Troubles émotionnels et lésions cérébrales causés par le stress chronique (Édition professionnelle)

introduction:

Comment le stress, dans une société où règne une forte pression, au travail comme à la maison, peut-il entraîner des troubles émotionnels : anxiété, dépression, trouble bipolaire et obésité ? Pourquoi les traumatismes psychologiques de l’enfance et les stimulations négatives de la famille d’origine affectent-ils toute la vie d’une personne ? Comment gérer une relation ou un mariage qui vous stresse ? Comment sortir de ces ombres ? Cet article ouvre une autre perspective du point de vue des neurosciences cognitives - les effets négatifs du stress et des hormones de stress sur le cerveau, qui dans certains cas peuvent provoquer des lésions cérébrales et des troubles cognitifs, et comment envisager de sortir du stress, de la dépression et d'autres problèmes d'un point de vue professionnel.

Les organismes vivants doivent s’adapter aux changements de l’environnement et rester intacts pour survivre. Les jeunes organismes doivent achever ce processus par des changements ontologiques et un développement. Lorsqu’ils sont confrontés à des facteurs de stress ou à des menaces pour l’homéostasie dans l’environnement extérieur, les individus maintiennent leur intégrité en se modifiant eux-mêmes. De tels changements impliquent un déplacement de l’énergie et des ressources de la mémoire dans tout le corps en réponse au temps pour faciliter la survie dans le présent, souvent au détriment de l’inhibition de la croissance et de la réparation. Par conséquent, les systèmes responsables de l’adaptation au stress sont étroitement liés à ceux responsables de la croissance et du développement, et la compréhension de ces systèmes et de leurs fonctions est importante pour notre compréhension des processus de développement.

Le système hypothalamus-hypophyse-cortex surrénalien (HPA) est souvent appelé système de stress. Bien que le système HPA soit principalement impliqué dans les réponses au stress, ses effets sont généralisés. En l’absence de stress, lorsque ce système maintient les fonctions de base de l’environnement interne, son rôle actif est de soutenir la croissance et le développement. Dans des environnements difficiles, l'activité du système HPA est renforcée, ce qui entraîne la libération d'hormones et de peptides qui inhibent les processus de croissance et de réparation et aident plutôt l'organisme à maintenir les fonctions nécessaires à la survie dans le présent pour faire face au stress et aux défis.

Le stress et les défis peuvent entraîner une augmentation de l’activité du HPA. Les individus sont confrontés à deux types de facteurs de stress : les facteurs de stress physiologiques et les facteurs de stress psychologiques. Les facteurs de stress physiologiques tels que la stimulation par la lumière bleue, l’hypoxie et les traumatismes physiologiques impliquent les systèmes du tronc cérébral et ne nécessitent pas de traitement cognitif. Les facteurs de stress psychologiques tels que les contraintes de contrôle, le conditionnement par la peur ou l’exposition à de nouveaux environnements, les accusations, l’oppression des règles et la manipulation psychologique nécessitent la participation d’un traitement cognitif de niveau supérieur. Contrairement au stress physiologique, le stress psychologique ne constitue pas une menace pour l’homéostasie physiologique. Peut-être pouvons-nous comprendre que la réponse du cerveau au stress psychologique consiste à le définir comme une anticipation de menaces physiologiques futures. Le stress physiologique et le stress psychologique impliquent différents circuits neuronaux, parmi lesquels le stress psychologique implique principalement les circuits du système limbique.

1. Bases neurobiologiques du système HPA

Le système nerveux central est responsable de la coordination de la réponse du système endocrinien aux menaces et aux défis. Les informations provenant du système limbique permettent aux défis cognitifs et émotionnels d’activer l’axe HPA. Les signaux de stress et de défi activent d’abord le noyau paraventriculaire hypothalamique central, qui stimule ensuite la libération de CRH (hormone de libération de la corticotropine). La CRH, associée à d'autres hormones sécrétagogues telles que la vasopressine, stimule l'hypophyse pour synthétiser et libérer de l'ACTH (hormone adrénocorticotrope), qui atteint ensuite les glandes surrénales par le biais du système circulatoire. À ce moment, la médullosurrénale sécrète de l’adrénaline et le cortex surrénalien sécrète des glucocorticoïdes. Chez l’homme, le glucocorticoïde dominant est le cortisol. Globuline de liaison inactive des glucocorticoïdes, qui peut être stockée sous cette forme de liaison afin de pouvoir être libérée rapidement à tout moment. Cela peut expliquer pourquoi les courtes pauses ne soulagent pas le stress.

