Éruptions cutanées répétées après exposition au froid, accompagnées de fièvre et de douleurs articulaires, attention à cette maladie rare

Auteur : Gao Fengqiao, MD, Hôpital pour enfants de Pékin, Université médicale de la capitale

Réviseur : Li Caifeng, médecin-chef, hôpital pour enfants de Pékin, université médicale de la capitale

Ce qui aurait dû être une enfance heureuse a été torturée par la maladie !

Xiaole (pseudonyme) est une fille de 8 ans. Elle aurait dû avoir une enfance heureuse en étudiant à l'école, mais elle a dû se rendre à l'hôpital à plusieurs reprises pour des soins médicaux. Tout cela est dû au fait qu’elle a commencé à avoir de l’urticaire sur tout le corps 2 jours après sa naissance, accompagnée d’une faible fièvre d’environ 37,5 °C, qui revenait une fois par semaine. Le médecin pensait qu’il s’agissait d’une « dermatite » et a utilisé de nombreuses pommades topiques, mais en vain. Après l'âge de 2 ans, Xiaole a non seulement eu des éruptions cutanées et de la fièvre, mais aussi des douleurs bilatérales intermittentes au genou, ce qui a affecté sa marche pendant les crises. Finalement, la famille de Xiaole s'est rendue au département de rhumatologie de l'hôpital pour enfants de Pékin. Après examen, le test sanguin de routine de Xiaole a montré une augmentation significative des globules blancs, principalement des neutrophiles ; les indicateurs inflammatoires protéine C-réactive (CRP) et vitesse de sédimentation érythrocytaire (VS) ont été augmentés ; l'audiométrie tonale pure a montré une diminution de l'audition dans l'oreille gauche ; L'imagerie par résonance magnétique (IRM) a montré une hypertrophie du foie et de la rate, ainsi qu'un épanchement de liquide dans les articulations de la hanche et du genou. Les tests génétiques ont révélé une mutation du gène NLRP3. Sur la base des manifestations cliniques de Xiaole, de l'examen physique et des examens auxiliaires, une maladie auto-inflammatoire liée au NLRP3 a été diagnostiquée.

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Après avoir été traité avec des glucocorticoïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des produits biologiques, l'éruption cutanée et la fièvre de Xiaole ne sont jamais réapparues, ses douleurs articulaires ont disparu, sa perte auditive s'est rétablie et il est retourné à une vie scolaire heureuse.

Les maladies auto-inflammatoires liées au NLRP3 ont été incluses dans la liste des maladies rares

La maladie auto-inflammatoire systémique associée au gène NLRP3 (NLRP3-AID), également connue sous le nom de syndrome périodique associé à la cryopyrine (CAPS), est un groupe de maladies auto-inflammatoires causées par des mutations de gain de fonction dans le gène NLRP3 codant pour la cryopyrine, ce qui conduit à l'activation des inflammasomes et peut provoquer une inflammation systémique multisystémique récurrente, se manifestant principalement par de la fièvre, des douleurs articulaires et de l'urticaire. Les données étrangères montrent que l’incidence de la maladie est de 1 cas pour 1 million de personnes et que la prévalence est de 0,34 à 5,5 cas pour 1 million de personnes. Il n’existe actuellement aucune recherche sur l’incidence de la maladie dans mon pays. La « Deuxième liste des maladies rares » publiée par la Commission nationale de la santé en septembre 2023 a inclus cette maladie.

Les manifestations cliniques varient en gravité et en complexité et doivent être identifiées avec prudence !

En tant que groupe de maladies, les maladies auto-inflammatoires liées au NLRP3 peuvent être divisées en trois types suivants en fonction de la gravité des manifestations cliniques.

1. Type léger : syndrome auto-inflammatoire familial au rhume (SAFR), qui débute généralement dans les 6 mois suivant la naissance. Les symptômes cliniques comprennent de la fièvre, une éruption cutanée (macules rouges, lésions de type urticaire) et des douleurs articulaires quelques heures après une exposition à un environnement froid. Elle disparaît généralement d’elle-même en 12 à 24 heures et réapparaît à plusieurs reprises, durant toute la vie. La fièvre peut être accompagnée de frissons, de maux de tête, de douleurs musculaires et de conjonctivite. Elle ne met généralement pas la vie en danger et laisse rarement derrière elle une amylose rénale.

2. Moyen : Syndrome de Muckle-Wells (MWS), qui débute dans la petite enfance et peut survenir sans le déclencheur d’un environnement froid. Elle se manifeste également par de la fièvre, des éruptions cutanées et des douleurs articulaires, et peut être accompagnée d’une conjonctivite. Chaque attaque dure de 24 à 72 heures. À l’adolescence, une perte auditive neurosensorielle progressive survient. L'amylose systémique peut se développer à l'âge adulte, provoquant des lésions rénales, une protéinurie, une fonction rénale anormale, etc., avec un mauvais pronostic.

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3. Grave : syndrome articulaire cutané neurologique infantile chronique (CINCA)/maladie inflammatoire multisystémique à début néonatal (NOMID). La maladie peut survenir après la naissance et se caractérise par une fièvre rémittente durant au moins 2 semaines. L’éruption cutanée, l’arthrite et les symptômes neurologiques constituent la triade typique. Dans les cas graves, des déformations articulaires et osseuses, une épilepsie, une hémiplégie transitoire, une méningite chronique, une hydrocéphalie, etc. peuvent survenir. Au fur et à mesure que la maladie progresse, on peut observer un déclin intellectuel, une perte progressive de la vision et une perte auditive neurosensorielle progressive, entraînant de graves séquelles. Les symptômes typiques peuvent également inclure une fermeture retardée de la fontanelle antérieure, une macrocéphalie, un front bombé et une apparence faciale particulière avec un nez affaissé, accompagné d'une petite taille et d'un enrouement.

