Le premier contraceptif masculin injectable a passé les essais cliniques. L’ère de la contraception masculine est-elle proche ?

Des chercheurs indiens affirment avoir terminé les essais cliniques de la première pilule contraceptive masculine au monde. Historiquement, la responsabilité de la contraception incombe principalement aux femmes. Les nouvelles avancées vont-elles changer le modèle de contraception humaine ?

Écrit par le journaliste Li Li, rédacteur photo et texte : Ding Lin

Rédacteur en chef des nouveaux médias/Chen Xuanzhi

Interview d'experts :

Li Haisong (Directeur du département d'andrologie, hôpital Dongzhimen, Université de médecine chinoise de Pékin)

En plus des préservatifs, les scientifiques ont découvert une nouvelle méthode de contraception masculine. Le Conseil indien de la recherche médicale a annoncé à la mi-août avoir terminé avec succès l'essai clinique de RISUG, le premier contraceptif masculin injectable au monde. Le médicament a un taux de réussite contraceptive de 97,3 % et est efficace pendant 13 ans. Si le médicament est finalement approuvé par le Drug Controller General of India (DCGI), il deviendra le premier contraceptif masculin injectable au monde.

▲Le mécanisme d'action du contraceptif masculin injectable RISUG (Source : bloomberg.com)

En fait, les méthodes contraceptives scientifiques modernes ne sont devenues ce qu’elles sont aujourd’hui qu’après des milliers d’années d’exploration longue et tortueuse. Tout au long de l’histoire, les gens ont continuellement inventé des outils et des méthodes de contraception plus simples et plus efficaces. Comprendre comment ces réalisations durement acquises par la civilisation humaine ont pu être obtenues pourrait permettre aux hommes et aux femmes d’aujourd’hui de partager plus rationnellement la responsabilité de la contraception.

Méthodes contraceptives précoces

Lorsque la civilisation humaine est apparue, elle vivait principalement de la chasse, de la pêche et de la cueillette. L’environnement naturel difficile et la faible productivité ne permettent pas l’existence d’une population importante. À cette époque, les humains ne comprenaient peut-être pas le lien inévitable entre le sexe et la grossesse. Certaines civilisations croyaient même que la grossesse et l’accouchement étaient des « phénomènes magiques » propres aux femmes.

Après être entrés dans la société agricole, les humains ont été inspirés par la pratique de production « semis-récolte » et ont commencé à réaliser que le sperme masculin était la cause directe de la grossesse et de la fertilité. Par la suite, les méthodes contraceptives développées se sont également tournées vers les hommes. Ces méthodes se divisent principalement en trois catégories : la première consiste à limiter la fréquence de la vie sexuelle. Dès la période des Printemps et Automnes en Chine, il existait un code moral selon lequel « la conduite d’un gentleman est d’avoir des relations sexuelles une fois tous les cinq jours » ; la deuxième est d'arrêter les rapports sexuels avant l'éjaculation ou d'éjaculer à l'extérieur du corps. Cette méthode de contraception a été largement adoptée par toutes les nations du monde avant les temps modernes ; la troisième est de changer le mode de vie sexuel pour empêcher le sperme de pénétrer dans l'utérus. De toute évidence, en raison du manque de compréhension du processus réel et du mécanisme physiologique précis de la grossesse, le taux de réussite des méthodes primitives ci-dessus n’est pas élevé.

Selon d'anciens documents papyrus, les anciens Égyptiens fabriquaient également des suppositoires contraceptifs en utilisant des « spécialités » locales : un mélange de miel et de gomme arabique était trempé dans une boule de lin et inséré dans le vagin féminin. C'est en effet utile : la gomme arabique peut boucher le vagin après avoir absorbé de l'eau et gonflé, et le miel produira une grande quantité d'acide lactique par fermentation microbienne, ce qui inactivera rapidement les spermatozoïdes.

