Est-ce simplement un gaspillage d’argent ou est-ce vraiment efficace ? Musk a lui-même essayé ce médicament populaire

Les injections pour perdre du poids sont populaires depuis un certain temps. Avec la promotion de célébrités comme Musk, il est même devenu difficile d'obtenir une injection, et Internet regorge d'affirmations selon lesquelles une seule injection peut vous aider à perdre dix kilos. Ces injections de perte de poids font toutes référence à des analogues du GLP-1 (également appelés activateurs du récepteur du GLP-1), mais il existe de nombreux types de ces médicaments. Le même médicament porte des noms différents pour le diabète ou la perte de poids, et il existe de nombreux malentendus sur ses effets spécifiques sur la perte de poids. L'article d'aujourd'hui expliquera en détail les principes scientifiques des injections de perte de poids que soutient Musk.

En octobre 2022, Elon Musk a annoncé publiquement sur Twitter qu'il utilisait le médicament pour perdre du poids Wegovy

Écrit par Zhou Yebin (PhD, Université d'Alabama à Birmingham)

01 L'origine de la réduction de la glycémie lors des injections pour perdre du poids

Les injections de perte de poids disponibles sur le marché sont des analogues d’une hormone naturelle sécrétée par le corps humain, le glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Le GLP-1 est sécrété par les cellules intestinales. Il s'agit d'un peptide court composé de 30 ou 31 acides aminés, et ses récepteurs sont largement présents dans le corps humain. Le GLP-1 se lie aux récepteurs du GLP-1 sur différents tissus et organes et peut produire divers effets de régulation métabolique.

Dans le développement de médicaments, le premier effet observé du GLP-1 est sa capacité à stimuler le pancréas à sécréter de l’insuline tout en inhibant la production de glucagon, qui est l’opposé de l’insuline. Cet effet est un effet « donné par Dieu » pour le diabète de type 2. Lorsque le taux de sucre dans le sang augmente, le corps sécrète de l’insuline pour abaisser le taux de sucre dans le sang et finalement maintenir le taux de sucre dans le sang à un niveau stable. Cependant, face à la pression d'une glycémie élevée à long terme, le corps ne peut pas suivre le rythme - l'insuline sécrétée n'est pas suffisante ; ou le corps est « fatigué » de l’insuline – la réponse de baisse de la glycémie après avoir vu de l’insuline n’est plus nette. Cela rend impossible pour le corps de maintenir des niveaux normaux de sucre dans le sang, ce qui est la cause principale du diabète de type 2.

L'attraction et la pression exercées par le GLP-1 sur l'insuline et le glucagon sont une véritable bénédiction pour les patients atteints de diabète de type 2 et constituent un bon candidat pour le traitement du diabète. Cependant, le GLP-1 naturel est très instable dans le corps humain et a une demi-vie très courte, il ne peut donc pas être transformé directement en médicament - qu'il soit pris sous forme d'injection ou de pilule, il ne peut pas stabiliser la glycémie pendant une longue période.

Cela donne à la recherche et au développement médicaux modernes l’occasion de démontrer leurs prouesses. De nombreuses sociétés pharmaceutiques ont utilisé des structures similaires au GLP-1 mais avec des caractéristiques améliorées telles que la stabilité pour créer plusieurs médicaments pouvant fonctionner comme le GLP-1, à savoir les analogues du GLP-1 ou les agonistes du récepteur du GLP-1 (GLP-1RA). Ces médicaments ont obtenu de bons effets thérapeutiques sur le diabète de type 2. De plus, les médicaments GLP-1RA sont relativement nouveaux et beaucoup plus chers que les médicaments plus anciens comme la metformine, qui sont depuis longtemps hors brevet. Ces dernières années, ils sont devenus l’entreprise la plus rentable du marché des médicaments contre le diabète, et nombre de leurs produits ont été surnommés « Sugar Kings ».

02 GLP-1RA peut également réduire le poids

La raison pour laquelle les médicaments GLP-1RA sont si populaires aujourd'hui n'est certainement pas le résultat de leur travail honnête et consciencieux dans le domaine du diabète de type 2 - ce dont tout le monde parle maintenant, c'est de l'injection de perte de poids, pas de l'injection hypoglycémiante.

