Thérapie biologique ciblée pour l'asthme sévère

Auteur : Su Xinming, médecin-chef/professeur, premier hôpital affilié de l'Université médicale de Chine

Réviseur : Zhou Xin, médecin-chef/professeur, First People's Hospital, faculté de médecine de l'université Jiao Tong de Shanghai

Qu'est-ce que l'asthme sévère

Tout le monde connaît l’asthme, une maladie inflammatoire chronique des voies respiratoires, qui se manifeste cliniquement par des épisodes récurrents de respiration sifflante et d’essoufflement, avec ou sans symptômes tels qu’une oppression thoracique ou une toux. Quant au concept d'« asthme sévère », de nombreux amis peuvent avoir des doutes : lorsque la maladie survient, les symptômes sont plus graves et certains indicateurs de test sont particulièrement élevés lors d'une visite à l'hôpital pour examen. Est-ce que cela signifie que je souffre d’asthme sévère ? En fait, l’asthme sévère a une définition claire. Le plan de traitement de rémission de l’asthme actuellement adopté par les directives sur l’asthme au pays et à l’étranger divise les patients en cinq niveaux en fonction des symptômes et du contrôle de la maladie, et recommande des médicaments en fonction du niveau. Les patients souffrant d'asthme sévère sont ceux dont les symptômes d'asthme ne peuvent pas être contrôlés ou présentent encore des exacerbations aiguës même après avoir reçu la dose maximale du traitement médicamenteux standardisé (4e ou 5e étape) et éliminé d'autres facteurs connexes (tels que des médicaments irréguliers, etc.), ou dont les symptômes d'asthme s'aggravent à nouveau lorsque la dose du médicament est réduite.

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Dans mon pays, les patients souffrant d’asthme sévère représentent une large population et leurs pathologies sont souvent complexes et prolongées, ce qui impose un lourd fardeau de maladie aux familles des patients et à la société.

Heureusement, grâce aux progrès de la science et de la technologie, une nouvelle méthode de traitement a été développée ces dernières années pour les patients souffrant de ce type d'asthme tenace et sévère : la thérapie ciblée avec des agents biologiques. Les agents biologiques pour le traitement de l'asthme peuvent être divisés en anticorps anti-immunoglobuline E, anti-interleukine 5, anti-récepteur de l'interleukine 5 et anti-récepteur de l'interleukine 4 en fonction de leurs cibles. L’article suivant présente brièvement la population appropriée, l’utilisation et le dosage, la sécurité et d’autres aspects de ces agents biologiques.

Anticorps monoclonal anti-immunoglobuline E

L'anticorps anti-immunoglobuline E, à savoir l'omalizumab, est le premier médicament thérapeutique ciblé dans le domaine de l'asthme. Il a été approuvé dans mon pays en août 2017 et officiellement mis en service clinique dans mon pays en mars 2018. Des études connexes ont montré que l'omalizumab peut éliminer les symptômes d'asthme diurnes et nocturnes chez environ 80 % des patients souffrant d'asthme allergique et prévenir les crises graves en 1 an ; environ 60 % des patients peuvent réduire ou arrêter la prise d’hormones orales ; une utilisation à long terme peut contrôler l’asthme et stabiliser la maladie.

Ce médicament convient principalement aux adultes, adolescents (≥ 12 ans) et enfants (6-12 ans) souffrant d’asthme allergique médié par les immunoglobulines E. En règle générale, l’omalizumab est débuté et poursuivi pendant 12 à 16 semaines pour évaluer son efficacité. Pour les patients qui répondent, le traitement doit se poursuivre pendant 12 mois, période pendant laquelle le contrôle de l'asthme doit être évalué en consultation externe tous les 3 mois, y compris les symptômes récents, la fonction pulmonaire, etc.

À l’heure actuelle, l’omalizumab a été inclus dans le catalogue de l’assurance maladie de mon pays et son prix a été considérablement réduit, apportant un nouvel espoir aux patients souffrant d’asthme sévère dont les symptômes sont difficiles à contrôler.

Anticorps monoclonal anti-IL-5

L'interleukine-5 est une cytokine qui peut réguler la croissance et l'activation des éosinophiles et est étroitement liée à la pathogenèse de l'asthme. Les anticorps anti-IL-5 peuvent réduire les niveaux d’éosinophiles et réduire la réponse inflammatoire associée en se liant à l’IL-5. Les médicaments courants sont le mépolizumab et le reslizumab, et leurs principales indications sont le traitement complémentaire des patients souffrant d'asthme éosinophile sévère de plus de 12 ans. Parmi eux, le mépolizumab a été officiellement approuvé pour la commercialisation en Chine en novembre 2021. Des études connexes ont montré que le mépolizumab peut réduire les crises d'asthme et réduire la quantité d'hormones orales dont les patients ont besoin. Le mépolizumab présente un bon profil de sécurité et les effets indésirables courants comprennent de la fièvre, des maux de tête et des réactions locales au site d’injection.