Dans la région arabe médiévale et en Inde, où la culture était relativement développée et la société relativement tolérante à la contraception, les méthodes contraceptives étaient à l’avant-garde du monde. Il y a près de mille ans, on utilisait déjà des méthodes comme le rinçage du vagin, le bouchage du col de l’utérus avec des éponges et l’enveloppement du pénis pour éviter une grossesse. Ce fut également l’une des premières options contraceptives masculines à être largement adoptée.

En outre, des tentatives de vasectomie ont été menées en Inde. Il existait également de nombreux ouvrages médicaux locaux traitant des principes et des méthodes de contraception, qui sont devenus des ouvrages de lecture et des manuels scolaires pour les Européens du début de la période moderne.

L'invention et la popularisation des préservatifs

Les préservatifs sont l’une des méthodes contraceptives les plus populaires et les plus utilisées aujourd’hui. En 1564, l'Italien Frobius publie un livre proposant l'idée initiale du préservatif. Cependant, il n’existait pas à l’époque de technologie de fabrication adaptée (il a donc suggéré d’étirer le prépuce masculin et de le ligaturer pour empêcher le sperme de s’écouler).

Les premiers préservatifs sont apparus en Grande-Bretagne à la fin du XVIIe siècle et étaient souvent fabriqués à partir d'intestins de mouton ou de peau de poisson.

▲Préservatifs fabriqués à partir d'intestins d'animaux (Source : esquire.com)

Dans la société britannique de l’époque, les concepts et les lois chrétiens traditionnels dominaient encore, et la contraception était considérée comme un crime. C’est pourquoi les gens ont inventé et utilisé les préservatifs non pas à des fins de contraception, mais pour prévenir la transmission de maladies sexuellement transmissibles comme la syphilis. À cette époque, les préservatifs ne pouvaient être vendus que dans les maisons closes, et les pharmaciens et les trafiquants de drogue ne pouvaient vendre des préservatifs qu'aux personnes atteintes de syphilis ou susceptibles d'être infectées par la syphilis à l'avenir, comme les émissaires ou les hommes d'affaires en poste à l'étranger, les marins en mer, les étrangers en visite, etc.

Du XVIIe siècle au milieu du XVIIIe siècle, les scientifiques ont découvert le processus physiologique des ovules et de la grossesse, et les méthodes contraceptives ont commencé à faire les premiers progrès majeurs des temps modernes. Les préservatifs ont commencé à être largement utilisés comme moyen de contraception.

Après l'invention de la technologie de vulcanisation du caoutchouc en 1839, les préservatifs en caoutchouc ont vu le jour en 1855. Ils sont légers, fins et résistants, uniformes dans leurs spécifications, stables dans leurs propriétés, de bonne qualité et à bas prix, et sont rapidement devenus populaires dans le monde entier. En 1919, les préservatifs en latex naturel et les lignes de production automatiques correspondantes sont apparus, ce qui a considérablement réduit le prix des préservatifs et les a rendus de plus en plus populaires. Les préservatifs sont devenus un moyen important de prévenir la propagation du SIDA, ont joué un rôle essentiel dans le domaine de la santé publique et sont progressivement devenus un élément indispensable des besoins quotidiens des populations.

Ces dernières années, grâce aux progrès technologiques, l’épaisseur des préservatifs a été considérablement réduite. De plus, les fabricants de préservatifs ont également commencé à se rendre compte que des préservatifs de même taille ne peuvent pas répondre aux besoins de différents clients. Nous avons donc aujourd’hui des préservatifs de différentes formes, largeurs, longueurs et couleurs.

60 ans après l'introduction de la pilule contraceptive féminine, il n'y a aucune nouvelle de la pilule contraceptive masculine

En 1951, Carl Djerassi, professeur émérite de chimie à l'Université de Stanford, a synthétisé l'ingrédient clé de la première pilule contraceptive, la noréthindrone, à Mexico. Il a été surnommé le « père de la pilule contraceptive » pour cette contribution.