Alors comment le GLP-1RA est-il devenu un outil puissant pour la perte de poids ? Le diabète de type 2 est une maladie métabolique (le diabète de type 1 est une maladie auto-immune) et est souvent lié à des facteurs tels que l’obésité et le manque d’exercice. Par conséquent, les sujets recrutés pour les essais cliniques de médicaments contre le diabète de type 2 sont souvent des patients obèses, ce qui fait de l’utilisation de médicaments hypoglycémiants un « sous-produit » de l’observation d’une « perte de poids ».

Cependant, cela ne signifie pas que les médicaments hypoglycémiants vous aideront nécessairement à perdre du poids. En fait, de nombreux médicaments contre le diabète vous feront prendre du poids. Par exemple, l’utilisation d’insuline peut entraîner une prise de poids. La raison est que l’insuline abaisse le taux de sucre dans le sang. Le sucre qui est excrété du sang doit trouver un endroit où aller. Une façon de le faire est de le stocker sous forme de graisse (l’insuline elle-même peut favoriser la conversion du sucre en graisse dans le métabolisme). Ce serait injuste si vous ne preniez pas de poids. Une classe de médicaments contre le diabète de type 2 autrefois largement utilisée – les sulfonylurées – a également un effet de prise de poids, chaque patient gagnant en moyenne 4 à 5 kilogrammes. Quant à la metformine, médicament de première intention contre le diabète de type 2, son effet sur le poids corporel est moyen : elle n'entraîne pas de prise de poids, mais son effet de perte de poids est incohérent dans les différentes études. Certaines études n’ont aucun effet, tandis que d’autres montrent un effet léger.

Cependant, les médicaments GLP-1RA sont très différents des médicaments hypoglycémiants précédents. Nous avons dit que les récepteurs GLP-1 sont répartis dans tout le corps et que le GLP-1 se lie aux récepteurs de différents tissus, produisant des effets différents. Dans le pancréas, il peut favoriser la sécrétion d’insuline ; dans le cerveau, il peut supprimer l’appétit ; dans l'estomac, il peut inhiber la vidange gastrique. Les deux derniers mécanismes peuvent réduire l’apport calorique. Ils ne peuvent pas vous aider à bouger vos jambes, mais au moins ils peuvent vous empêcher d’ouvrir la bouche. Cela pose les bases mécanistes des médicaments GLP-1RA pour perdre du poids.

Dans les essais cliniques sur le diabète de type 2, plusieurs médicaments GLP-1RA ont répondu aux attentes, les groupes de médicaments montrant des degrés variables de perte de poids par rapport au groupe témoin. Par exemple, l’injection de sémaglutide, désormais populaire pour la perte de poids, dans un essai clinique sur le diabète de type 2 dans lequel les sujets avaient un poids de base moyen d’environ 99,3 kg, une dose de 1 mg par semaine a entraîné une perte de poids moyenne de 5,7 kg après 40 semaines.

03 Pourquoi le GLP-1RA est-il devenu une star de la perte de poids ?

Plusieurs médicaments GLP-1RA ont montré des effets sur la perte de poids dans les essais cliniques sur le diabète de type 2. Certains médicaments, comme le sémaglutide, peuvent aider les gens à perdre plus de dix livres à la fois. Cela a conduit certains médecins à utiliser certains GLP-1RA hors AMM (c'est-à-dire au-delà des indications médicamenteuses approuvées) pour aider les gens à perdre du poids ou à contrôler leur poids. Cependant, certains GLP-1RA peuvent aujourd’hui être transformés en injections de perte de poids, non seulement parce qu’ils peuvent réduire la glycémie.

Bien qu'il existe d'innombrables produits de santé et compléments nutritionnels qui prétendent vous aider à perdre du poids, par exemple, le thé Pu'er était le plus populaire parce qu'il était commercialisé comme un thé dégraissant. Mais il est très difficile de fabriquer un médicament sérieux qui puisse réduire efficacement le poids, et c'est en fait un cimetière pour la recherche et le développement de nouveaux médicaments. Cela est dû en partie au fait qu’il n’est pas facile de prouver l’efficacité, et en partie au fait que les normes de sécurité des médicaments pour la perte de poids sont très élevées.

