d’hormones utilisées. Lors de l’utilisation de produits biologiques, les produits biologiques appropriés doivent être sélectionnés en fonction de facteurs tels que la sécurité et le coût du médicament.

(1) Bélimumab

Avantages : Il peut améliorer les indicateurs sérologiques des patients, réduire le risque de récidive grave et réduire le dosage des hormones. Elle peut être envisagée chez les patients dont la maladie n’est pas bien contrôlée par le traitement conventionnel actuel.

Effets indésirables fréquents : infection, maux de tête et nausées.

(2) Rituximab (ce médicament n'a pas été approuvé par la Food and Drug Administration de mon pays)

Avantages : Pour les patients atteints de néphrite lupique réfractaire et d’atteinte du système sanguin, il peut contrôler la maladie et réduire le dosage des hormones.

Réactions indésirables courantes : y compris infection, réaction à la perfusion, etc.

Méthode de traitement de la médecine chinoise

En plus des prescriptions, les glycosides de tripterygium wilfordii, les glucosides totaux de pivoine blanche, la dihydroartémisinine, le trioxyde d'arsenic, etc. ont également été utilisés pour traiter le LES. Tripterygium wilfordii est un médicament antirhumatismal unique dans mon pays. L'extrait de Tripterygium wilfordii a des effets anti-inflammatoires, analgésiques et immunosuppresseurs et est utilisé pour traiter les rhumatismes dans mon pays depuis des centaines d'années. Les glycosides de Tripterygium wilfordii sont un composant mixte des extraits de Tripterygium wilfordii et sont actuellement le médicament le plus efficace pour le traitement du LES.

Les glycosides de Tripterygium wilfordii sont couramment utilisés pour traiter les lésions cutanées, muqueuses et articulaires du LES. La dose habituelle est de 10 à 20 mg, deux ou trois fois par jour. En raison de ses excellents effets anti-inflammatoires et immunosuppresseurs, il peut également être utilisé pour traiter les patients atteints de LES présentant des lésions rénales et d’autres organes. Les glycosides de Tripterygium wilfordii peuvent être utilisés seuls ou en association avec d'autres immunosuppresseurs, en fonction de l'atteinte de l'organe et de la gravité de la maladie.

Cependant, les préparations de Tripterygium wilfordii peuvent provoquer des troubles gastro-intestinaux, des douleurs abdominales et des lésions hépatiques ; ils peuvent également provoquer une suppression de la moelle osseuse et une leucopénie ; leur effet indésirable le plus important est la toxicité gonadique, qui inhibe la fonction gonadique des hommes/femmes. Par conséquent, les cliniciens doivent évaluer pleinement l’utilisation de ces médicaments.

Les glucosides totaux de pivoine peuvent être utilisés chez les patients atteints de LES présentant des lésions articulaires. L’effet de l’artémisinine est similaire à celui de l’hydroxychloroquine, elle peut donc également être utilisée pour traiter certains patients atteints de LES.

Traitement médicamenteux innovant

Avec l’application clinique des glucocorticoïdes et des nouveaux immunosuppresseurs, le pronostic des patients atteints de LES s’est considérablement amélioré, mais certains patients ne répondent toujours pas bien. Ces patients sont définis comme étant atteints de LES réfractaire, c'est-à-dire qu'après un traitement d'induction avec des glucocorticoïdes à haute dose et plusieurs médicaments cytotoxiques, leur état continue de ne pas s'améliorer ou s'aggrave même en termes d'indicateurs cliniques et de laboratoire.

Ces dernières années, dans le cadre de l’exploration de nouvelles méthodes de traitement du LES, les chercheurs ont découvert que les cellules souches mésenchymateuses (CSM) ont un grand potentiel pour le traitement du LES. Leurs puissantes propriétés de régénération tissulaire, d’inhibition de l’inflammation et de régulation immunitaire peuvent cibler avec précision de multiples mécanismes de pathogenèse du LES, montrant un grand potentiel dans le traitement du LES (en particulier du LES réfractaire). Il peut ralentir efficacement la progression de la maladie et améliorer la qualité de vie du patient.

Parce que les cellules souches ont une prolifération « illimitée », un potentiel de différenciation multidirectionnelle et possèdent les caractéristiques de soutien hématopoïétique, de régulation immunitaire et d’auto-réplication. Elle peut être utilisée comme cellule « graine » idéale pour réparer les dommages aux tissus et aux organes causés par des changements pathologiques. Les experts affirment que les MSC peuvent réguler la libération de facteurs inflammatoires, induire une tolérance immunitaire et inhiber les réponses auto-immunes par diverses voies pour exercer des effets thérapeutiques. La transplantation de CSM pour le traitement du LES présente les avantages suivants :

1 La transplantation allogénique ne provoque pas de réaction de rejet et le taux de réussite de la transplantation est élevé et sûr ;

2. Aucune myéloablation n’est nécessaire avant la transplantation et il n’y a pas de complications telles qu’une infection ou un décès ;

③L’effet thérapeutique est bon et les MSC peuvent jouer un rôle à long terme après la transplantation.

En janvier 2022, le « Consensus d'experts sur les cellules souches mésenchymateuses allogéniques pour le traitement du lupus érythémateux disséminé » a été publié dans le volume 26, numéro 1 du « Chinese Journal of Rheumatology », fournissant une base solide pour l'application des cellules souches mésenchymateuses dans le LES. Résumé du consensus : Actuellement, plus de 1 500 patients atteints de LES dans le monde ont reçu un traitement par cellules souches mésenchymateuses. Aucun événement indésirable grave n’a été observé lors du traitement du LES avec des cellules souches mésenchymateuses, et les patients le tolèrent bien ; Le traitement par cellules souches mésenchymateuses a considérablement amélioré l’efficacité et le pronostic des patients atteints de LES.

Ces dernières années, les cellules souches mésenchymateuses ont été utilisées dans le traitement du LES en raison de leurs puissantes propriétés immunomodulatrices, et de nombreux cas de réussite ont été produits. La transplantation de cellules souches peut soulager efficacement les symptômes cliniques du LES, contrôler et réduire la réponse auto-immune du patient, améliorer la qualité de vie et le taux de survie du patient et offrir de nouvelles options aux patients.

Références : « Consensus d'experts sur les cellules souches mésenchymateuses allogéniques pour le traitement du lupus érythémateux disséminé (édition 2022) » et « Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du lupus érythémateux disséminé en Chine »