La metformine devrait devenir un nouveau médicament sûr et fiable pour la perte de poids

La metformine est un médicament destiné au traitement du diabète de type 2. En tant que médicament hypoglycémiant oral qui est entré dans des milliers de foyers, il a une histoire de plus de 60 ans d'application clinique depuis son introduction en 1957. Aujourd'hui, environ 150 millions de personnes dans le monde prennent de la metformine, qui est l'un des médicaments hypoglycémiants oraux les plus utilisés.

**Grâce aux recherches approfondies et continues sur la metformine menées ces dernières années, de nombreux chercheurs ont découvert qu'en plus de son effet hypoglycémiant, elle peut également réduire le poids des patients diabétiques. **Cependant, depuis des décennies, le mécanisme par lequel la metformine peut réduire le poids n’a pas été confirmé par des recherches pertinentes.

Les dernières recherches publiées dans Nature Metabolism ont récemment révélé un nouveau mécanisme d’action de la metformine pour la perte de poids. Nature Metabolism a également publié un article de commentaire spécial, soulignant que l'exploration des voies de signalisation en aval de la metformine peut conduire à des thérapies de perte de poids plus sûres et plus fiables.

Bien que la metformine soit utilisée pour le traitement hypoglycémique dès les années 1950, de nouvelles fonctions sont constamment découvertes à mesure que les scientifiques continuent de mener des recherches approfondies. En plus de sa fonction hypoglycémiante bien connue, il possède également une protection cardiovasculaire, une perte de poids, un métabolisme lipidique sanguin amélioré, une réduction du risque de certains cancers et des effets anti-âge. C'est pourquoi on l'appelle aussi « médicament miracle ».

L’effet de perte de poids de la metformine peut être considéré comme un avantage supplémentaire pour les patients diabétiques après avoir amélioré leur métabolisme. Dans les tissus périphériques, il peut améliorer la sensibilité à l’insuline, augmenter l’absorption et l’utilisation du glucose ; inhiber la gluconéogenèse et la décomposition hépatiques et réduire la production hépatique de glucose ; il peut également inhiber l’absorption intestinale du glucose et augmenter les niveaux de peptide-1 de type glucagon ; il peut atteindre l'objectif de réduire la glycémie en réduisant la source de sucre dans le sang et en augmentant la sortie de sucre dans le sang. Lorsque l’énergie consommée par le corps humain est supérieure à l’apport énergétique pendant une longue période, le poids diminue.

L’étude du programme américain de prévention du diabète a recruté 3 234 patients obèses atteints de prédiabète et les a répartis au hasard en un groupe d’intervention sur le mode de vie, un groupe placebo et un groupe metformine. Après 2,8 ans de suivi, le poids moyen des trois groupes de patients a diminué respectivement de 5,6, 0,1 et 2,1 kg (P<0,001). Cela montre que la metformine peut améliorer de manière sûre et efficace la résistance à l’insuline et a un certain effet sur le contrôle du poids chez les patients obèses et en surpoids atteints de diabète de type 2.

Des études antérieures ont montré que l’effet de perte de poids de la metformine provient principalement de la suppression de l’appétit, mais la manière dont elle parvient à cet effet fait l’objet de débats entre scientifiques depuis des décennies.

Dans la dernière étude publiée dans Nature Metabolism, une équipe de recherche dirigée par le Dr Jonathan Z. Long de l'Université de Stanford a découvert que la metformine peut favoriser la production d'un métabolite appelé Lac-Phe par les cellules intestinales des humains et des animaux. Des recherches antérieures menées par l’équipe du Dr Long ont montré que Lac-Phe est une molécule métabolique synthétisée à partir de lactate et de phénylalanine. L’exercice intense chez l’homme peut entraîner une augmentation des niveaux de lactate dans le sang, et le niveau de Lac-Phe augmente également en conséquence. Le Lac-Phe a pour effet de réduire l’appétit. L’utilisation à long terme de Lac-Phe dans des modèles murins réduit les niveaux de tissu adipeux et le poids corporel et améliore l’homéostasie du glucose.

Pour confirmer davantage si l’effet de perte de poids de la metformine dépend de la voie de signalisation médiée par Lac-Phe, les chercheurs ont utilisé un modèle de souris dont les cellules n’exprimaient pas CNDP2, une enzyme clé pour la synthèse de Lac-Phe, et ne pouvaient donc pas produire de Lac-Phe. Les souris CNDP2 knockout et les souris de type sauvage ont toutes deux pris du poids de manière significative après 8 semaines de régime riche en graisses. La prise de metformine a entraîné une diminution de l’appétit et une prise de poids plus lente chez les souris de type sauvage, mais la metformine n’a eu pratiquement aucun effet chez les souris knock-out CNDP2.

Figure 1 Comparaison du poids corporel entre les souris et les souris sauvages

Chez les souris knockout CNDP2, l’effet de perte de poids de la metformine a été significativement affaibli. D’autres études ont montré que la metformine peut stimuler la production de Lac-Phe dans l’intestin en inhibant le complexe de chaîne de transport d’électrons 1 des cellules épithéliales intestinales exprimant CNDP2, augmentant ainsi le niveau de lactate circulant dans les cellules. À ce stade, les scientifiques ont construit une voie de signalisation complète pour la perte de poids grâce à la metformine. La metformine orale stimule les cellules épithéliales intestinales exprimant CNDP2 pour produire du Lac-Phe dans l'intestin, et le Lac-Phe supprime l'appétit en agissant sur l'axe cerveau-intestin, obtenant un effet de perte de poids.

Alors, pour les gens ordinaires qui veulent perdre du poids tout au long de la journée mais qui ne souffrent pas de diabète ou de résistance à l'insuline, peuvent-ils utiliser la metformine pour perdre du poids ?

La réponse est non.

La metformine a des indications claires et il est clairement indiqué dans les instructions du médicament qu'il s'agit uniquement d'un médicament hypoglycémiant et non d'un médicament pour perdre du poids.

L'effet « perte de poids » de la metformine est un avantage supplémentaire pour les patients diabétiques en surpoids et obèses pour retrouver leur poids normal après l'amélioration de leur métabolisme du sucre, ce qui peut être qualifié de « gain inattendu ». Pour les personnes simplement obèses, la metformine n'a pas d'effet de perte de poids certain, et une utilisation à l'aveugle peut avoir des conséquences néfastes, les médecins doivent donc rappeler aux patients d'y prêter attention.

Références :

TeSlaa T. La metformine induit un axe de signalisation intestin-cerveau Lac-Phe. Nat Métab. 18 mars 2024.