Le cortisol affecte presque tous les organes et tissus du corps, y compris la mobilisation de l’énergie et les effets immunosuppresseurs. Le cortisol peut facilement traverser la barrière hémato-encéphalique et les récepteurs du cortisol sont répartis dans tout le système nerveux central. En d’autres termes, le système nerveux central est particulièrement sensible au cortisol et celui-ci affecte le système nerveux de nombreuses manières.

1. Activités du système HPA

Le système HPA répond aux facteurs de stress psychologiques principalement par le biais du système limbique, qui comprend l’amygdale et le système amygdale-périamygdale. Lorsque le système limbique est endommagé, l’augmentation du cortisol est supprimée en réponse à des stimuli psychologiques, mais ces zones n’affectent pas l’augmentation des niveaux de cortisol en réponse à des facteurs de stress physiologiques, tels que la maladie et les traumatismes. La connexion entre le système limbique et le système HPA est appelée LHPA. Mais ce qui est particulièrement important, c’est que la CRH est produite dans d’autres zones du cerveau en plus de l’hypothalamus. L'amygdale possède un grand nombre de neurones capables de produire du CRH, et le CRH augmente considérablement le niveau de glucocorticoïdes dans cette zone, tandis que les comportements liés à la peur et à l'anxiété augmentent également en conséquence. Il s’agit d’un rappel important : le stress peut entraîner des réactions émotionnelles, et les réactions émotionnelles augmentent finalement les niveaux de cortisol. L'augmentation du cortisol stimule ensuite l'amygdale pour former une rétroaction positive qui stimule le HPA pour produire du cortisol. Par conséquent, lorsque le mécanisme de rétroaction négative décrit plus loin est terminé, le contrôle émotionnel est particulièrement important pour la dépression et l’anxiété. Penser nécessite une charge cognitive, et la charge cognitive augmente le stress. Par conséquent, pour l’anxiété et la dépression, l’arrêt des pensées inutiles et le contrôle émotionnel sont particulièrement importants pour la régulation du LHPA.

2. Régulation des glucocorticoïdes : le rôle des récepteurs

L'axe HPA régule les niveaux de glucocorticoïdes via une boucle de rétroaction négative. Les points de rétroaction des glucocorticoïdes comprennent l’hypophyse, l’hypothalamus, l’hippocampe et le cortex frontal. Les glucocorticoïdes élevés inhibent la production de CRH dans le noyau paraventriculaire de l'hypothalamus. Et il fournit une rétroaction négative à deux récepteurs de l'hypophyse et de l'hippocampe dans des conditions de stress et de base : le récepteur des minéralocorticoïdes et le récepteur des glucocorticoïdes. Les deux sont impliqués dans la réponse au stress et les deux sont nécessaires, bien que le récepteur des minéralocorticoïdes soit plus étroitement lié.

Mais la distribution de ces récepteurs dans le cerveau humain reste inconnue, le cortex frontal humain étant plus fortement associé à la rétroaction négative, un mécanisme qui freine les réponses des glucocorticoïdes aux facteurs de stress.

3. Activité de base de l'axe LHPA et développement de l'axe LHPA

Le système LHPA montre des variations circadiennes. Les niveaux de base de production de glucocorticoïdes atteignent un pic au réveil et un point bas au début du sommeil. Ce changement est lié à la nécessité de mobiliser de l’énergie en début de journée.

Les nouveau-nés présentent des niveaux de glucocorticoïdes en constante augmentation lorsqu’ils sont confrontés à des événements stressants. Cependant, la réactivité diminue significativement au bout de 2 à 4 mois. Une autre étape au cours de laquelle la réponse aux glucocorticoïdes diminue de manière significative est celle de 6 à 12 mois. Les nourrissons de cet âge ne présentent plus de niveaux élevés de glucocorticoïdes en réponse à des facteurs de stress plus légers lorsqu’ils sont pris en charge par leurs parents.