L’obésité est un facteur de risque élevé pour de nombreuses maladies, notamment les maladies cardiovasculaires et le diabète. Même certains cancers ont un taux d’incidence plus élevé chez les personnes obèses. Mais le problème est que le fait d’être confronté au risque de multiples maladies ne signifie pas que la « grosseur » des personnes obèses est une maladie. Une personne obèse peut être en bonne santé et ne pas souffrir d’une maladie particulièrement urgente ou dangereuse nécessitant un traitement. Par conséquent, les médicaments sérieux pour la perte de poids, c'est-à-dire les médicaments qui traitent uniquement l'obésité, doivent être proches des médicaments utilisés chez les personnes en bonne santé et avoir un facteur de sécurité très élevé. Dans l’histoire des médicaments pour la perte de poids, il y a eu des incidents graves comme celui du fen-phen (fenfluramine/phentermine), qui a été retiré des rayons en raison de problèmes de toxicité après son lancement sur le marché. Les sociétés pharmaceutiques et les agences de réglementation sont très prudentes.

Aujourd’hui, lorsque les gens examinent les médicaments GLP-1RA, ils se concentrent sur leur efficacité à réduire le poids. En fait, les sociétés pharmaceutiques osent développer ces médicaments comme médicaments pour la perte de poids, et les agences de réglementation comme la FDA osent les approuver. Une chose qui ne peut être ignorée est que la sécurité de ces médicaments est incroyablement exceptionnelle.

Les médicaments contre le diabète nécessitent généralement de se préoccuper d’un seul effet secondaire : l’hypoglycémie. Les personnes qui utilisent de l’insuline pour traiter le diabète gardent souvent des bonbons et du chocolat à portée de main au cas où une hypoglycémie surviendrait. L’un des avantages des médicaments GLP-1RA est qu’ils ne présentent aucun risque d’hypoglycémie lorsqu’ils sont utilisés seuls. Bien que le GLP-1 favorise la sécrétion d’insuline, cela ne se produit que lorsque la glycémie dans le corps est trop élevée. En d’autres termes, l’effet hypoglycémiant du GLP-1RA dépend de la concentration de sucre dans le sang. Si la concentration n’est pas élevée, la glycémie ne baissera pas, évitant ainsi la possibilité de provoquer une hypoglycémie.

Le médicament amaigrissant Fen-Phen mentionné ci-dessus a été retiré des rayons en raison de sa toxicité cardiovasculaire. Il existe des précédents dans l’histoire du développement de médicaments contre le diabète où l’on a découvert que certaines thiazolidinediones augmentaient le risque de maladie cardiovasculaire après leur commercialisation. Considérant également les problèmes liés aux thiazolidinediones, la FDA a directement émis en 2008 un ordre de restriction sur les médicaments antidiabétiques : les nouveaux médicaments contre le diabète doivent non seulement démontrer leur capacité à réduire la glycémie, mais également faire l'objet d'essais cliniques pour prouver qu'ils n'augmentent pas le risque de maladie cardiovasculaire. Pourquoi la FDA a-t-elle pris des mesures aussi sévères contre les médicaments antidiabétiques ? Étant donné que l’un des plus grands dangers d’une glycémie élevée est qu’elle augmente le risque de maladie cardiovasculaire, l’objectif principal de la réduction de la glycémie est de réduire la menace de maladie cardiovasculaire. Si les médicaments hypoglycémiants augmentent le risque de maladies cardiovasculaires, à quoi bon les prendre ? C’est pourquoi la FDA attache une grande importance au risque cardiovasculaire accru des médicaments hypoglycémiants.

Cela signifie qu’après 2008, les médicaments contre le diabète devaient passer par un essai clinique sur les maladies cardiovasculaires avant de pouvoir être commercialisés aux États-Unis. Cet essai a nécessité un nombre de sujets beaucoup plus important que l’essai clinique pour confirmer l’effet hypoglycémiant, et il a pris plus de temps. De nombreuses sociétés pharmaceutiques ont réduit leurs investissements dans les médicaments antidiabétiques en raison de la difficulté accrue à les développer (la FDA a mis à jour la réglementation pertinente en 2020 et n’exige plus simplement une vérification du risque cardiovasculaire). D’un autre côté, ces pinaillages ont également rendu les médicaments antidiabétiques qui ont été lancés plus tard sur le marché extrêmement impressionnants (et sûrs). Par exemple, les médicaments GLP-1RA non seulement excluent la toxicité cardiovasculaire en raison des réglementations de la FDA, mais montrent également un effet protecteur en réduisant le risque de maladie cardiovasculaire chez les patients diabétiques.