L’intention initiale des développeurs de pilules contraceptives était de lancer un médicament pour contrôler les naissances. Cependant, en raison des contraintes morales de l'époque, lorsque la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé le médicament (nom commercial Enovid) en 1957, elle l'a seulement répertorié comme médicament pour traiter les « problèmes menstruels graves » et a averti les gens que le médicament pouvait avoir pour effet secondaire d'empêcher la grossesse.

En juin 1960, la FDA a officiellement approuvé Enovid comme contraceptif. En plus de la contraception, ce médicament peut également être utilisé pour aider au traitement ou au soulagement d'une variété d'autres maladies, telles que le syndrome des ovaires polykystiques, l'endométriose, l'anémie, l'acné, etc. À la fin des années 1980, Enovid, un représentant de la première génération de contraceptifs, a été retiré du marché.

▲Flacon de médicament Enovid au début des années 1960 (Source : time.com)

L’apparition des contraceptifs oraux féminins a eu un impact considérable et de grande portée sur l’humanité : elle a libéré les hommes et les femmes du fardeau de l’accouchement. Afin de distinguer les pilules contraceptives des autres médicaments, la première lettre de « pilule » a été mise en majuscule et est devenue le nom propriétaire de la pilule contraceptive.

Cela fait 60 ans que les contraceptifs oraux féminins ont été officiellement lancés sur le marché. Durant cette période, les contraceptifs masculins sont restés « silencieux », principalement parce qu’il était trop difficile de fabriquer des contraceptifs masculins. Le principe de la contraception masculine est simple, il consiste à contrôler la production de sperme, mais il est trop difficile à mettre en œuvre dans la pratique - il est nécessaire de réduire la production de sperme des testicules à court terme à partir de la source, et de restaurer la production de sperme après l'arrêt du médicament, sans nuire au corps. Les exigences strictes ont ralenti le développement de médicaments contraceptifs masculins adaptés. Certains médicaments expérimentaux peuvent provoquer des lésions hépatiques à des degrés divers et même entraîner un dysfonctionnement sexuel masculin. Ces difficultés ont fait perdre aux sociétés pharmaceutiques la motivation de poursuivre la recherche et le développement de médicaments connexes.

À ce jour, les pilules contraceptives masculines restent une innovation très attendue. Trouver les composés les plus efficaces avec le moins d’effets secondaires est l’objectif de nombreux chercheurs.

Les hommes disposent d’une nouvelle option contraceptive

Pendant longtemps, les problèmes tels que les troubles menstruels causés par les contraceptifs féminins ont été un casse-tête. Cependant, en raison du faible taux de réussite, des nombreuses complications et de l'irréversibilité des méthodes contraceptives masculines traditionnelles (préservatifs, vasectomie, etc.), le sujet de la contraception masculine s'est retrouvé dans la situation embarrassante d'être « souvent mentionné mais oublié ». Par conséquent, l’exploration de méthodes contraceptives masculines réversibles, sûres et faciles à utiliser a toujours été un sujet de recherche important au sein de la communauté médicale.

Depuis la première conférence sur la contraception masculine organisée par la Coalition internationale pour la contraception masculine (ICMC) en 2016, la demande de méthodes contraceptives masculines a augmenté. Au cours de cette période, certaines cibles non hormonales prometteuses sont passées des tests précliniques aux tests in vivo pour déterminer si ces nouvelles structures chimiques peuvent bloquer sélectivement des cibles spécifiques du système reproducteur masculin. Les National Institutes of Health ont publié de nouvelles demandes compétitives pour financer la recherche et le développement d'une pilule contraceptive masculine. À l’avenir, le soutien des gouvernements, des agences de santé et des décideurs mondiaux accélérera les progrès de la recherche sur la contraception masculine dans le monde entier, ce qui contribuera à la construction d’une « ère de la contraception masculine » saine.