II. Expérience précoce et axe LHPA

Le processus de croissance et de développement du cerveau implique l’interaction entre l’organisme et un environnement complexe et stimulant. Les systèmes neurobiologiques responsables du traitement des émotions sont plastiques et peuvent donc être modifiés par l’expérience. Ces systèmes sont particulièrement susceptibles de se former tôt dans la vie, lorsque les connexions du système limbique sont encore en développement. Dans les expériences sur les animaux, les manipulations quotidiennes telles que les caresses ou l’isolement personnel peuvent modifier de manière permanente leurs réponses au stress, leurs comportements de peur et leurs fonctions cognitives.

Ces premières expériences fonctionnent en partie par le biais d’un processus de rétroaction négative médiatisé par des changements dans le nombre de récepteurs aux glucocorticoïdes. Les chercheurs ont découvert que l’interaction mère-enfant est une condition médiatrice importante pour le développement de l’axe LHPA. Les manipulations qui ont augmenté les soins maternels ont entraîné une réactivité réduite aux facteurs de stress psychologiques à l’âge adulte (comme en témoignent les niveaux réduits de glucocorticoïdes et d’ATCH). Cela suggère que les individus qui reçoivent de meilleurs soins durant leur enfance peuvent faire preuve d’une résistance au stress plus forte et plus flexible à l’avenir. Bien que les animaux ayant bénéficié d'une attention maternelle accrue n'aient pas montré de différences dans les niveaux de base des hormones apparentées, ils ont montré des réponses de peur atténuées dans de nouveaux environnements et des réponses LHPA réduites à de multiples facteurs de stress, accompagnées d'un arrêt rapide des réponses glucocorticoïdes, un phénomène qui représente un système de rétroaction négative très efficace.

Les animaux ayant cette expérience ont plus de récepteurs minéralocorticoïdes et de récepteurs glucocorticoïdes dans leur hippocampe et leur cortex frontal. Cependant, la manipulation consistant à interrompre les soins parentaux a eu l’effet inverse, produisant une progéniture connue sous le nom d’hyperréactive, qui avait des niveaux inférieurs de récepteurs aux glucocorticoïdes et un système LHPA mal régulé.

Les premières expériences de privation utilisaient également des primates non humains comme sujets de recherche (les premières expériences de privation étaient l’expérience d’intimidation de Watson et l’expérience de privation de la mère, qui représentaient la psychologie comportementale). Les bébés singes élevés dans un environnement privé de stimulation sociale présentaient souvent un comportement de peur accru. Les singes élevés par leurs pairs plutôt que par leur mère ont montré plus de timidité, une moindre dominance et une peur des nouveaux membres du sexe opposé, et ils ont également montré une réponse LHPA plus élevée lorsqu'ils étaient confrontés au stress. Des perturbations moins graves de la relation mère-enfant peuvent également affecter le système LHPA.

Il existe très peu d’études explorant la relation entre l’expérience humaine précoce et l’activité de l’axe LHPA. Les enfants élevés dans des orphelinats roumains n’ont pas développé le rythme glucocorticoïde circadien observé chez les enfants normaux. De plus, les enfants adoptés après 8 mois présentaient des niveaux plus élevés de glucocorticoïdes pendant la journée, et plus ils restaient longtemps à l’orphelinat, plus le niveau de glucocorticoïdes était élevé.

Les enfants souffrant de trouble de stress post-traumatique (TSPT) présentent des effets à long terme similaires sur les niveaux de glucocorticoïdes après des années de maltraitance. Ces enfants ont montré une dysrégulation à plusieurs niveaux de l’axe LHPA, y compris des niveaux de glucocorticoïdes de base élevés. Les femmes adultes ayant subi des abus sexuels dans leur enfance ont montré des élévations de CRH plus importantes en réponse aux facteurs de stress. Étant donné que les résultats ne rapportent pas grand-chose sur le développement du système HPA chez les individus se situant dans la fourchette d’expérience normale, ces résultats doivent être interprétés avec prudence.

