Comment un minuscule virus d’un diamètre inférieur à 120 nanomètres peut-il mener à bien son « plan d’attaque des lymphocytes T » dans le corps humain ?

Le 5 juin 1981, les Centres américains pour le contrôle et la prévention des maladies ont annoncé cinq cas de pneumonie à Pneumocystis carinii. Leurs symptômes étaient très similaires : une forte fièvre persistante, une perte de poids importante et un effondrement presque complet du système immunitaire... Quelques mois plus tard, une nouvelle maladie infectieuse a commencé à attirer l'attention du public. Il s'agit du syndrome d'immunodéficience acquise - SIDA (Syndrome d'immunodéficience acquise) . Ces cas particuliers sont devenus les premiers cas officiels de sida au monde.

Plus de quarante ans se sont écoulés et le sida demeure un défi sanitaire pour l’humanité. Selon le dernier rapport publié par le Programme commun des Nations Unies sur le VIH/SIDA, environ 39 millions de personnes sont actuellement infectées par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine) dans le monde. Rien qu’en 2022, environ 1,3 million de nouvelles personnes seront infectées par le VIH dans le monde. La raison pour laquelle le SIDA est si effrayant est qu’après que le virus VIH ait envahi le corps humain, il envahit directement le système immunitaire humain. Comment ce minuscule virus attaque-t-il le système immunitaire humain ? Est-il possible de guérir complètement du SIDA dans le futur ?

Schéma des particules du virus VIH

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https://www.cdc.gov/nchhstp/newsroom/multimedia-resources/hiv-multimedia-resources.html

01 Mécanisme d'invasion du VIH

Le virus du SIDA, scientifiquement connu sous le nom de virus de l’immunodéficience humaine. Le diamètre est d'environ 100 à 120 nanomètres et est de forme ronde ou ovale. Son génome est constitué de deux ARN monocaténaires identiques à sens positif. Comparée à la structure double brin de l’ADN, la structure simple brin de l’ARN est plus sujette aux mutations génétiques. Le mécanisme d’entrée du VIH implique une série complexe de processus biologiques qui permettent au virus de pénétrer dans les cellules hôtes et de commencer à se répliquer :

(1) Invasion des cellules hôtes

La principale cible de l’attaque du VIH est les lymphocytes T CD4+, la partie la plus importante du système immunitaire humain. Tout d’abord, liez-vous au récepteur de surface de la cellule hôte : il existe une protéine appelée gp120 sur la membrane externe du VIH, qui peut se lier au récepteur CD4 sur la surface de la cellule hôte. C’est la première étape pour que le virus entre.

Liaison aux récepteurs auxiliaires : En plus de se lier au récepteur CD4, le VIH doit également se lier aux récepteurs auxiliaires à la surface des cellules hôtes afin d'envahir les cellules plus fermement. Les corécepteurs les plus courants sont CXCR4 ou CCR5. Différentes souches du VIH peuvent utiliser différents corécepteurs.

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(2) Lancer une attaque frénétique

Ensuite, le VIH passe à l’offensive et, une fois qu’il se lie au récepteur CD4 et au corécepteur, il subit un processus de fusion dans lequel la membrane externe du virus fusionne avec la membrane de la cellule hôte. Cela permet au virus d’agir comme un « maître du déguisement », en injectant son matériel génétique (ARN) dans la cellule hôte.

Le VIH est porteur d’une transcriptase inverse. Lorsque le matériel génétique viral pénètre dans la cellule hôte, il est rapidement transcrit en ADN à l'aide de la transcriptase inverse , tout comme la production d'une nouvelle « copie » du virus. L'ADN viral est ensuite intégré dans le génome de la cellule hôte sous l'action d'une autre enzyme (l'intégrase). Cet ADN viral intégré dans l’ADN de l’hôte est appelé « provirus ».

