La quatrième personne « guérie » du sida pourrait être apparue. À quel point l’humanité est-elle loin de vaincre le sida ? (Vers le bas)

Produit par : Science Popularization China

Auteur : Lu Xiuyuan (chercheur au Centre de recherche en immunologie de l'Université d'Osaka)

Producteur : China Science Expo

Récemment, selon un rapport de recherche, un patient de 66 ans atteint de leucémie a obtenu une rémission à long terme du SIDA après avoir reçu une greffe de cellules souches, ou a été « guéri », devenant ainsi le quatrième patient atteint du SIDA au monde à être déclaré « guéri ». Il s'agit du quatrième cas de guérison du sida par transplantation de cellules souches après le « patient de Berlin », le « patient de Londres » et le « patient de New York », et c'est également le patient le plus âgé à ce jour.

Dans l'article précédent, nous avons discuté en détail des raisons pour lesquelles le SIDA est difficile à guérir et de la situation du « patient berlinois », le premier cas à être déclaré « guéri ». Aujourd’hui, examinons le dernier cas de « City of Hope » !

« Cité de l'espoir », un succès après une longue attente

Avec le premier cas de guérison du « patient de Berlin », les médecins étaient convaincus qu'ils répéteraient ce miracle, mais pour diverses raisons, aucun miracle ne s'est produit pendant longtemps.

Par la suite, qu'il s'agisse du deuxième « patient de Londres » qui a été guéri ou de l'actuel patient de la « Cité de l'espoir », leurs méthodes de guérison étaient en réalité conformes à la méthode de guérison du « patient de Berlin ».

En 1988, un patient de City of Hope a reçu un diagnostic de SIDA. Pour contrôler sa maladie, il reçoit un traitement antiviral depuis plus de 30 ans. En 2018, le patient a reçu un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA), un cancer du sang et de la moelle osseuse.

Il envisage de subir une greffe de cellules souches pour traiter sa leucémie. Pour ce faire, les médecins lui ont d’abord administré une chimiothérapie moins intensive, puis une greffe de cellules souches hématopoïétiques à partir de cellules provenant d’un donneur porteur d’une mutation génétique rare. La mutation, appelée homozygote CCR5 delta 32, peut rendre ses porteurs résistants au VIH en modifiant le point d'entrée que le virus utilise normalement pour envahir les globules blancs du corps.

La transplantation de cellules souches hématopoïétiques est un traitement amélioré qui est plus facile à accepter pour les personnes âgées atteintes de LAM et qui réduit le risque de complications liées à la transplantation. C'est aussi ainsi que l'on guérit le « patient berlinois ».

En mars 2021, les médecins ont arrêté le traitement antiviral du patient de City of Hope. À l'approche de la 24e Conférence internationale sur le sida (AIDS 2022) le 29 juillet 2022, son équipe de traitement a déclaré qu'il n'y avait aucun signe de réplication du VIH dans son corps depuis plus d'un an. On peut dire que ce cas offre la possibilité aux patients âgés atteints du SIDA et d’un cancer du sang d’obtenir un traitement.

Comme l'a déclaré Sharon Lewin, présidente élue de la Société internationale du sida, cette affaire offre « un espoir et une inspiration continus » aux personnes vivant avec le VIH et à la communauté scientifique au sens large. Cependant, en raison des risques associés à l’opération, il est peu probable qu’elle soit une option pour la plupart des personnes vivant avec le VIH.

Les scientifiques pensent que le processus fonctionne parce que les cellules souches du donneur présentent une mutation génétique spécifique et rare qui signifie qu’elles ne possèdent pas le récepteur que le VIH utilise pour infecter les cellules.

Il faut cependant noter qu’après la guérison, toutes les traces du VIH ne sont pas effacées. En général, certaines cellules du corps du patient contiennent encore des fragments de gènes du VIH cachés dans le noyau cellulaire, mais ces gènes dormants sont comme des fossiles et ne peuvent plus causer de problèmes.

Protéine réceptrice CCR5 sur la membrane cellulaire, auteur : Thomas Splettstoesser

Il existe déjà des cas de guérison, cette thérapie peut-elle être appliquée à grande échelle ?

Bien qu’il y ait eu des cas de succès, le traitement du SIDA par transplantation de moelle osseuse reste une thérapie expérimentale qui n’a pas été testée à grande échelle.

La transplantation de moelle osseuse est en elle-même une opération très dangereuse. Les sujets testés peuvent ne pas survivre en raison d’un cancer, d’une infection ou d’autres raisons. De nos jours, la prise de médicaments peut supprimer le virus VIH et maintenir une vie normale des personnes infectées, mais prendre des risques lors d'une transplantation de moelle osseuse n'est pas conforme au principe de maximisation des intérêts des patients. Les sujets testés ne peuvent donc être que des patients infectés par le VIH et souffrant d'un cancer du système sanguin en phase terminale, comme les patients de Berlin, de Londres et de « City of Hope ».

De plus, comme les mutations naturelles du gène CCR5 sont extrêmement rares dans la population, il est très difficile pour les sujets de test mentionnés ci-dessus de trouver un don de moelle osseuse mutant CCR5 approprié, ce qui limite considérablement l'application de cette thérapie expérimentale.

Alors pourquoi les cellules souches hématopoïétiques ne peuvent-elles pas être génétiquement modifiées pour acquérir la mutation CCR5 ?

Bien que la technologie d’édition génétique soit désormais assez mature et soit également apparue dans certains plans de traitement du cancer du sang tels que CAR-T, les cellules souches hématopoïétiques sont presque impossibles à cultiver et à proliférer in vitro. Elles peuvent facilement perdre leurs caractéristiques de cellules souches et se différencier en d’autres types de cellules, perdant ainsi leur valeur pour la transplantation. Par conséquent, l’édition génétique des cellules souches hématopoïétiques est encore très difficile, et l’utilisation de l’édition génétique pour créer des mutations CCR5 pour traiter le SIDA est actuellement difficile à réaliser.

Illustration d'édition génétique, source : Freepik.com

Cependant, la science et la technologie progressent à un rythme rapide, et certaines des recherches les plus récentes nous donnent l’espoir de surmonter les difficultés. Même s’il reste encore un long chemin à parcourir entre la découverte théorique et l’application clinique, je crois que dans un avenir proche, le cauchemar du SIDA deviendra de l’histoire ancienne.

Références :

https://mp.weixin.qq.com/s/KngdehInM8WzGVKVG7ZXxg

https://www.nytimes.com/2020/03/09/health/london-patient-hiv-castillejo-takeaways.html

« Contrôle à long terme du VIH par transplantation de cellules souches CCR5Delta32/Delta32 ». The New England Journal of Medicine. 360(7) : 692–98.