Le nouveau médicament spécial contre le coronavirus de mon pays pourrait produire un autre « outsider » capable de prévenir les souches mutantes !

0,6 gramme d'anticorps par injection, une injection dure un mois !

À l'hôpital Ditan de Pékin, les patients infectés par le nouveau coronavirus ont reçu un « médicament à usage compassionnel » appelé DXP-604, qui a été développé indépendamment dans mon pays. Après utilisation, la charge virale dans le corps du patient a considérablement diminué et les symptômes tels que l’essoufflement et la diminution de l’odorat se sont considérablement améliorés. Certains patients se sont rétablis et ont pu quitter l’hôpital.

Les performances cliniques de première ligne font que le DXP-604 est susceptible de devenir un médicament spécifique « outsider » pour le COVID-19. Ce qui est encore plus unique, c'est que, tandis que la plupart des autres médicaments candidats utilisent « une paire d'anticorps » pour empêcher le nouveau coronavirus de s'échapper, le DXP-604 a atteint l'objectif d'utiliser « un seul anticorps » pour empêcher les souches mutantes.

Le médicament a été développé conjointement par l'équipe de Xie Xiaoliang à l'Université de Pékin et Danxu Biopharma. Le 16 novembre, un journaliste du Science and Technology Daily a interviewé en exclusivité le chef de l'équipe de R&D, Xie Xiaoliang, professeur titulaire de la chaire Lee Shau Kee à l'Université de Pékin. Il a déclaré que la caractéristique d'un seul anticorps remplaçant une « paire d'anticorps » signifie que son coût de production sera inférieur à un tiers de celui des autres candidats médicaments. Actuellement, Danxu a conclu un accord de développement coopératif avec Sinopharm Group China Biologic.

À quoi ressemble le nouveau médicament spécifique au coronavirus ?

Le DXP-604 est un médicament à base d’anticorps neutralisant, et son prototype est l’anticorps neutralisant qui existe déjà dans le corps humain. Après avoir combattu le nouveau coronavirus, le mécanisme immunitaire du patient sélectionnera des anticorps neutralisants « capables de combattre ».

Cette étape est considérée comme un « dépistage ouvert » et le médicament efficace en fait partie. Le problème est que le médicament spécifique doit être sélectionné parmi les meilleurs ! Dans le passé, il fallait des années pour optimiser les anticorps car le nombre d’anticorps neutralisants était énorme, de l’ordre de dizaines de milliers, et il était impossible de les capturer à l’état de traces. L’invention de la technologie de séquençage de gènes monocellulaires à haut débit permet aux chercheurs de rechercher rapidement chaque cellule une par une.

En tant que pionnier de la génomique unicellulaire, le laboratoire de Xie Xiaoliang dispose d'avantages technologiques de premier plan. Dans la course mondiale à la recherche et au développement, le développement de médicaments à base d’anticorps s’apparente à la recherche d’or dans le sable. Plus vous retournez de pierres, plus vous avez de chances de capturer l’anticorps le plus puissant.

L’équipe de l’Université de Pékin a examiné plus de 8 000 anticorps candidats en quelques mois seulement. Les données montrent que, sur la base de plusieurs examens, l'équipe de l'Université de Pékin a sélectionné plusieurs médicaments candidats efficaces, et le DXP-604 est l'un des meilleurs.

C'est pourquoi seulement 0,6 gramme de médicament est nécessaire pour le traitement, et cela peut être encore moins. « Nous menons une expérience d'escalade et il est très probable que 0,3 gramme suffira », a déclaré Xie Xiaoliang.

Comment empêcher la propagation du virus ?

Le développement de médicaments spécifiques contre la COVID-19 évolue rapidement ! Au cours des 22 derniers mois, les ressources mondiales se sont accumulées rapidement ; Au cours des derniers mois, un grand nombre de médicaments candidats ont échoué en raison de mutations virales fréquentes.

Les épidémies répétées et complexes de COVID-19 ont mis en avant des exigences plus élevées pour des médicaments spécifiques contre la COVID-19 afin de faire face aux mutations. L’appariement d’anticorps est une stratégie couramment utilisée. Les deux anticorps ont des sites de liaison différents sur le virus. Lorsqu’un anticorps échoue, l’autre peut toujours inhiber le virus. Par exemple, Regeneron et Eli Lilly ont tous deux utilisé des paires d’anticorps, mais l’un des anticorps a échappé à la souche Delta.

