Déterrer les racines | La transfusion sanguine peut-elle « prolonger la vie » ? Il faut quand même rester prudent

Déterrer les racines | La transfusion sanguine peut-elle « prolonger la vie » ? Il faut quand même rester prudent

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Le vieillissement est un processus de vie que tout le monde connaîtra. Le vieillissement signifie un déclin de la fonction des tissus et des organes, et le risque de développer des maladies liées au vieillissement augmente également. Par conséquent, les humains semblent avoir une aversion naturelle pour le vieillissement, et la lutte contre le vieillissement est un sujet éternel pour les humains depuis l’Antiquité. Afin de retarder le vieillissement, de prolonger la vie et de réduire l’apparition des maladies liées au vieillissement, les scientifiques du monde entier ont mené de nombreuses recherches.

Dès les temps primitifs, les humains ont compris l’importance du sang pour la vie et étaient remplis d’admiration et de désir pour le sang. On attribue souvent au sang une couleur mystérieuse. Cette année, le magnat américain de la technologie Bryan Johnson a lancé une expérience de transfusion sanguine avec son père et son fils, trois générations de sa famille, dans l'espoir d'inverser le vieillissement en transfusant du sang jeune, ce qui a suscité de vives discussions. Pendant un certain temps, les nouvelles sur la thérapie par « transfusion sanguine » ont émergé en un flot incessant, et de nombreuses personnes ont cru avec optimisme que la « transfusion sanguine » pouvait prolonger la vie .

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Alors, est-ce que transfuser continuellement du sang aux jeunes peut vraiment assurer la « longévité » ? Existe-t-il une base scientifique à cette approche sensationnelle ?

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Existe-t-il une base scientifique pour la thérapie par « transfusion sanguine » visant à retarder le vieillissement ?

L'affirmation des médias selon laquelle la « transfusion sanguine » peut lutter contre le vieillissement est née d'une étude publiée dans Nature par Irina M Conboy et d'autres en 2005. L'étude a établi un modèle de parabiose hétérochronique (HPB) entre des souris jeunes et âgées par le biais de la chirurgie, leur permettant de partager du sang, des organes et un environnement pour observer les effets sur le vieillissement.

L'opération de « transfusion sanguine » évoquée par les médias est la technologie HPB utilisée dans cette étude. Les résultats expérimentaux ont montré que l’environnement interne des jeunes souris favorisait la capacité de régénération musculaire et la capacité de prolifération hépatique des souris âgées. Cet effet promoteur a été obtenu grâce à l’activation de cellules précurseurs locales dans les tissus de souris âgées.

L’étude a ainsi conclu qu’un environnement systémique jeune peut rajeunir les cellules précurseurs âgées. Après la publication de cet article, une vague de recherches sur l'utilisation du sang jeune pour retarder le vieillissement a été déclenchée, et cet article est progressivement devenu un travail pionnier dans ce domaine.

En 2022, d’autres résultats de recherche de l’équipe d’Irina M Conboy ont été publiés dans la revue Nature Metabolism. Ils ont effectué un échange sanguin entre des souris jeunes et âgées et ont découvert que le sang des souris âgées induisait un vieillissement cellulaire et tissulaire chez les jeunes souris après l'échange. Cependant, si les vieilles souris recevaient des médicaments anti-âge (dasatinib + quercétine) avant l'échange sanguin, cette induction du vieillissement serait éliminée, affaiblissant ainsi l'effet pro-âge du vieux sang sur les jeunes souris.

Les chercheurs soulignent donc que la sénescence cellulaire n’est ni une simple réponse à l’augmentation du stress et des dommages liés à l’âge, ni un phénomène intrinsèque aux cellules ordonné chronologiquement. Au lieu de cela, la sénescence s’est propagée rapidement et efficacement du sang âgé aux jeunes souris. L’élimination des cellules sénescentes, qui s’accumulent avec l’âge, peut rajeunir le sang circulant des souris âgées et améliorer la santé de plusieurs tissus du corps (Figure 1) .

Figure 1 L'environnement du système vieillissant peut induire un vieillissement rapide de plusieurs tissus chez les jeunes souris (Image de Jeon OH, et al. Nat Metab. 2022;4(8):995-1006.)

Récemment, l'équipe de recherche de Vadim N. Gladyshev de la Harvard Medical School et de James P. White de l'Université Duke a publié un article de recherche intitulé « Rajeunissement multi-omique et extension de la durée de vie lors de l'exposition à la circulation jeune » dans la revue Nature Aging. Grâce à une analyse complète de l'horloge épigénétique et du séquençage de l'ARN, cette étude a révélé que l'âge épigénétique des souris âgées était considérablement réduit après 3 mois de HPB, et que l'effet d'amélioration persistait même 2 mois après la fin du HPB.

