Il n’existe actuellement aucun remède contre cette maladie. Des scientifiques de la province du Zhejiang ont apporté de nouvelles idées au traitement de cette « maladie rare »

Au début, on observe de légers troubles moteurs, et la course, le saut et d’autres mouvements deviennent difficiles. Plus tard, le patient devient progressivement incapable de marcher et ne peut plus lever ses membres normalement, et doit utiliser un fauteuil roulant pour se déplacer. Finalement, il pourrait mourir d’une insuffisance respiratoire ou d’une insuffisance cardiaque…

Ce passage décrit la vie d’une personne atteinte de dystrophie musculaire de Duchenne. La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), appelée DMD, est une maladie neuromusculaire héréditaire grave et l’une des maladies génétiques mortelles les plus courantes.

Malheureusement, il n’existe actuellement aucun remède contre cette maladie.

Récemment, des scientifiques du Zhejiang, une équipe de recherche de l'Université du lac de l'Ouest, ont réalisé de nouvelles avancées dans la recherche sur la protéine centrale de la maladie.

Le 11 décembre 2024, heure de Pékin, l'équipe de Wu Jianping de l'Université Westlake et du Laboratoire Westlake et l'équipe de Yan Zhen ont publié conjointement un article intitulé « Structure et assemblage du complexe glycoprotéique de la dystrophine » dans Nature en ligne. Pour la première fois, l'équipe a « vu clairement » la protéine centrale de la dystrophie musculaire, a dévoilé le mystère du complexe glycoprotéine dystrophine (DGC) et a démontré ses caractéristiques structurelles uniques.

| Capture d'écran du document

Cette étude comble une lacune importante dans ce domaine qui existe depuis près de trois décennies. Cette découverte apporte de nouvelles perspectives sur la pathogenèse de la dystrophie musculaire.

Qu'est-ce que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ?

Selon les statistiques, il y a plus de 300 millions de patients atteints de maladies rares dans le monde, et il y a plus de 20 millions de patients atteints de diverses maladies rares en Chine. La DMD est l’une de ces maladies rares.

En 1986, des scientifiques américains ont découvert que la cause de la DMD était due à un défaut du gène de la dystrophine. Étant donné que le gène DMD est situé sur le chromosome X, la DMD survient principalement chez les garçons, avec une incidence d’environ 1 cas sur 3 500 garçons.

| Manifestations cliniques de la DMD Source : Université Westlake

Les patients atteints de DMD souffrent d’une faiblesse et d’une dégénérescence progressives des muscles squelettiques, avec un taux de mortalité élevé. Ils développent souvent des symptômes tels que la bradykinésie, une démarche anormale et des difficultés à se tenir debout lorsqu’ils ont entre 3 et 5 ans. Ces symptômes s’aggravent progressivement avec l’âge. Ils doivent se déplacer en fauteuil roulant vers l’âge de 12 ans et peuvent mourir d’une insuffisance cardiaque ou pulmonaire vers 20 ans.

Étant donné que la maladie ne peut toujours pas être guérie, trouver des traitements sûrs et efficaces a toujours été l’objectif ultime de la recherche dans ce domaine.

Cette protéine de base

Quelles sont les causes de la DMD ?

L’un des protagonistes de cette étude est une protéine appelée Dystrophine, dont le nom complet est dystrophine. Il s’agit d’une protéine cytosquelettique importante qui existe principalement dans les cellules musculaires squelettiques et cardiaques et qui joue un rôle essentiel dans le maintien de la structure et de la fonction des cellules musculaires.

Lorsque la dystrophine interagit avec plusieurs protéines in vivo, elle forme le complexe DGC. Ce complexe est principalement distribué dans le tissu musculaire et le système nerveux. La dystrophie musculaire est associée à des mutations dans ce complexe protéique.

Si la cellule musculaire est un immeuble de grande hauteur, alors le complexe DGC est à la fois « l'amortisseur » et « l'équipement de communication » de l'immeuble. C'est le lien entre l'intérieur et l'extérieur de la cellule, qui peut absorber et disperser la force mécanique générée par la contraction musculaire, contribuant ainsi à protéger et à maintenir l'intégrité et la stabilité de la membrane cellulaire musculaire. Dans le même temps, le complexe DGC a également une fonction de transduction du signal, affectant la croissance, la différenciation et la survie des cellules.

| Carte de densité électronique à haute résolution du complexe DGC endogène dans le muscle squelettique Source : West Lake University

Première fois que je vois clairement

Le « vrai visage » de Core Protein

L'équipe de Wu Jianping et l'équipe de Yan Zhen de l'École des sciences de la vie de l'Université Westlake ont isolé avec succès le complexe DGC endogène naturel du tissu musculaire squelettique de la souris et ont utilisé la technologie de microscopie cryoélectronique pour résoudre sa structure à haute résolution (résolution 3,2-3,5 Å), fournissant la première image claire de l'ensemble du complexe et comblant un vide de près de trois décennies dans ce domaine.

L’équipe de recherche est ensuite revenue à la maladie elle-même et a étudié où se trouvent les sites de mutation pathogène associés à la dystrophie musculaire. Ils ont analysé une grande quantité de données sur les sites de mutation liés à la dystrophie musculaire accumulées dans les études cliniques au cours des dernières décennies et ont découvert que les mutations pathogènes liées à la dystrophie musculaire sont principalement réparties dans trois régions. Ces régions spécifiques jouent un rôle important dans le fonctionnement normal du DGC et fournissent des informations approfondies sur le mécanisme pathogène de la dystrophie musculaire associée.

| Équipe de recherche Source de l'image : Université Westlake

D’un point de vue microscopique, de nouveaux indices ont également été découverts dans le développement de solutions de thérapie génique. Actuellement, les options de traitement pour les patients atteints de DMD sont très limitées. Une stratégie courante consiste à réparer la protéine dystrophine dysfonctionnelle par thérapie génique. Cependant, le gène de cette protéine est l’un des gènes les plus longs du corps humain, et il est très difficile de délivrer un gène aussi long intact pour remplacer le gène responsable de la maladie.

Les résultats de la recherche de l’Université Westlake fournissent une référence importante pour concevoir un apport de protéines plus raisonnable et plus efficace. À l’avenir, les indices importants fournis par cette structure pourraient apporter un nouvel espoir pour le traitement de la dystrophie musculaire.

(Source : Chao News, Université Westlake)