« Nous avons un candidat médicament, le DXP-593, qui a été échappé par la souche Delta. » Xie Xiaoliang a déclaré que son efficacité est très élevée, mais qu'elle a exercé une énorme pression évolutive sur le virus, provoquant une modification de la séquence d'acides aminés du nouveau coronavirus et rendant les anticorps inefficaces.

Le prix de l’évasion est lourd. Xie Xiaoliang n'a pas caché le fait que près de 100 millions de yuans de fonds de recherche et développement ont été gaspillés.

ce qu'il faut faire? L'équipe de Xie Xiaoliang avait initialement prévu d'utiliser le DXP-593 et ​​le DXP-604 ensemble, mais une nouvelle méthode de recherche a apporté une surprise inattendue. Le DXP-604 seul peut prévenir les souches mutantes.

« Nous avons récemment développé une technologie d'affichage de levure à haut débit, qui nous permet de tester les 4 000 mutations ponctuelles possibles dans le domaine de liaison au récepteur de la protéine SARS-CoV-2 (protéine S) avec des anticorps neutralisants un par un. » Xie Xiaoliang a déclaré que la nouvelle technologie peut clairement montrer la possibilité d'une évasion du SRAS-CoV-2 dans différents médicaments à base d'anticorps.

Les « évasions » qui se sont produites dans le monde réel ont été vérifiées une par une. Par exemple, les médicaments candidats qui ont échoué dans les deux sociétés pharmaceutiques multinationales mentionnées ci-dessus ont également montré dans les résultats des tests qu'ils s'échapperaient au niveau du site de mutation delta.

Les résultats des tests du DXP-604 étaient inattendus et posaient un « dilemme » au nouveau coronavirus : soit il ne mutait pas et était neutralisé par le DXP-604, soit il mutait « hors du cercle », mais les changements étaient si nombreux qu'il était difficile de se lier à nouveau aux cellules humaines. L'atout majeur du DXP-604 est de placer le nouveau coronavirus dans une situation où « s'il ne change pas, il mourra ; s'il change, il mourra ».

Pour vérifier les résultats, l'équipe a également collaboré avec une équipe tierce pour utiliser une fausse plateforme virale afin de mener une véritable « bataille » d'évasion de mutation, et les résultats étaient cohérents.

Quel est le plan de lancement de Super Antibody ?

« C’est le super anticorps que nous recherchons. » En repensant aux rebondissements rencontrés tout au long du chemin, Xie Xiaoliang a conclu que les médicaments spécifiques aux anticorps ne sont pas universels, plus ils sont « forts », mieux c'est. Être trop fort entraînera la mutation du virus et sa renaissance. Le DXP-604 est juste au bon endroit sur le site compétitif, et en fin de compte, « pratiquer le Tai Chi » laisse le virus sans issue et le fait mourir.

« Nous disposons d'un anticorps à spectre complet capable de résister à toutes les mutations ponctuelles de la région RBD. Il est suffisant pour neutraliser tous les variants existants et, dans une large mesure, empêcher la propagation de futurs variants », a déclaré Xie Xiaoliang.

Concernant les essais cliniques et le calendrier de lancement sur le marché du DXP-604, Xie Xiaoliang a indiqué que des essais cliniques de phase II nationaux sont en cours et que des contacts ont été pris avec Sinopharm Group China Biologic pour promouvoir les essais cliniques de phase II/III à l'étranger. Pékin a approuvé le DXP-604 comme médicament à « usage compassionnel » pour le traitement clinique à l'hôpital Ditan de Pékin. Actuellement, WuXi Biologics produit à la fois des médicaments destinés aux essais cliniques et des médicaments à « usage compassionnel ». Xie Xiaoliang a exprimé l'espoir que le médicament spécial contre la COVID-19 développé indépendamment par mon pays sera bientôt disponible.

◎ Zhang Jiaxing, journaliste du Science and Technology Daily

Source : Science et Technologie Quotidien

Rédacteur en chef : Wang Yu

Critique : Wang Xiaolong

Critique finale : Liu Haiying