Dans l’étude de LHPA dans des conditions parentales non extrêmes, les différences causées par différents styles parentaux dans des situations naturelles ont été examinées. Les relations d'attachement insécurisées sont caractérisées par des comportements de soins insensibles et instables, et les enfants ayant des relations d'attachement insécurisées sont plus susceptibles de présenter des niveaux élevés de glucocorticoïdes lorsqu'ils sont confrontés à une gamme de stimuli potentiellement menaçants, notamment les vaccinations, la séparation parent-enfant et de nouveaux événements, par rapport aux enfants ayant des relations d'attachement sécurisées. ce

Ces données suggèrent que l’activité du système LHPA peut être influencée par les soins maternels. Cependant, les rôles que jouent les enfants eux-mêmes ont également un impact sur le développement de relations sécurisées.

Bien que l'on sache peu de choses sur la façon dont l'expérience modifie l'activité de l'axe LHPA tardif chez l'homme, plusieurs mécanismes ont été proposés, tels que des changements dans les circuits du système limbique impliqués dans la régulation du LHPA et des changements dans le nombre de récepteurs minéralocorticoïdes et glucocorticoïdes.

3. Axe LHPA et troubles de la mémoire cognitive

1. Relation dose-effet des glucocorticoïdes sur les lésions neuronales de l'hippocampe

L'hippocampe joue un rôle important dans divers processus cognitifs, notamment l'apprentissage et la mémoire. Les altérations de l’activité hippocampique causées par des niveaux élevés et soutenus de glucocorticoïdes peuvent entraîner des déficits cognitifs.

La relation entre les glucocorticoïdes et les performances hippocampiques n'est pas une relation linéaire, mais une relation en forme de U inversé, c'est-à-dire que des niveaux modérés de glucocorticoïdes sont optimaux pour les performances hippocampiques, tandis que des niveaux extrêmement faibles et élevés de glucocorticoïdes réduisent l'activité des neurones hippocampiques.

La régulation de l'activité des neurones hippocampiques affecte la potentialisation synaptique à long terme. La potentialisation à long terme (LTP) fait référence à une augmentation de l’efficacité synaptique qui dure plus longtemps. Ce renforcement se produit lors de la réception d’une stimulation électrique à haute fréquence, un processus considéré comme essentiel au processus d’apprentissage.

Les preuves montrent que les glucocorticoïdes régulent la LTP par un mécanisme similaire. Des niveaux extrêmement élevés ou faibles de glucocorticoïdes inhibent l’extension à long terme, tandis que des niveaux modérés de glucocorticoïdes favorisent l’extension à long terme. Cela suggère que le meilleur état d’apprentissage n’est ni soumis à des niveaux de stress élevés ni soumis à une relaxation extrême, mais soumis à un stress modéré.

Les glucocorticoïdes n’affectent pas seulement l’activité neuronale ; il existe des preuves que des niveaux de glucocorticoïdes soutenus et extrêmement élevés peuvent entraîner des changements dégénératifs dans les neurones de l'hippocampe. De plus, des niveaux chroniques et élevés de glucocorticoïdes non seulement endommagent les neurones, mais affectent également la capacité d’un individu à survivre à d’autres défis inattendus.

Les preuves suggèrent que des niveaux élevés d’acides aminés excitateurs tels que le glutamate, qui activent les récepteurs NMDA, sont le principal facteur conduisant à l’atrophie hippocampique. La libération d’acides aminés excitateurs est régulée dans une certaine mesure par les glucocorticoïdes. Des niveaux élevés de glucocorticoïdes sous stress chronique produisent des élévations prolongées des niveaux de glutamate, conduisant à une activation soutenue des récepteurs NMDA et à une mort cellulaire potentielle.

Les glucocorticoïdes inhibent le transport du glucose dans le cerveau, ce qui entraîne un déficit énergétique qui rend difficile pour l'hippocampe de poursuivre une activité normale. Ce manque d’énergie peut être un mécanisme majeur par lequel les glucocorticoïdes provoquent des lésions de l’hippocampe. L'atrophie hippocampique causée par des niveaux chroniquement élevés de glucocorticoïdes est associée à des déficits de mémoire, et cette courbe dose-réponse en forme de U inversé est causée par des changements dans l'occupation des récepteurs minéralocorticoïdes et glucocorticoïdes, car la liaison des récepteurs minéralocorticoïdes augmente l'excitabilité hippocampique, tandis que la liaison des récepteurs glucocorticoïdes a l'effet inverse.

