Classification, diagnostic, traitement des tumeurs neuroendocrines et recommandation pour les tests génétiques !

Auteur : Ihebari Chi, médecin-chef, hôpital du cancer, Académie chinoise des sciences médicales

Réviseur : Ge Yuping, médecin-chef adjoint, Peking Union Medical College Hospital

Les tumeurs neuroendocrines sont un groupe de tumeurs qui proviennent de cellules neuronales peptidergiques.

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Les cellules neuroendocrines ont à la fois des fonctions endocrines et des fonctions de récepteurs nerveux. Selon la présence ou non de symptômes liés aux hormones, on les divise en tumeurs neuroendocrines fonctionnelles et non fonctionnelles.

1. Que sont les tumeurs neuroendocrines fonctionnelles et non fonctionnelles ?

Les cellules neuroendocrines sont une grande classe de cellules capables de produire une variété d’hormones peptidiques et sont largement réparties dans tout le corps. Par conséquent, les tumeurs neuroendocrines peuvent se développer dans n’importe quelle zone du corps. Lorsque les hormones sécrétées par ces cellules tumorales pénètrent dans la circulation sanguine, elles peuvent provoquer une série de symptômes fonctionnels, tels que la diarrhée ou des rougeurs au visage.

Plus précisément, les tumeurs neuroendocrines provenant de l’estomac, du duodénum ou du pancréas peuvent provoquer des ulcères gastroduodénaux difficiles à guérir, tandis que celles provenant des poumons ou du thymus peuvent provoquer un faible taux de potassium dans le sang ou d’autres symptômes de déséquilibre endocrinien. Par conséquent, ces tumeurs qui présentent des symptômes spécifiques sont appelées tumeurs neuroendocrines fonctionnelles.

Cependant, toutes les tumeurs neuroendocrines ne provoquent pas de symptômes cliniques évidents. Les tumeurs qui ne provoquent pas de symptômes dus à la sécrétion d’hormones sont classées comme tumeurs neuroendocrines non fonctionnelles. En fait, la plupart des tumeurs neuroendocrines entrent dans cette catégorie.

2. Comment les tumeurs neuroendocrines sont-elles diagnostiquées ?

Lorsqu'un patient présente des symptômes cliniques ou qu'un examen physique suggère une lésion occupant de l'espace, une série d'examens d'imagerie tels que la tomodensitométrie et l'IRM sont effectués pour le diagnostic initial, qui ont une sensibilité d'environ 60 %. Si une tumeur neuroendocrine est suspectée, des examens d'imagerie de haut niveau tels que l'imagerie à l'octréotide du corps entier, le PET/CT au 68Ga ou le PET/CT au 18F-FDG sont également recommandés pour obtenir des informations diagnostiques plus précises.

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En termes de détection de marqueurs tumoraux, la chromaffine A (CgA) dans le sérum, l'acide 5-hydroxyindoleacétique dans l'urine, ainsi que l'antigène carcinoembryonnaire (CEA), l'antigène glucidique 19-9 (CA199), l'énolase spécifique des neurones (NSE), l'alpha-foetoprotéine (AFP) et le peptide libérant de la progastrine (ProGRP) sont tous des éléments de détection importants. Parmi eux, le NSE est considéré comme un marqueur spécifique du cancer neuroendocrinien, et l’alpha-foetoprotéine (AFP) peut également être élevée chez certains patients. Pour les tumeurs neuroendocrines à petites cellules, une augmentation du ProGRP est indicative. La détection de ces marqueurs tumoraux est souvent utilisée comme examen d’imagerie auxiliaire pendant le processus de traitement pour évaluer l’efficacité des indicateurs de surveillance.

Cependant, la référence absolue pour le diagnostic des tumeurs neuroendocrines reste les résultats de l'examen pathologique obtenus par biopsie, qui peuvent non seulement clarifier le type pathologique, mais également déterminer le grade pathologique, y compris le carcinoïde typique bien différencié, le carcinoïde atypique et le carcinome neuroendocrinien à petites cellules peu différencié et le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules, fournissant une base solide pour la formulation des plans de traitement.

3. Comment traiter les tumeurs neuroendocrines ?

Le traitement des tumeurs neuroendocrines comprend principalement la chirurgie, la chimiothérapie, les analogues de la somatostatine (SSA), la thérapie ciblée et d’autres méthodes. Si la chirurgie peut permettre une guérison, elle est considérée comme le traitement de choix. Après la chirurgie, le risque de récidive sera évalué de manière exhaustive en fonction des résultats pathologiques, tels que la malignité de la tumeur, sa taille, la présence d'une invasion ganglionnaire ou nerveuse et la présence de petits thrombus cancéreux lymphatiques ou vasculaires, afin de déterminer si une chimiothérapie ou une radiothérapie adjuvante est nécessaire.

Pour certaines tumeurs neuroendocrines fonctionnelles, si la résection radicale n’est pas possible, une stratégie chirurgicale palliative peut être adoptée, c’est-à-dire retirer la majeure partie du tissu tumoral pour réduire considérablement le niveau de sécrétion hormonale, contrôlant ainsi efficacement les symptômes. Lorsque les conditions chirurgicales ne sont pas disponibles, l’ablation par radiofréquence locale ou le traitement interventionnel peuvent être utilisés pour réduire la charge tumorale, réguler les niveaux d’hormones et ainsi soulager les symptômes cliniques.

Avant 2009, le traitement des tumeurs neuroendocrines avancées reposait principalement sur des médicaments destinés à contrôler les symptômes liés aux hormones, comme l’octréotide à action prolongée. Cependant, depuis 2009, un certain nombre d’études rigoureuses ont confirmé l’efficacité des médicaments SSA, des médicaments ciblés, de la chimiothérapie et de la thérapie à l’octréotide à médiation radionucléide (PRRT).

Les tumeurs neuroendocrines peuvent être guéries après un traitement chirurgical précoce et, dans certains cas, elles peuvent être guéries grâce à des plans de traitement complets. Cependant, compte tenu du risque potentiel de récidive tumorale, une surveillance étroite et continue est essentielle.

4. Les patients atteints de tumeurs neuroendocrines doivent-ils subir des tests génétiques ?

Les tumeurs neuroendocrines peuvent être héréditaires dans la famille, et il est généralement recommandé aux patients atteints de tumeurs neuroendocrines de se rendre au service de pathologie pour un test génétique de susceptibilité aux tumeurs salivaires ou sanguines.

Si le gène MEN1 est présent, des tumeurs neuroendocrines peuvent survenir dans la thyroïde, le thymus et le pancréas à tout moment du cycle de vie futur, et plusieurs tumeurs neuroendocrines peuvent survenir dans le même organe, comme le pancréas. Bien sûr, il existe certaines mutations génétiques très rares qui sont également étroitement liées à l’apparition de tumeurs neuroendocrines.

Il n’existe actuellement aucune mesure préventive définitive contre les tumeurs neuroendocrines causées par ce gène héréditaire ou cette mutation génétique.