Zhang Xiaowei, Yang Dan et d'autres de l'Institut provincial de recherche scientifique sur la planification familiale du Liaoning ont mentionné un jour dans l'article « Aperçu de la recherche et analyse de faisabilité des méthodes contraceptives masculines » : « La méthode contraceptive idéale pour les hommes doit être très efficace, sûre, réversible et ne pas affecter le désir sexuel et les caractéristiques sexuelles masculines. » Actuellement, la contraception masculine interfère avec la reproduction de la manière suivante : elle inhibe la production de spermatozoïdes, entrave la maturation des spermatozoïdes, interfère avec la capacitation et la fécondation des spermatozoïdes, bloque le transport des spermatozoïdes, etc. Les méthodes comprennent l'immunisation par l'hormone folliculo-stimulante, la contraception exogène à la testostérone, l'interférence avec les récepteurs d'œstrogènes ou les protéines spécifiques de l'épididyme pour affecter la maturation des spermatozoïdes, etc.

▲Diverses méthodes contraceptives masculines essayées à travers l'histoire (Source : cosmopolitan.com)

Li Haisong, médecin-chef et directeur du département d'andrologie de l'hôpital Dongzhimen de l'université de médecine chinoise de Pékin, a déclaré que le principal mécanisme de nombreux médicaments contraceptifs masculins est de réduire les niveaux d'androgènes masculins à des niveaux bas, obtenant ainsi l'effet de la contraception. Une dose trop faible ne sera pas efficace comme contraceptif, car même une petite quantité de sperme peut entraîner une grossesse. Cependant, si le dosage est trop important et transforme les hommes en « eunuques », un tel mécanisme contraceptif peut ne pas être réalisable. C’est aussi la véritable raison pour laquelle les contraceptifs oraux masculins ne sont pas largement utilisés depuis des décennies.

Les scientifiques n’ont jamais cessé de faire des recherches sur la contraception masculine. Fin mars 2019, des équipes de recherche du Los Angeles Biomedical Research Institute et de l'Université de Washington ont annoncé que le deuxième contraceptif oral masculin avait passé les essais cliniques de phase I et devrait être disponible sur le marché d'ici 10 ans. Ce contraceptif oral masculin s'appelle 11-β-MNTDC. Il agit en réduisant la production de sperme tout en préservant le désir sexuel grâce aux effets combinés des androgènes et de la progestérone. Parallèlement, l’effet contraceptif de ce médicament oral est réversible : une fois que les hommes arrêtent de prendre le médicament, ils pourront restaurer lentement leur fertilité. Au cours de la période de traitement de 28 jours, 30 volontaires masculins qui ont pris le médicament ont produit un nombre de spermatozoïdes significativement inférieur sans aucun effet secondaire grave.

RISUG, le premier contraceptif masculin injectable qui a récemment passé les essais cliniques, est en fait un polymère appelé « anhydride maléique de styrène » (SMA). Le polymère est étudié depuis près de 40 ans, après avoir été créé à l’Institut indien de technologie dans les années 1970. Les chercheurs ont injecté le polymère dans les canaux déférents de sujets masculins, où il est entré en contact direct avec le sperme et a inhibé la production de spermatozoïdes.

Dans les pays occidentaux, il faut en moyenne 10 à 15 ans pour qu’un médicament passe de l’idée à l’essai clinique, puis à la commercialisation. Le développement de RISUG prend beaucoup plus de temps que cette période et n’est encore qu’à une étape de son achèvement. Cette année, les développeurs et les demandeurs potentiels de contraceptifs masculins semblent enfin avoir atteint la fin de l'étape : le contraceptif masculin arrive-t-il vraiment ?

Références :

1. Pan Suiming. Les empreintes sociales et historiques de la contraception scientifique[J]. Population et économie, 1987(03):23-25.

2. Jia Mengchun, Gu Yiqun. « Deuxième Déclaration de Paris » - 7 mai 2018 Contraception masculine : aller de l’avant[J]. Journal de médecine de la reproduction, 2018, 27(08) : 815-816.

3. Zhang Xiaowei, Yang Dan. Aperçu de la recherche et analyse de faisabilité des méthodes contraceptives masculines[J]. Journal chinois des nouveaux médicaments et de la pratique clinique, 2014, 33(02):97-104.

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