Les glucocorticoïdes peuvent altérer la fonction cognitive chez l’homme, et l’administration aiguë de glucocorticoïdes a été associée à des altérations des systèmes de mémoire dépendants de l’hippocampe. De plus, l’administration de glucocorticoïdes exogènes à des niveaux similaires au stress psychophysiologique inhibe la fonction de mémoire déclarative verbale chez les adultes. Ces données suggèrent que des altérations des performances de la mémoire humaine peuvent survenir en réponse à un stress aigu ou prolongé, allant de léger à grave.

2. Lésions du cortex préfrontal par les glucocorticoïdes

Des preuves suggèrent que les glucocorticoïdes sont impliqués dans les fonctions exécutives du cortex frontal. Des niveaux élevés de glucocorticoïdes peuvent affecter les systèmes neuronaux liés à l’attention. Des niveaux élevés de glucocorticoïdes ont été associés à un dysfonctionnement du cortex frontal, tel que des déficits d'attention, et à une perturbation des fonctions du lobe frontal telles que la planification, la régulation de l'attention et la mémoire de travail.

Des expériences sur des animaux ont montré que des augmentations chroniques des niveaux de glucocorticoïdes peuvent entraîner une dégénérescence des nerfs corticaux frontaux, et que des niveaux élevés de glucocorticoïdes entraînent des niveaux élevés d'acides aminés excitateurs extracellulaires, ce qui peut provoquer des dommages potentiels.

Bien que les preuves suggèrent que les glucocorticoïdes élevés affectent la fonction corticale frontale, il est également possible que des différences individuelles dans le cortex préfrontal influencent l'activité du système LHPA. Par exemple, le stress entraîne des difficultés de planification, ce qui active à son tour le système LHPA, créant une augmentation cyclique du stress.

De nombreuses études examinant les effets des glucocorticoïdes sur la cognition ont impliqué une administration aiguë de glucocorticoïdes à des adultes, mais pour les enfants, les effets de l'adversité précoce sur la cognition peuvent être minimes dans la petite enfance, mais de petites différences peuvent placer les enfants sur une trajectoire de développement qui conduit à une déficience fonctionnelle importante plus tard dans la vie.

4. Rétroaction positive entre l'axe LHPA et l'anxiété et la peur

Les chercheurs en émotions utilisent depuis longtemps les glucocorticoïdes comme marqueur des différences individuelles dans les émotions négatives telles que la peur et l’anxiété. Étant donné que l’activité de l’axe LHPA est liée au système de la peur, l’amygdale elle-même sécrétera du CRH et accumulera des niveaux élevés de glucocorticoïdes dans les états émotionnels. Par conséquent, face à des événements menaçants, les individus présentant l’augmentation la plus évidente de glucocorticoïdes présenteront la réaction de panique ou d’anxiété la plus forte.

Cependant, de nombreux résultats de recherche contradictoires ont été obtenus, soulevant des questions quant à savoir si l’activité des glucocorticoïdes peut être directement liée aux émotions négatives. Il est inapproprié de considérer des niveaux élevés de glucocorticoïdes comme une réponse inadaptée. Il existe une relation dynamique entre les glucocorticoïdes et les systèmes neuronaux impliqués dans le traitement des émotions.

Amygdale et axe LHPA

L'activité de l'axe LHPA en réponse aux facteurs de stress psychologiques est régulée par le système limbique, et le LHPA régule également le traitement émotionnel du système limbique. L'amygdale est considérée comme une structure cérébrale centrale pour les entrées sensorielles, automatiques et comportementales induites par la peur. Le CRH dans l'amygdale joue un rôle important dans l'amélioration de l'activité de l'axe LHPA et dans la médiation de la réponse de l'amygdale à la peur.

Des études ont montré que les événements négatifs de la vie qui augmentent les niveaux de glucocorticoïdes peuvent également affecter les niveaux de CRH dans l’hypothalamus et l’amygdale. Des récepteurs aux glucocorticoïdes (rétroaction positive) ont été trouvés dans les corps cellulaires de l'amygdale qui produisent la CRH. Parmi eux, le récepteur CRH1 est le principal récepteur des glucocorticoïdes, qui régule la production d’anxiété. Les récepteurs CRH1 sont largement distribués dans le cerveau du singe, en particulier dans le système limbique, et l'expression des récepteurs CRH montre une grande plasticité.