Si le NLRP3-AID est envisagé, quels examens auxiliaires doivent être effectués ?

1. Analyse sanguine de routine : augmentation du nombre de globules blancs, de neutrophiles et de plaquettes.

2. Indicateurs inflammatoires : Augmentation des niveaux de réactifs de phase aiguë tels que la CRP et la VS.

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3. Les autoanticorps sont négatifs.

4. Examen du liquide céphalo-rachidien de la méningite chronique : augmentation de la pression intracrânienne, augmentation du nombre de leucocytes polynucléaires et augmentation de la quantification des protéines.

5. Pathologie de l'éruption urticarienne : Il existe une infiltration évidente de neutrophiles autour des vaisseaux sanguins.

6. Radiographie des os longs chez les patients présentant une atteinte squelettique : montre des lésions épiphysaires.

7. Examen d'imagerie cérébrale chez les patients présentant une atteinte neurologique : montre une dilatation ventriculaire, un épanchement sous-dural et une atrophie cérébrale.

Une identification précoce, un diagnostic précoce, un traitement précoce et un suivi à long terme sont les clés pour améliorer le pronostic !

Le diagnostic de NLRP3-AID doit être suspecté chez les enfants présentant une fièvre récurrente inexpliquée et/ou une éruption urticarienne, en particulier ceux ayant des antécédents familiaux positifs. Les tests génétiques constituent une méthode d’examen auxiliaire précieuse, mais 50 % des enfants ne présentent aucune preuve de mutation du gène NLRP3. Le diagnostic de NLRP3-AID repose donc principalement sur les manifestations cliniques.

Le pronostic dépend d’un diagnostic et d’un traitement précoces. La plupart des symptômes spécifiques du NLRP3-AID sont réversibles s’ils sont traités tôt. Il est donc crucial de fournir un traitement précoce et actif aux patients atteints de NLRP3-AID afin de supprimer l’état auto-inflammatoire persistant en contrôlant l’inflammation, d’améliorer la fonction et d’éviter les dommages aux organes cibles. Les médicaments thérapeutiques actuellement disponibles comprennent des médicaments traditionnels (anti-inflammatoires non stéroïdiens, glucocorticoïdes, etc.) et des médicaments ciblés [inhibiteurs ciblés de l'interleukine-1 (IL-1)]. La manière de contrôler rapidement l’inflammation de manière précoce et de réduire les taux d’invalidité et de mortalité dépend de la combinaison rationnelle et standardisée de différents médicaments et d’un traitement individualisé. Veuillez vous référer aux « Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement des maladies auto-inflammatoires médiées par l'IL-1 » de 2021 de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR) et de l'American College of Rheumatology (ACR) et au « Consensus d'experts chinois sur le diagnostic et le traitement des maladies auto-inflammatoires chez les enfants » de 2022.

Les patients atteints de NLRP3-AID nécessitent une surveillance et un suivi à long terme dans des cliniques spécialisées en rhumatologie. Parallèlement, une collaboration avec des équipes multidisciplinaires telles que l’ophtalmologie, l’oto-rhino-laryngologie, la neurologie et l’orthopédie est nécessaire pour effectuer une surveillance régulière en fonction de l’activité et de la gravité de la maladie afin que les plans de traitement puissent être ajustés en temps opportun pour prévenir l’apparition de complications.

Grâce à une identification précoce, un diagnostic précoce, un traitement précoce et un suivi à long terme, nous pouvons améliorer le pronostic des patients atteints de NLRP3-AID et permettre aux enfants atteints de maladies rares de s'épanouir et de vivre heureux !

Références

[1] Groupe de rhumatologie de la branche pédiatrique de l'Association médicale chinoise, Groupe de pédiatrie de la branche rhumatologie et immunologie de l'Association des médecins chinois, Groupe de pédiatrie du Comité professionnel de rhumatologie et d'immunologie de l'Association d'échange médical et sanitaire du détroit de Taiwan, etc. Consensus d'experts sur le diagnostic et le traitement des maladies auto-inflammatoires pédiatriques [J]. Journal chinois de pédiatrie pratique, 2022, 37(3):161-172.

[2] Shen Min, Qing Yufeng, Shi Xiaofei et al. Société chinoise de rhumatologie. Critères diagnostiques des maladies auto-inflammatoires[J]. Revue chinoise de médecine interne, 2021, 60(12):10

[3] KUEMMERLE-DESCHNER J B. CAPS--pathogénèse, présentation et traitement d'une maladie auto-inflammatoire[J]. Séminaire Immunopathol, 2015, 37(4):377-385.

[4] ROMANO M, ARICI ZS, PISKIN D, et al. Les points à prendre en compte pour le diagnostic, la gestion et la surveillance des maladies auto-inflammatoires médiées par l'interleukine-1 de l'EULAR/American College of Rheumatology 2021 sont les suivants : syndromes périodiques associés à la cryopyrine, syndrome périodique associé au récepteur du facteur de nécrose tumorale, déficit en mévalonate kinase et déficit en antagoniste du récepteur de l'interleukine-1［J］. Ann Rheum Dis, 2022, 81 : 907-921.