Journée mondiale de l'hémophilie | Les progrès positifs du traitement apportent un brillant espoir

17 avril

Journée mondiale de l'hémophilie

Afin de commémorer la contribution de M. Frank Schnabel, fondateur de la Fédération mondiale de l'hémophilie, un Canadien, aux patients hémophiles et de sensibiliser le public à la bonne compréhension de l'hémophilie, depuis 1989, la Fédération mondiale de l'hémophilie a spécialement choisi le 17 avril, jour de l'anniversaire de Schnabel, comme « Journée mondiale de l'hémophilie ». Chaque année, à cette date, la Fédération mondiale de l’hémophilie organise des événements. Le 17 avril de cette année est la 33e Journée mondiale de l’hémophilie. Sans exception, les patients hémophiles du monde entier commémoreront cette journée de différentes manières.

L’hémophilie est l’une des maladies rares les plus connues et il n’existe actuellement aucun remède. Cependant, les scientifiques et les experts médicaux continuent d’explorer des moyens de vaincre l’hémophilie, notamment la thérapie par anticorps et la thérapie génique qui ont émergé ces dernières années.

Quels progrès ont été réalisés dans le traitement de l’hémophilie ? Pourquoi placer de l’espoir dans la thérapie génique ?

La « maladie aristocratique » de la famille royale britannique

L’hémophilie est un groupe de troubles de la coagulation causés par une déficience héréditaire en facteurs de coagulation sanguine. Elle survient souvent dans l’enfance, spontanément ou après un traumatisme léger, et un dysfonctionnement de la coagulation se produit. Le saignement ne peut pas s’arrêter spontanément. Dans les cas graves, des saignements spontanés peuvent survenir après des activités plus intenses. C'est généralement incurable. Le gène responsable de l’hémophilie se trouve sur le chromosome X et il s’agit d’une maladie génétique récessive liée à l’X. Si un homme est porteur du gène de l’hémophilie, il ressentira des symptômes. Si une femme est porteuse d’un seul gène de l’hémophilie et que l’autre est normal, elle ne présentera pas de symptômes d’hémophilie. Mais le garçon qu’elle met au monde a 50 % de risques de développer la maladie, et la fille a 50 % de risques d’être porteuse du gène responsable de la maladie.

La reine Victoria d’Angleterre est la porteuse la plus célèbre du gène de l’hémophilie. Elle et son mari ont donné naissance à quatre fils et cinq filles. Le plus jeune fils, le prince Léopold, était hémophile. En 1884, alors qu'il avait un peu plus de 30 ans, il glissa accidentellement, se blessa au genou et saigna, et mourut précipitamment le lendemain matin. Bien que les cinq princesses étaient en bonne santé et belles, la deuxième fille, la princesse Alice, et la plus jeune fille, la princesse Béatrice, étaient également porteuses du gène de l'hémophilie. Ils se sont mariés dans des familles royales européennes et l’hémophilie s’est rapidement propagée en Espagne, en Allemagne et en Russie. De nombreux membres de la famille royale sont morts les uns après les autres, et l'hémophilie a ainsi reçu le titre de « maladie royale ». (Cliquez pour lire : Comment les gènes des familles royales européennes ont-ils été corrompus ? En commençant par la « grand-mère » la reine Victoria, la « malédiction du sang » à laquelle on ne peut échapper !)

Il existe 4 types de déficit en facteur de coagulation

L'hémophilie peut être divisée en deux types, selon le type de facteur de coagulation déficient :

(1) Hémophilie A : Elle est causée par un déficit en facteur de coagulation VIII (FVIII), également connu sous le nom d’hémophilie A. Il s’agit de l’hémophilie la plus courante dans la pratique clinique, représentant environ 80 à 85 % du nombre de patients hémophiles, et son taux est encore plus élevé dans certaines zones à forte incidence.

(2) Hémophilie B : Elle est causée par un déficit en facteur de coagulation IX (FIX), également connu sous le nom d’hémophilie B. Elle est moins fréquente que l’hémophilie A sur le plan clinique, représentant environ 15 % des patients hémophiles.

(3) Hémophilie C : Elle est causée par un déficit en facteur de coagulation XI (FXI). Le déficit en FXI est extrêmement rare dans mon pays.

(4) Hémophilie acquise (c'est-à-dire déficit acquis en facteurs de coagulation) : elle est souvent causée par les propres facteurs de la personne, ce qui entraîne une diminution du niveau ou de l'activité de certains facteurs de coagulation. Par exemple, le déficit acquis en facteur VIII de coagulation est souvent causé par la production d’anticorps anti-facteur VIII par l’individu, ce qui conduit à un dysfonctionnement de la coagulation et à une hémophilie acquise.

De grands progrès ont été réalisés dans le traitement

À ce jour, il n’existe aucun remède contre l’hémophilie. Ce n’est qu’en augmentant le niveau d’activité des facteurs de coagulation du patient que les symptômes du patient peuvent être éliminés. Actuellement, le traitement de l’hémophilie comprend principalement la thérapie de remplacement, la thérapie préventive, la thérapie par anticorps et la thérapie génique, qui fait actuellement l’objet d’essais cliniques.