Des expériences sur des animaux ont montré qu’une variété de stimuli stressants différents peuvent entraîner une augmentation de l’ARN du récepteur CRH1 dans le cerveau du rat. De plus, les macaques privés de soins maternels présentaient une expression plus importante du récepteur CRH1 dans l’hippocampe et le cortex frontal. Cette régulation à la hausse peut renforcer la réponse à la peur ou abaisser le seuil de peur. Par conséquent, l’interaction entre les glucocorticoïdes et le système CRH est un mécanisme potentiel par lequel les environnements stressants peuvent affecter la réactivité des individus aux futurs événements stressants. L'expérience de réponse de sursaut a prouvé que le CRH dans l'amygdale, les glucocorticoïdes dans le système circulatoire et l'élévation chronique des glucocorticoïdes peuvent améliorer le réflexe de sursaut des animaux CRH-acide acétique.

L’activité de ces systèmes peut influencer le développement de l’anxiété pathologique. Les différences individuelles dans les niveaux généraux de peur et d’anxiété peuvent être liées à l’excitabilité de l’amygdale ou du noyau du lit de la strie terminale, et les différences peuvent provenir de différents niveaux de CRH. Les expériences stressantes chroniques et répétitives peuvent avoir un impact sur les circuits de la peur et provoquer des changements à long terme dans ces circuits. Ces changements abaissent ensuite le seuil de déclenchement des stimuli provoquant la peur. Provoquer une anxiété potentielle. Les patients souffrant de SSPT ont montré des niveaux initiaux de CRH plus élevés que les témoins sains. L’étude soutient l’idée selon laquelle l’axe amygdale-LHPA est impliqué dans l’amélioration de la sensibilité d’un individu aux sentiments émotionnels.

5. Axe LHPA et développement cérébral

Les chercheurs ont tenté d’explorer la relation entre l’activité du LHPA et la peur et l’anxiété chez les individus en développement. Dans les études de groupe, les glucocorticoïdes ont augmenté de manière significative lorsque les événements étaient menaçants. Ceci est considéré comme une réponse normale de conditionnement à la peur, et des glucocorticoïdes élevés peuvent permettre aux individus de mieux faire face aux événements effrayants.

Les chercheurs ont également examiné la relation entre la personnalité individuelle et les glucocorticoïdes, et il a été prouvé que les singes qui montraient de l’évitement, de la timidité, du gel et de la peur avaient des niveaux de glucocorticoïdes de base plus élevés ; Les individus présentant des réponses émotionnelles plus importantes face aux menaces et aux défis psychologiques ont également montré des niveaux de glucocorticoïdes plus élevés. Des résultats similaires reliant le comportement anxieux aux glucocorticoïdes ont été rapportés chez les enfants humains, où des niveaux élevés de glucocorticoïdes de base étaient associés à une inhibition comportementale accrue.

Cependant, les recherches ci-dessus ne sont pas absolument vraies. Les enfants peuvent adopter des stratégies de protection, c'est-à-dire que les individus ayant un comportement extraverti réguleront leur comportement dans des environnements nouveaux et étranges en augmentant le cortisol, tandis que les enfants timides et anxieux peuvent développer des stratégies d'adaptation pour les aider à maintenir des niveaux de cortisol plus bas lorsqu'ils relèvent des défis en foule.

Ajustabilité du contrôle attentionnel dans l'anxiété et la dépression

La façon dont les gens traitent les événements peut également influencer l’association entre la production de glucocorticoïdes et la peur et l’anxiété. Par exemple, le fait que les gens prêtent attention aux informations détermine leurs réponses émotionnelles et comportementales aux situations. Les enfants qui sont capables de détourner leur attention des stimuli menaçants et d’inhiber les réponses réflexes peuvent utiliser avec succès cette stratégie pour réduire leur anxiété. Cette différence individuelle est parfois considérée comme une forme de contrôle comportemental proactif, représentant une forme d’attention qui permet aux gens de réguler leur comportement de manière autonome.