De cette façon, le VIH commence à se multiplier et à prendre racine dans le corps. Ces « provirus » sont activés et subissent une auto-transcription pour former de l’ARN viral. Parallèlement, sous l’action des protéases, les protéines structurelles et non structurelles du virus sont synthétisées. Ces nouveaux composants viraux finiront par s’assembler en nouvelles particules du virus VIH, prêtes à infecter d’autres cellules hôtes, en particulier les lymphocytes T CD4+, entraînant la propagation de l’infection et des dommages progressifs au système immunitaire.

Processus de réplication du virus VIH Source : Centre de prévention et de contrôle des MST et du SIDA

Le processus d'attaque du VIH peut sembler être un « déluge et une bête », mais en termes de symptômes cliniques de la personne infectée, il peut également être considéré comme un processus « relativement long ».

Aux premiers stades de l’infection (stade d’infection aiguë) , de nombreuses personnes peuvent ne pas présenter de symptômes évidents, mais à ce stade, le VIH s’est déjà répliqué rapidement dans le corps, et un petit nombre de personnes infectées peuvent également présenter des symptômes semblables à ceux du rhume, tels que fièvre, frissons, éruption cutanée, fatigue, etc. Mais qui n’a pas de temps en temps des maux de tête ou de la fièvre ? Ces symptômes sont souvent ignorés, ce qui donne sans aucun doute au VIH l’occasion de faire des ravages.

La phase aiguë de l’infection est suivie d’une période asymptomatique qui peut durer plusieurs années, voire plus d’une décennie. Pendant cette période, le virus continue de se répliquer, mais les symptômes peuvent ne pas être évidents. Le patient est alors appelé « personne asymptomatique infectée par le VIH ». Bien qu’il ne semble pas différent des gens normaux, le virus continue de se multiplier de manière sauvage et de détruire la fonction immunitaire humaine. Si elle n’est pas traitée, l’infection par le VIH peut éventuellement évoluer vers le SIDA.

Le SIDA est une maladie dans laquelle le système immunitaire est gravement affaibli. Étant donné que la fonction immunitaire cellulaire du corps est devenue difficile à maintenir, la personne infectée perd complètement la capacité de résister aux virus et bactéries externes et entre dans le stade final de l'infection par le VIH, le « stade du SIDA ». Les patients sont extrêmement sujets aux tumeurs opportunistes et malignes graves .

02 Il y a eu plusieurs cas de personnes guéries du SIDA dans le monde. La méthode de lutte contre le sida peut-elle être reproduite ?

Le « plan d’attaque des cellules T » du VIH est un processus complexe et astucieux. Ce mécanisme d’invasion complexe permet au VIH de persister à infecter et de détruire le système immunitaire de l’hôte, entraînant des troubles du système immunitaire et le développement du SIDA. Mais les chercheurs s’efforcent de comprendre ce processus et de trouver de nouvelles façons de prévenir l’infection et de traiter le VIH.

Avec les progrès scientifiques et technologiques dans le domaine de la prévention et du traitement du SIDA, les mesures d'intervention biomédicales avec les médicaments antiviraux contre le SIDA comme base se sont progressivement développées et améliorées, ce qui peut inhiber efficacement la réplication du VIH, ralentir la progression de la maladie, améliorer la qualité de vie des patients et réduire la propagation du virus. Le pronostic du SIDA s’est considérablement amélioré grâce à l’efficacité accrue du traitement antirétroviral. De nombreux patients sont capables de maintenir un état de santé pendant une longue période et sont appelés « non-progresseurs à long terme » (LTNP), et ils ne développeront pas rapidement le SIDA.

Les « 72 heures d’or d’auto-assistance », également connues sous le nom de prophylaxie post-exposition (PPE), sont une mesure d’intervention biomédicale qui utilise des médicaments antiviraux pour bloquer la transmission du VIH après une exposition . Il s’agit d’un élément important de la stratégie globale d’intervention contre le sida. La prophylaxie post-exposition offre une possibilité de blocage d’urgence pour les personnes à haut risque d’exposition au VIH, contribuant ainsi à réduire l’infection et la transmission du VIH. Il a été largement promu et appliqué dans le monde entier.

