La sclérose tubéreuse complexe est une maladie génétique et le diagnostic prénatal est bénéfique pour la famille !

Auteur : Xie Han, médecin-chef adjoint, Premier hôpital de l'Université de Pékin

Réviseur : Jiang Yuwu, médecin-chef, Premier hôpital de l'université de Pékin

Qu'est-ce que la sclérose tubéreuse complexe ?

Il existe une maladie très particulière, qui est une maladie systémique liée à la génétique et conforme au mode de transmission autosomique dominant. Le cerveau, la peau, le cœur, les poumons, les reins et d’autres organes du patient peuvent être touchés. Cette maladie est appelée sclérose tubéreuse.

La cause de cette maladie est principalement due à des mutations dans les gènes TSC1 ou TSC2, qui conduisent à une prolifération et une différenciation anormales des cellules, formant ainsi des changements chroniques de type tumoral, affectant finalement les fonctions de divers organes et provoquant diverses manifestations cliniques. Les cas graves peuvent entraîner une invalidité ou la mort.

L'apparition du complexe de sclérose tubéreuse est généralement précoce et les symptômes peuvent même apparaître au cours de la période néonatale fœtale. Cette maladie peut se manifester différemment selon l’âge, les parents doivent donc y prêter attention. Par exemple, en période néonatale ou fœtale, l’échographie de surveillance peut détecter la présence d’un myxome cardiaque chez le patient ; l'épilepsie est susceptible de survenir dès la petite enfance, et l'épilepsie des patients atteints de sclérose tubéreuse complexe se manifeste souvent par un syndrome de spasmes épileptiques infantiles, une épilepsie résistante aux médicaments qui affecte souvent gravement la fonction cognitive du patient ; les lésions rénales sont susceptibles de survenir à l’adolescence ; et les lésions du système respiratoire peuvent devenir une manifestation importante à l’âge adulte. En bref, c’est une maladie qui évolue avec l’âge. De plus, les parents doivent prêter attention à la peau de leurs enfants. Ces changements cutanés caractéristiques de la sclérose tubéreuse sont faciles à observer. Si un enfant présente ces changements cutanés, il est recommandé de consulter un médecin dès que possible et de le laisser déterminer si l’enfant peut être atteint de sclérose tubéreuse. Les changements cutanés caractéristiques chez les patients atteints de sclérose tubéreuse comprennent des taches dépigmentées, des plaques frontales, des taches en galuchat et des fibromes périunguéaux.

Les causes courantes de décès dans le complexe de sclérose tubéreuse comprennent des lésions rénales graves, un état de mal épileptique grave, un rhabdomyosarcome cardiaque géant pendant la période néonatale, une hydrocéphalie obstructive causée par l'élargissement de l'astrocytome à cellules géantes sous-épendymaire, une insuffisance respiratoire grave, etc. On peut voir que le complexe de sclérose tubéreuse est une maladie très nocive qui peut affecter plusieurs organes. Les parents doivent être vigilants. Qu'ils constatent des manifestations cutanées caractéristiques, que leurs nourrissons présentent des convulsions épileptiques ou que les examens hospitaliers révèlent des lésions multiviscérales, ils doivent envisager la possibilité d'une sclérose tubéreuse complexe.

Comment diagnostique-t-on la sclérose tubéreuse complexe ?

Actuellement, le diagnostic de la sclérose tubéreuse complexe comprend un diagnostic clinique et un diagnostic génétique. Le diagnostic clinique nécessite que les patients répondent à des caractéristiques majeures et mineures suffisantes, qui couvrent les manifestations cliniques et les examens d’imagerie. Le contenu spécifique des critères de diagnostic clinique est présenté dans la figure 1 (pour référence aux parents). Étant donné que l’on pense actuellement que le complexe de sclérose tubéreuse est principalement causé par des mutations du gène TSC1 ou TSC2, un diagnostic génétique peut être établi si les tests génétiques révèlent que le patient présente une mutation du gène TSC1 ou TSC2 avec une pathogénicité claire. Le dépistage génétique néonatal est désormais disponible pour nous aider à détecter précocement les enfants atteints de sclérose tubéreuse complexe, permettant une intervention précoce et un meilleur pronostic pour les enfants, avec une meilleure qualité de vie. Environ 75 à 90 % des patients atteints de sclérose tubéreuse présentent une variante génétique pathogène claire dans TSC1 ou TSC2. Si des mutations pathogènes du gène TSC1 ou TSC2 sont détectées dans une famille, il est fortement recommandé aux autres membres de la famille de se rendre dans une clinique spécialisée dans les maladies génétiques pour un conseil génétique et, si nécessaire, de subir un test de dépistage de la mutation génétique.

Remarque : Critères diagnostiques cliniques du complexe de sclérose tubéreuse (modifiés à partir du consensus international d’experts de 2021 sur les critères diagnostiques du complexe de sclérose tubéreuse). Un diagnostic définitif nécessite la satisfaction de 2 critères majeurs ou d'un critère majeur plus 2 critères mineurs (Remarque : si un patient présente uniquement une LAM et un angiomyolipome sans autres manifestations caractéristiques, il n'est pas considéré comme répondant au diagnostic définitif de 2 critères majeurs). Un diagnostic suspecté nécessite la présence d’1 critère majeur ou ≥ 2 critères mineurs.