De plus, plus le système circulatoire est échangé longtemps, plus l’effet d’amélioration sera évident. Nos résultats suggèrent que la parabiose à long terme conduit à une diminution de l’âge biologique, en partie, par le biais d’un remodelage épigénétique et transcriptomique (Figure 2). C'est la première fois que des scientifiques confirment que connecter la circulation sanguine de vieilles souris à celle de jeunes souris peut prolonger la durée de vie des souris.

L'horloge épigénétique mentionnée ci-dessus est une méthode d'analyse et de mesure de l'âge physiologique basée sur les changements dynamiques de la méthylation de l'ADN au cours du processus de vieillissement. De nos jours, les horloges épigénétiques sont largement utilisées dans le domaine de la lutte contre le vieillissement comme indicateur biologique important pour quantifier le vieillissement. Ils sont utilisés pour étudier les facteurs d’influence liés au vieillissement, inaugurant ainsi une nouvelle ère de recherche moléculaire dans le domaine du vieillissement.

Figure 2 La parabiose à long terme peut améliorer considérablement la durée de vie et la santé physiologique des souris âgées (image de Zhang B et al. Nat Aging. 2023)

En mai 2022, les groupes de recherche de Liu Guanghui et Qu Jing de l'Institut de zoologie de l'Académie chinoise des sciences, en collaboration avec le groupe de recherche de Zhang Weiqi de l'Institut de génomique de Pékin de l'Académie chinoise des sciences, ont publié un article de recherche en ligne intitulé « La parabiose hétérochronique induit la revitalisation des cellules souches et le rajeunissement systémique des tissus âgés » dans la revue Cell Stem Cell.

Cette étude a construit un modèle symbiotique hétérologue entre des souris âgées et jeunes, cartographié une carte du transcriptome unicellulaire au niveau du système et mené une analyse approfondie de sept tissus et organes, dont la moelle osseuse, la rate, le sang périphérique, le cerveau, le foie, le muscle squelettique et la peau. L’étude a révélé que l’exposition au sang jeune peut améliorer efficacement le microenvironnement tissulaire de différents organes chez les personnes âgées et restaurer la vitalité d’une variété de cellules souches adultes.

Parmi elles, les cellules souches/progénitrices hématopoïétiques (HSPC) sont l’un des types de cellules particulièrement sensibles au sang jeune. Le sang jeune peut favoriser le « rajeunissement » des cellules souches hématopoïétiques (HSPC) vieillissantes en régulant positivement l’expression de la chimiokine CCL3.

Cette étude a révélé les changements cellulaires panoramiques chez les individus âgés et jeunes causés par l'allosymbiose à une résolution unicellulaire, et a révélé les principaux facteurs médiateurs qui favorisent la régénération des tissus anciens dans l'environnement du corps jeune, fournissant des indices et des idées importants pour le développement de marqueurs clés et de nouvelles stratégies d'alerte et d'intervention contre le vieillissement (Figure 3).

Figure 3 Étude de biologie des systèmes sur la façon dont le sang jeune favorise le rajeunissement de plusieurs tissus dans le corps (Image de Ma S, et al. Cell Stem Cell. 2022;29(6):990-1005.e10)

Ces résultats suggèrent des fluctuations et une plasticité de l’âge biologique à travers un modèle de parabiose. Dans le même temps, les chercheurs ont également souligné que l'effet anti-âge de la symbiose hétérospécifique à long terme est obtenu grâce à une variété de mécanismes complexes, et que certains problèmes de recherche nécessitent encore des expériences de plus en plus détaillées pour être vérifiés. La lutte contre le vieillissement basée sur la « symbiose hétérologue » n’est pas totalement équivalente à la reconstitution du sang jeune dans le corps vieillissant.

Est-il possible d’appliquer la thérapie par « transfusion sanguine » aux humains ?

Bien que l'efficacité anti-âge de la thérapie par « transfusion sanguine » nécessite encore des preuves expérimentales plus solides et plus puissantes, certaines personnes sont impatientes de servir de cobayes pour essayer la thérapie par « transfusion sanguine ». Le magnat américain de la technologie Bryan Johnson est l’un d’entre eux.

Il est rapporté qu'en avril de cette année, Brian Johnson, son fils Talmadge, âgé de 17 ans, et son père Richard, âgé de 70 ans, se sont rendus dans une clinique appelée Resurgenc Wellness à Dallas, au Texas, pour participer à une « transfusion sanguine ». L’expérience de « transfusion sanguine » de Brian Johnson est quelque peu différente de la technologie xénobiotique utilisée dans l’expérience sur la souris mentionnée ci-dessus.