En résumé, le GLP-1RA est un médicament hypoglycémiant dont il a été démontré qu’il avait des effets protecteurs cardiovasculaires chez les patients diabétiques et qui ne présente même pas de risque d’hypoglycémie lorsqu’il est utilisé seul. En raison d’une telle base de sécurité, l’effet de perte de poids de ce type de médicament peut être mis en évidence et utilisé pour la recherche et le développement dans le sens de la perte de poids.

04 Passer à la perte de poids et faire sensation

Presque personne ne conteste qu’il est difficile de perdre du poids, mais la difficulté de fabriquer un médicament efficace pour perdre du poids n’est pas moindre que celle de perdre du poids. L'orlistat, un médicament couramment utilisé pour la perte de poids, est un inhibiteur de lipase qui peut inhiber l'absorption des graisses. Il a été vérifié dans de multiples essais cliniques qu’après un an d’utilisation, les sujets ont perdu 2 à 3 kg de plus que le groupe témoin. Il faut savoir que les sujets qui prennent des médicaments pour maigrir ont souvent un IMC supérieur à 30, et un poids de 100 kg est considéré comme moyen. Pour être honnête, la différence de 2 à 3 kg ne peut être vue qu'avec une loupe.

En médecine, il existe une norme pour une « perte de poids cliniquement significative » : une perte de poids de 5 %. 5 % peuvent sembler peu, mais c’est une montagne que de nombreux médicaments de perte de poids ne peuvent pas surmonter pour la plupart des patients obèses, même avec de l’exercice et un contrôle du régime alimentaire.

Le GLP-1RA lui-même est très sûr et, lors des essais cliniques sur le diabète de type 2, de nombreux sujets ont également obtenu des effets de perte de poids significatifs. Par conséquent, certains médicaments GLP-1RA ayant de meilleurs effets de perte de poids ont commencé à être envoyés sur le champ de bataille de la perte de poids - en recrutant directement des patients obèses sans diabète de type 2 pour des essais cliniques afin de voir s'ils peuvent être utilisés comme médicaments de perte de poids indépendamment du diabète.

Le premier médicament à avoir été testé pour ses effets sur la perte de poids était le liraglutide, et les résultats ont été stupéfiants. Un essai clinique publié dans The Lancet en 2009 a montré que les sujets avec un IMC de 30-40 qui recevaient des injections quotidiennes de 1,2/1,8/2,4/3,0 mg de liraglutide (différents groupes) dans le cadre d'un contrôle de l'exercice et du régime alimentaire avaient une perte de poids moyenne de 4,8/5,5/6,3/7,2 kg en 20 semaines. En revanche, le placebo n’a entraîné qu’une perte de poids de 2,8 kg, tandis que l’orlistat susmentionné a entraîné une perte de poids de 4,1 kg.

De plus, la proportion de sujets ayant obtenu une perte de poids cliniquement significative – c’est-à-dire une perte de poids de 5 % – était de 30 % dans le groupe placebo et de 44 % dans le groupe orlistat. Quelle était la proportion pour 3 mg de liraglutide ? 76%!

Ces données proviennent de 20 semaines d’utilisation et des études ultérieures ont montré la capacité du liraglutide à entraîner une perte de poids sur des périodes plus longues. Un essai clinique portant sur plus de 3 000 personnes (poids moyen de base d'environ 106 kg) suivies pendant 56 semaines (plus d'un an) a montré que 62,3 % des utilisateurs de 3 mg de liraglutide ont perdu plus de 5 % de leur poids, 33,9 % ont perdu plus de 10 % et la perte de poids moyenne était de 9,2 %.

