Génétique de la substance blanche

En fait, beaucoup de gens ne savent pas grand-chose sur la matière blanche. Si je devais vous présenter aujourd’hui quelques connaissances pertinentes sur la matière blanche, beaucoup d’entre vous ne seraient peut-être pas très intéressés à les lire. En raison du grand nombre de termes professionnels, il est très difficile pour de nombreux amis de comprendre. Aujourd'hui, nous allons vous présenter les gènes génétiques de la matière blanche. Nous espérons que grâce à notre introduction, nous pourrons vous aider à comprendre l'hérédité de la matière blanche.

La leucodystrophie métachromatique (MLD) est une maladie héréditaire autosomique récessive et un type courant de leucodystrophie. Cette maladie, également connue sous le nom de leucoencéphalopathie métachromatique, est une maladie métabolique neurodégénérative grave et la maladie lysosomale la plus courante.

En raison du déficit en arylsulfatase A (ARSA) ou en protéine activatrice des sphingolipides B (SAP-B, saposine B), à savoir la protéine activatrice des sulfatides, l'hydrolyse du sulfatide dans les lysosomes est bloquée et le sulfatide se dépose dans la substance blanche du système nerveux central, les nerfs périphériques et les tissus viscéraux tels que les reins, la vésicule biliaire et le foie, provoquant une maladie neurologique dégénérative progressive avec démyélinisation de la substance blanche du cerveau et des nerfs périphériques.

Pathogénèse

L'ARSA est localisée en 22q13.3. La mutation du gène ARSA réduit le taux de synthèse et la stabilité de l'ARSA, affaiblissant ainsi son activité catalytique ; la mutation du gène SAP-B provoque des changements structurels, réduisant sa stabilité et perdant presque complètement sa fonction. Ces deux phénomènes peuvent entraîner une altération de l’hydrolyse du sulfatide dans les lysosomes, entraînant son dépôt dans la substance blanche du cerveau, les nerfs périphériques et d’autres tissus viscéraux. Le mécanisme par lequel le sulfatide provoque la démyélinisation n'est pas encore élucidé. Son accumulation dans les oligodendrocytes et les cellules de Schwann peut inhiber la formation de myéline et favoriser la progression de la démyélinisation. D'autres mécanismes incluent la théorie de l'instabilité de la myéline et la théorie de l'empoisonnement à la sphingosine.

Physiopathologie

Les lésions peuvent toucher la substance blanche, les nerfs périphériques, les canaux collecteurs rénaux, les canaux hépatiques, la vésicule biliaire, les cellules ganglionnaires de la rétine, le cervelet et le tronc cérébral. Certains noyaux nerveux des noyaux gris centraux, la substance blanche du cerveau et les canaux collecteurs rénaux étant les plus gravement touchés. Le cerveau peut paraître légèrement atrophié, la matière blanche est grise avec une limite nette entre elle et la matière grise, et les autres organes semblent normaux à l’œil nu. Au microscope optique, la substance blanche et les nerfs périphériques du cerveau présentent une démyélinisation et un grand nombre de phagocytes sont visibles ; des substances positives à l'acide périodique Schiff sont visibles dans les coupes en paraffine ; lorsque les coupes congelées sont colorées avec le colorant alcalin bleu de toluidine, on peut voir une substance métachromatique qui n'est pas bleu-violet mais brun-rouge. Cette substance est le sulfatide, d'où le MLD tire son nom. Au microscope électronique, les substances métachromatiques se déposent principalement dans les oligodendrocytes, les astrocytes, les cellules de Schwann et les cellules endothéliales du canal collecteur rénal, présentant une structure lamellaire en chevrons ou en nid d'abeille.