Les personnes qui sont mieux capables de réguler leur attention sont également moins sensibles aux stimuli qui déclenchent la peur, l’anxiété et la dépression. Parmi les individus, ceux qui ont dû faire des efforts pour contrôler leur attention loin des événements désagréables ont montré des niveaux de cortisol plus élevés et des seuils de stimulation plus bas que ceux qui étaient mieux capables de réguler leur attention.

Outre la régulation de l’attention, le contexte environnemental est également une variable médiatrice. Les individus actifs ont initialement montré des niveaux élevés de cortisol dans un nouvel environnement et une réactivité aux glucocorticoïdes plus faible après s'être adaptés à l'environnement, mais les enfants qui n'étaient pas bien intégrés et qui avaient des émotions négatives ont montré des niveaux élevés de réactivité aux glucocorticoïdes. Ces preuves suggèrent que de nouveaux stimuli environnementaux sont associés à des niveaux élevés de glucocorticoïdes et que de nouveaux conflits menaçants sont souvent associés à une activité LHPA élevée.

Bien que l’exposition répétée à des situations stressantes réduise généralement les réponses du cortisol, il existe des situations dans lesquelles cette adaptation ne se produit pas. Lorsque les individus sont exposés à des situations stressantes répétées et persistantes, au fil du temps, ils ne montrent pas de diminution des niveaux de cortisol lorsqu’ils sont confrontés à un stress continu ; au lieu de cela, leur système LHPA devient sensibilisé à cette situation. De tels changements peuvent augmenter le risque qu’un individu développe des troubles affectifs du développement – ​​ESPT, troubles anxieux, dépression, trouble bipolaire, etc.

Les troubles systémiques causés par l’adversité peuvent entraîner un excès de glucocorticoïdes dans le système circulatoire, ce qui peut être un facteur potentiel de modification des circuits cérébraux de la peur, de l’anxiété et de la dépression. Les récepteurs CRH dans l'amygdale, le cortex frontal, etc. sont déclenchés par des niveaux élevés de cortisol pour générer une rétroaction positive. L’augmentation ultérieure des niveaux de CRH peut rendre l’amygdale trop sensible, augmentant ainsi le risque de troubles anxieux. Dans un système doté d’une capacité de régulation normale, ce niveau élevé de glucocorticoïdes réduirait normalement la libération de glucocorticoïdes aux niveaux de base par le biais d’un système de rétroaction négative. Mais dans un système dérégulé, des niveaux chroniquement élevés de cortisol peuvent réguler à la baisse les récepteurs impliqués dans ce processus de rétroaction négative. Cela peut altérer la capacité du système à se déconnecter automatiquement du stress, ce qui conduit à un cycle continu de niveaux élevés de l’hormone cortisol. La persistance de ce processus entraîne des états pathologiques liés aux glucocorticoïdes.

Des chercheurs étudiant les troubles affectifs ont découvert que les filles qui ont été victimes d’abus sexuels ont de faibles niveaux d’ACTH, mais leurs niveaux de base de glucocorticoïdes sont élevés. En effet, si l’hypophyse présente une faible réponse à un excès de CRH, le système compensera cette faible réponse en augmentant la CRH et le cortisol. Cette étude est cohérente avec les résultats des études sur la dépression chez les adultes et les enfants, indiquant que le mécanisme de rétroaction est dysfonctionnel.

Remarque : Effets des glucocorticoïdes sur le métabolisme :

(1) Augmenter le glycogène hépatique et la glycémie en favorisant la gluconéogenèse, en ralentissant la décomposition du glucose et en réduisant l'utilisation du glucose par l'organisme ;

(2) Améliorer le catabolisme des protéines, augmenter les acides aminés sériques et l'excrétion urinaire d'azote et provoquer un bilan azoté négatif. De plus, de fortes doses peuvent inhiber la synthèse des protéines ;

(3) Il peut augmenter le cholestérol plasmatique, activer l'estérase sous-cutanée dans les membres, favoriser la décomposition de la graisse sous-cutanée et la redistribuer au visage, au haut de la poitrine, au cou, au dos, à l'abdomen et aux fesses, formant une obésité centripète.