Anticorps monoclonal anti-récepteur de l'IL-5

Les anticorps anti-récepteur de l’interleukine-5 peuvent contrôler la réponse inflammatoire de l’asthme en consommant les éosinophiles dans le sang et les voies respiratoires. Ce type de médicament, le benralizumab, a été lancé aux États-Unis en 2018. Son indication principale est le traitement complémentaire de l'asthme éosinophile sévère chez les patients de plus de 12 ans. Des études cliniques ont montré que le benralizumab peut réduire considérablement la fréquence des exacerbations chez les patients souffrant d’asthme éosinophile sévère et non contrôlé, et présente une bonne sécurité et peu d’effets indésirables.

Anticorps monoclonal anti-récepteur de l'IL-4

Le dupilumab, un anticorps monoclonal anti-récepteur de l'interleukine-4, peut réduire les niveaux d'éosinophiles en bloquant la voie liée au récepteur de l'interleukine-4, inhibant ainsi l'inflammation des voies respiratoires. Le médicament a été lancé pour la première fois à l’échelle mondiale en 2017 comme traitement de la dermatite atopique et est actuellement approuvé pour le traitement complémentaire des patients souffrant d’asthme sévère éosinophile ou hormono-dépendant oral chez les personnes âgées de 12 ans et plus. Les effets indésirables courants étaient des réactions au site d’injection, des douleurs oropharyngées et une éosinophilie.

Autres médicaments biologiques ciblés

Les médicaments ci-dessus sont tous inclus dans l’Initiative mondiale de prévention et de contrôle de l’asthme et dans les Lignes directrices nationales de prévention et de contrôle de l’asthme bronchique (édition 2020). Français En outre, il existe encore une variété d'agents biologiques ciblés qui font encore l'objet de recherches cliniques liées à l'asthme, tels que les antagonistes des récepteurs de la prostaglandine D2, les anticorps anti-lymphopoïétine stromale thymique, etc. Parmi eux, le tezemelumab, un médicament correspondant à l'anticorps anti-lymphopoïétine stromale thymique, a été approuvé pour commercialisation aux États-Unis en novembre 2021. Des études pertinentes ont montré que le tezemelumab peut non seulement réduire les crises d'asthme aiguës, réduire l'hyperréactivité des voies respiratoires et améliorer la fonction pulmonaire, mais également réduire les éosinophiles sanguins, l'oxyde nitrique expiré et les niveaux totaux d'immunoglobuline E, indiquant qu'il affectera plusieurs voies d'apparition de l'asthme (interleukine-4, interleukine-5, interleukine-13) et pourrait devenir un médicament thérapeutique plus important dans le domaine de l'asthme sévère à l'avenir.

Évaluation de l'efficacité des produits biologiques et évolution des médicaments

Par rapport aux médicaments traditionnels, les produits biologiques présentent des avantages tels qu’un traitement plus précis et une meilleure efficacité, mais ils présentent également des inconvénients tels que de longs intervalles de dosage, la nécessité d’aller à l’hôpital pour des injections et un traitement peu pratique. Il est donc très important pour les patients asthmatiques de suivre les instructions du médecin, de recevoir un traitement et un suivi à temps et de communiquer activement avec le médecin pour évaluer conjointement l'efficacité du traitement. De bons effets thérapeutiques peuvent accroître la confiance des patients et leur observance du traitement ; Si les effets du traitement ne sont pas bons, les patients doivent passer à d’autres plans de traitement sous la direction d’un médecin. De plus, il n’existe actuellement aucune ligne directrice pertinente permettant de fournir des recommandations claires sur le traitement médicamenteux pour le traitement biologique ciblé de l’asthme. Si le patient est effectivement efficace après la période d'évaluation de l'efficacité, la durée du traitement peut être déterminée sur avis du médecin en fonction de facteurs tels que la gravité de la maladie et la situation économique.

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Pour les patients souffrant d’asthme sévère dont la maladie ne peut être contrôlée par les médicaments conventionnels et dont la qualité de vie est fortement réduite, l’émergence des produits biologiques a apporté de nouvelles possibilités et de l’espoir. Dans le même temps, en tant que maladie hétérogène, la pathogenèse et le phénotype des patients asthmatiques sont également différents, et les agents biologiques doivent également être sélectionnés et traités individuellement en fonction de l'état du patient. En bref, je crois que de plus en plus de patients souffrant d’asthme sévère pourront avoir leur asthme bien contrôlé grâce à une thérapie ciblée avec des produits biologiques, leur permettant de respirer librement sous le ciel bleu.

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