Le 20 juillet de cette année, selon un rapport de l'American Broadcasting Corporation, des chercheurs de France et de Suisse ont confirmé le dernier homme en date en rémission à long terme du VIH. Cet homme fut surnommé le « patient de Genève » et fut le sixième patient du sida au monde à obtenir une rémission à long terme . Ce qui est encore plus optimiste, c’est qu’il n’a pas reçu la même greffe de moelle osseuse allogénique avec la mutation du gène CCR5△32 qui confère une résistance au VIH que les cinq patients précédents. Cela amène les gens à se demander si cela signifie qu’il y aura davantage de traitements pour lutter contre la « malédiction » du SIDA ?

Source de l'image : IAS 2023 (Société internationale du sida)

Ce patient atteint du VIH, connu sous le nom de « patient de Genève », a obtenu une rémission à long terme sans avoir recours à une chirurgie traditionnelle de transplantation génétique, ce qui suggère que l’approche du traitement du SIDA pourrait être plus diversifiée et personnalisée. Au fil des années, l’utilisation de médicaments antiviraux a considérablement amélioré la survie des patients atteints du SIDA, mais la guérison reste un défi. Le virus est hautement mutant et il n’est pas facile de mettre en place une thérapie universelle. Les scientifiques explorent donc de nouvelles stratégies telles que la thérapie génique et l’immunothérapie afin d’obtenir une rémission à long terme ou une guérison pour davantage de patients.

Le cas du « patient genevois » met en évidence la promesse d’un traitement diversifié qui ne repose pas uniquement sur les approches traditionnelles . Ce traitement personnalisé peut mieux répondre aux besoins des différents patients. Même si le chemin est long, il y a de l’espoir dans le domaine du traitement du VIH, et les scientifiques persisteront dans leurs efforts pour surmonter ce défi mondial. De nouveaux traitements et résultats de recherche apportent de l’espoir pour l’avenir, permettant aux patients de vivre une vie saine et heureuse.

La transmission du VIH ne se limite pas aux rapports sexuels, mais comprend également la transmission de la mère à l’enfant, la transmission sanguine et d’autres voies. En outre, un diagnostic précoce est essentiel pour initier rapidement un traitement antirétroviral, réduire le risque de transmission du VIH et améliorer la qualité de vie du patient.

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Aujourd’hui, c’est la 36e Journée mondiale de lutte contre le sida . En popularisant l’éducation sanitaire, en prenant des mesures préventives appropriées telles que l’utilisation de préservatifs, en évitant de partager des seringues, en se soumettant à un test de dépistage du VIH et en proposant des mesures de prévention de la mère à l’enfant, nous pouvons réduire la discrimination, la panique et la transmission du virus, et ainsi mieux contrôler et prévenir le sida.

Références :

[1] Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC). Adénopathie persistante et généralisée chez les hommes homosexuels. Rapport hebdomadaire sur la morbidité et la mortalité. 21 mai 1982 ; 31(19) : 249-51.

[2] Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC). Mise à jour sur le syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) – États-Unis. Rapport hebdomadaire sur la morbidité et la mortalité. 31 septembre 1982 (37) : 507–08, 513–14.

[3] http://www.unaids.org.cn/

Auteur : Tang Wei, médecin-chef adjoint du département des infections et de l'immunité, premier hôpital de Changsha

Réviseur : Li Nannan, chercheur de deuxième niveau de l'Association du Hunan pour la science et la technologie, directeur de l'Association des écrivains scientifiques du Hunan, expert en vulgarisation scientifique en Chine

Chen Yuefei, chercheur, membre de l'Association des écrivains scientifiques du Hunan, expert en vulgarisation scientifique en Chine

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