Le processus de « transfusion sanguine » de Brian Johnson n’était pas compliqué. Le fils de Brian Johnson, Johnson Jr., subira une prise de sang d'un litre, ce qui représente environ un cinquième du sang total du corps humain. Le sang est d’abord retiré du corps dans une machine, où les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes sont retirés, ne laissant que le plasma translucide. Brian Johnson transfusait le plasma de son fils dans son corps, puis répétait le processus ci-dessus, en transfusant son propre plasma à son père, Johnson Sr.

On peut voir que la « transfusion sanguine » de Brian Johnson consiste à injecter le plasma d’une personne jeune dans le corps d’une personne plus âgée. En fait, il s’agit simplement d’une « transfusion sanguine » et elle ne relie pas directement les systèmes circulatoires sanguins des deux comme la technologie xénobiotique.

Dès le début, le projet de « transfusion sanguine » de Brian Johnson a été controversé. D’un côté, les experts médicaux et les agences officielles s’inquiètent de la sécurité de la thérapie par « transfusion sanguine ». Certains chercheurs ont mis en garde contre l'essai de la thérapie plasmatique sur des personnes en bonne santé, affirmant qu'elle est « grossière, non fondée sur des preuves et relativement dangereuse ». Après six transfusions sanguines, Brian Johnson a annoncé, après évaluation par son équipe médicale de 30 personnes, qu'aucun bénéfice des transfusions sanguines n'avait été constaté et a mis fin au traitement le 6 juillet.

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Il ressort de cela que la thérapie par « transfusion sanguine » visant à prolonger la vie n’est pas une méthode pratique pour les humains. Sans parler des risques potentiels pour la sécurité liés au processus de « transfusion sanguine ». Par exemple, les réactions fébriles non hémolytiques, les réactions allergiques et anaphylactiques, les réactions hémolytiques, la contamination bactérienne, la surcharge circulatoire, la tendance au saignement, le déséquilibre acido-basique, les lésions pulmonaires aiguës liées à la transfusion et les maladies infectieuses disséminées.

De plus, le mécanisme d’inversion du vieillissement en connectant les systèmes circulatoires sanguins des jeunes souris et des souris âgées grâce à la technologie xénobiotique est très complexe, et nous ne comprenons pas encore complètement son mécanisme moléculaire spécifique.

La simple thérapie par « transfusion sanguine » n’est pas équivalente à la technologie de la parabiose allogénique. Est-il possible qu’une transfusion sanguine effectuée de manière imprudente puisse introduire des risques pour le donneur de sang par un mécanisme qui nous est inconnu ? C'est encore inconnu à ce jour.

Par conséquent, davantage de recherches scientifiques et d’essais cliniques sont nécessaires pour déterminer ses véritables effets et risques.

en conclusion

Les expériences sur les animaux ne sont qu’un processus d’expérimentation scientifique et sont encore loin d’être appliquées dans la pratique. Lorsque nous explorons des domaines liés à la santé et à la longévité, les méthodes scientifiques et la sécurité doivent être nos principales considérations. Le prochain axe de recherche sera d’explorer quelles protéines ou quels métabolites du système circulatoire provoquent ce résultat. Ces mécanismes moléculaires spécifiques, qui restent encore à explorer, constituent le véritable espoir pour les humains de « prolonger leur vie ».

Auteur : Shuai Wang, MD, PhD, chercheur adjoint, hôpital Chaoyang de Pékin, Université médicale de la capitale

Examinateur : Lu Min, médecin-chef associé, Institut d'hématologie, Académie chinoise des sciences médicales et Collège médical de l'Union de Pékin

Références :

[1] Conboy IM, Conboy MJ, Wagers AJ, Girma ER, Weissman IL, Rando TA. Rajeunissement des cellules progénitrices âgées par exposition à un environnement systémique jeune. Nature. 2005;433(7027):760-764.

[2] Jeon OH, Mehdipour M, Gil TH, et al. Induction systémique de la sénescence chez les jeunes souris après un seul échange sanguin hétérochronique. Nat Métab. 2022;4(8):995-1006.

[3] Zhang B, Lee DE, Trapp A et al. Rajeunissement multi-omique et prolongation de la durée de vie grâce à l'exposition à une circulation jeune [publié en ligne avant impression, 27 juillet 2023]. Vieillissement naturel. 2023;10.1038/s43587-023-00451-9.

[4] Ma S, Wang S, Ye Y et al. La parabiose hétérochronique induit une revitalisation des cellules souches et un rajeunissement systémique des tissus âgés. Cellule souche. 2022;29(6):990-1005.e10.

Planification de Zhong Yanping

Mise en page par Li Mengxin

Relu par Li Xin

Critique finale de Zhong Yanping

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