Traitements alternatifs

Il s'agit de donner une transfusion de plasma, de facteurs de coagulation, etc. après une hémorragie. Actuellement, la norme de soins pour l’hémophilie consiste à contrôler les saignements par l’administration à vie d’un traitement de remplacement des facteurs de coagulation. Les facteurs de remplacement sont principalement recombinants (génétiquement modifiés) ou dérivés du plasma (de donneurs de sang sains) et sont administrés sous forme de perfusions intraveineuses fréquentes (trois fois par semaine).

Prévention et traitement

Une fois l’hémophilie diagnostiquée, des perfusions de facteurs de coagulation sont administrées régulièrement avant que le saignement ne survienne. L'avantage de cette méthode est qu'elle permet d'éviter efficacement les saignements, les lésions articulaires et les saignements articulaires, évitant ainsi d'autres dysfonctionnements articulaires et garantissant le travail, la vie et les études normaux du patient. Le traitement préventif est une thérapie actuellement fortement préconisée tant au niveau international que national.

Thérapie par anticorps

Pendant longtemps, l’hémophilie A a été principalement traitée par un traitement de remplacement des facteurs de coagulation, mais celui-ci nécessite plusieurs injections intraveineuses par semaine. Au cours du traitement de l’hémophilie, des anticorps anti-facteur de coagulation (également appelés inhibiteurs de l’hémophilie) seront produits dans le corps du patient. Ces anticorps peuvent neutraliser les facteurs de coagulation et provoquer la perte de leur fonction de coagulation. Il est rapporté qu’environ 10 à 30 % des patients développeront des inhibiteurs du facteur VIII de coagulation. La présence d’inhibiteurs augmente significativement le risque de décès chez les patients atteints d’hémophilie A.

La thérapie par anticorps est un traitement innovant. Le développement et la commercialisation réussis de l’anticorps thérapeutique Emicizumab ont permis de surmonter le goulot d’étranglement du traitement clinique de l’hémophilie. L'émicizumab est un anticorps monoclonal IgG4 bispécifique humanisé modifié qui peut relier le facteur IXa et le facteur X activés, rétablissant ainsi la fonction du FVIII. En novembre 2017, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l'émicizumab (nom commercial : Hemlibra®) pour la prophylaxie de routine des patients adultes et pédiatriques atteints d'hémophilie A avec inhibiteurs du FVIII afin de prévenir ou de réduire la fréquence des saignements. En octobre 2018, la FDA l’a approuvé pour la prévention de routine chez les patients atteints d’hémophilie A qui n’ont pas d’inhibiteurs, administré par injection sous-cutanée hebdomadaire (ou moins fréquente). En d’autres termes, à l’heure actuelle, l’Emicizumab est le premier et le seul médicament qui peut être utilisé pour le traitement préventif des patients atteints d’hémophilie A sévère causée par des inhibiteurs du FVIII, ainsi que pour les patients atteints d’hémophilie A non causée par des inhibiteurs du FVIII.

Thérapie génique

Bien que le traitement de remplacement puisse améliorer considérablement la qualité de vie et l’espérance de vie des patients hémophiles, il présente les inconvénients suivants : premièrement, il ne peut pas guérir l’hémophilie et les patients risquent toujours de saigner malgré le traitement ; Deuxièmement, les facteurs de coagulation conventionnels ont une demi-vie courte et doivent être administrés fréquemment. Bien que des préparations prolongeant la demi-vie des facteurs de coagulation aient été récemment développées, ce qui peut réduire la fréquence d’administration des facteurs de coagulation recombinants, elles présentent également certaines limites ; troisièmement, certains patients produiront des anticorps neutralisants contre les protéines du facteur de coagulation pendant le traitement, affectant ainsi l'effet du traitement. Les situations ci-dessus indiquent que les traitements existants présentent certaines déficiences et parviennent difficilement à répondre aux besoins des patients en matière de qualité de vie. L’émergence de la thérapie génique de l’hémophilie offre une perspective passionnante aux patients et à leurs familles.

La thérapie génique fait référence à l'introduction de gènes exogènes qui codent normalement les facteurs de coagulation dans le corps du patient grâce à la technologie de transfert de gènes et à l'expression de niveaux thérapeutiques de facteurs de coagulation, atteignant ainsi l'objectif de guérir complètement l'hémophilie. Par rapport aux méthodes de traitement traditionnelles, il s’agit d’une technologie de traitement révolutionnaire qui est un médicament hautement spécialisé, à usage unique, et qui peut fournir un traitement à vie. Il évite non seulement la production d’anticorps inhibiteurs, mais réduit également le risque de contamination virale. Comme il n’existe actuellement aucun traitement radical contre l’hémophilie A, la thérapie génique est le seul moyen de guérir la maladie.

Grâce au développement continu de la technologie de la biologie moléculaire et aux avancées dans la recherche sur les gènes et les vecteurs, la thérapie génique pour l’hémophilie a fait de grands progrès. Actuellement, plusieurs produits de thérapie génique pour l’hémophilie font l’objet d’essais cliniques. Par exemple : en novembre 2020, BioMarin a déclaré que sa thérapie génique contre l’hémophilie A ValRox avait terminé les résultats des essais cliniques de phase I/II et obtenu les résultats intermédiaires des essais cliniques de phase III. Je crois que dans un avenir proche, plusieurs produits seront approuvés pour la commercialisation afin de répondre aux besoins de traitement des patients hémophiles.

Auteur : Yaohuluwa Medical Biotechnology Popular Science Group