Figure 1 Image originale protégée par le droit d'auteur, aucune autorisation de réimpression

Que savez-vous du diagnostic prénatal et du conseil génétique pour la sclérose tubéreuse complexe ?

La sclérose tubéreuse est une maladie génétique autosomique dominante. Si l’un des parents est malade, la probabilité théorique que l’enfant soit malade est de 50 % ; si les deux parents sont atteints de sclérose tubéreuse, la probabilité théorique que l'enfant soit malade est de 75 %. De plus, nous devons prêter attention à certaines situations génétiques particulières, comme lorsque l'ovule fécondé subit une mutation génétique au cours de son développement, ce qui fait que l'enfant présente une nouvelle mutation pathogène dans le gène TSC1 ou TSC2 alors que les deux parents sont normaux, et que l'enfant devient un patient atteint de sclérose tubéreuse complexe ; ou lorsque le père ou la mère présente une mutation pathogène de la mosaïque des cellules germinales dans le gène TSC1 ou TSC2, le test ADN des cellules des tissus périphériques des parents ne peut pas détecter la mutation et l'enfant peut tomber malade en raison de mutations dans le sperme ou l'ovule qui forme l'ovule fécondé.

Si les parents souhaitent bénéficier d’un conseil génétique et d’un diagnostic prénatal, il est recommandé qu’ils se rendent dans un hôpital qualifié en matière de diagnostic prénatal pour une consultation et un examen pertinents lorsqu’ils envisagent d’avoir un enfant. Actuellement, le conseil génétique et le diagnostic prénatal de la sclérose tubéreuse complexe comprennent principalement : 1. Une échographie de grossesse régulière et systématique, principalement grâce à la découverte de rhabdomyomes cardiaques pour indiquer que l'enfant pourrait être atteint de sclérose tubéreuse complexe ; 2. Tests génétiques prénataux, tels que le séquençage des gènes fœtaux à travers le tissu des villosités choriales ou le liquide amniotique après 12 semaines de grossesse. Si une variante pathogène claire du gène TSC1 ou TSC2 est trouvée, un diagnostic clair peut être posé. Après le diagnostic, les parents décident de poursuivre la grossesse et de garder le fœtus.

Comment traite-t-on la sclérose tubéreuse complexe ?

Il n’existe actuellement aucun remède contre cette maladie, mais de nombreuses avancées ont été réalisées dans le traitement. Il convient de souligner que la sclérose tubéreuse peut impliquer plusieurs systèmes organiques tout au long de la maladie. Qu'il s'agisse d'un enfant ou d'un patient adulte, une fois le diagnostic de sclérose tubéreuse complexe posé, il est recommandé qu'un médecin connaissant bien le complexe de sclérose tubéreuse procède à une évaluation complète, élabore une stratégie de traitement de suivi à long terme, s'efforce d'identifier les manifestations cliniques traitables le plus tôt possible, adopte des traitements complets ciblés et fournisse des conseils préventifs (par exemple, pour les enfants atteints de sclérose tubéreuse complexe, les médecins ne doivent pas seulement traiter les crises d'épilepsie actuelles, mais également rappeler aux parents d'effectuer un suivi à long terme et de prêter attention à la surveillance des reins et du système respiratoire, etc.) et des conseils génétiques. Les principales méthodes de traitement comprennent : 1. Traitement axé sur le mécanisme. L'inhibiteur de la voie mTOR, l'évérolimus, a été approuvé par la FDA pour le traitement de l'astrocytome à cellules géantes sous-épendymaire progressif et de l'angiomyolipome rénal avec de bons résultats. Il a récemment été approuvé pour le traitement de l’épilepsie résistante aux médicaments. 2. Traitement symptomatique, tel que l'épilepsie, traitement médicamenteux antiépileptique (tel que la vigabatrine, qui est particulièrement efficace dans le traitement des spasmes infantiles chez les patients atteints de sclérose tubéreuse complexe, mais ce médicament peut avoir pour effet indésirable un rétrécissement du champ visuel), traitement chirurgical (pour les crises d'épilepsie qui ne sont pas bien contrôlées par les médicaments, si la lésion principale responsable peut être déterminée, la chirurgie de résection de la lésion épileptique peut être utilisée pour contrôler ou réduire les crises d'épilepsie) et traitement neuromodulateur (tel que la stimulation du nerf vague pour réduire les crises d'épilepsie). Des traitements plus précis et plus efficaces, notamment la thérapie génique, sont également à l’étude.

Bien que certains enfants atteints de sclérose tubéreuse complexe souffrent de maladies graves et risquent d'être handicapés, voire de mourir, certains enfants atteints de sclérose tubéreuse complexe, s'ils sont détectés tôt, avec un traitement actif et correct à long terme et une prise en charge globale, peuvent obtenir de bons résultats, avoir un développement intellectuel et moteur normal, et peuvent vivre une vie tout à fait normale, aller à l'école, se marier et avoir des enfants.