Grâce à son incroyable effet de perte de poids et à sa bonne sécurité, la FDA a approuvé en 2014 le liraglutide pour aider les patients obèses à perdre ou à contrôler leur poids. C'est également la première injection de perte de poids sur le marché. (Remarque : le liraglutide original a été approuvé pour une utilisation dans le diabète en Chine en 2011, juste un an après la FDA, mais il n’a pas été approuvé pour les indications liées à l’obésité en Chine jusqu’à présent ; le médicament original a commencé à entrer dans l’assurance médicale en 2017, et le brevet a expiré ; le 30 mars de cette année, le premier biosimilaire du liraglutide a été approuvé en Chine. Ce qui est intéressant, c’est que récemment, alors que le médicament original n’avait aucune indication de perte de poids, ce biosimilaire a été approuvé pour des indications de perte de poids)

Même si le liraglutide a écrasé ses prédécesseurs dans les médicaments de perte de poids, comme l'orlistat, son effet n'est rien comparé à la nouvelle génération de médicaments GLP-1RA qui est arrivée plus tard. Dans un essai clinique de phase III sur le sémaglutide, une injection populaire pour la perte de poids, la perte de poids moyenne était de 14,9 % en 68 semaines. Plus de 80 % des sujets ont perdu plus de 5 % et 30,9 % des sujets ont perdu plus de 20 %.

Ce n'est pas encore la fin. Le liraglutide et le sémaglutide ont tous deux été développés par Novo Nordisk. Il existe une autre société pharmaceutique occupant une position de premier plan dans le domaine du GLP-1RA : Eli Lilly. En juillet 2022, Eli Lilly a annoncé les résultats d'un essai clinique de phase III de son médicament GLP-1RA de nouvelle génération, le tirzepatide, pour le traitement de l'obésité. Il y a eu trois doses, 5 mg, 10 mg et 15 mg, avec une période de suivi de 72 semaines. Le poids de base était d'environ 105 kg et la perte de poids moyenne était respectivement de 15 %, 19,5 % et 20,9 %, ce qui se dirige vers une moyenne de 20 %. L'effet de perte de poids obtenu par la chirurgie bariatrique telle que le pontage gastrique n'est qu'une perte de poids moyenne de 25 à 30 % en 1 à 2 ans. Plus d’un tiers des sujets du groupe à forte dose de tésiparatide ont perdu plus de 25 % de leur poids, ce qui est comparable à une chirurgie bariatrique.

Contrairement à leurs prédécesseurs tels que le tésiparatide et le sémaglutide, ce sont des agonistes doubles qui ne sont pas seulement des analogues du GLP-1, mais également similaires à une autre hormone, le GIP. Le médicament n’est actuellement approuvé par la FDA que pour le diabète, mais il devrait être approuvé pour le traitement de l’obésité cette année.

Après avoir lu ceci, de nombreuses personnes pourraient être impatientes de se faire vacciner elles-mêmes. Même s’ils ne demandent pas une réduction de 20 %, une réduction de 5 % est également bonne. Les amis qui ont cette idée peuvent être déconcertés lorsqu’ils consultent Internet. Il semble exister de nombreuses injections pour perdre du poids, telles que le liraglutide et le sémaglutide. Comment les différencier ? Même si vous choisissez le sémaglutide le plus populaire pour éviter les erreurs, vous constaterez qu'il existe plusieurs marques et dosages différents. Comment se fait-il que les médicaments GLP-1RA, qui sont simples en principe, deviennent si compliqués dans le monde réel ? A qui s'adresse l'injection de perte de poids ? Restez à l’écoute pour le prochain épisode pour le découvrir.

Références

1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551568/

2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6520185/

3.https://www.novomedlink.com/diabetes/products/treatments/ozempic/efficacy-safety/ozempic-and-weight.html

4. https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041022

5.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19853906/

6.https://www.novomedlink.com/obesity/products/treatments/wegovy/efficacy-safety/clinical-trial-1-results.html

7. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038

Cet article est soutenu par le projet de vulgarisation scientifique « Chine Ciel étoilé ».

Produit par : Association chinoise pour la science et la technologie, Département de vulgarisation scientifique

Producteur : China Science and Technology Press Co., Ltd., Beijing Zhongke Xinghe Culture Media Co., Ltd.

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