Pourquoi la SLA survient-elle et comment est-elle traitée ?

Le 21 juin qui vient de passer était la Journée mondiale de la SLA. Qu'est-ce que la SLA? Le nom scientifique de la SLA est la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Le principe de cette maladie est que les motoneurones sont endommagés, ce qui provoque une atrophie progressive des muscles des membres, du tronc, de la poitrine et de l'abdomen et une faiblesse musculaire. Finalement, le corps perd progressivement la capacité de bouger, comme s'il était gelé, c'est pourquoi on parle de SLA. Le célèbre physicien Stephen Hawking fait partie des personnes touchées par la SLA.

La SLA est une maladie qui, comme de nombreuses maladies progressives (dégénératives), peut s’aggraver, mais on ne peut rien y faire. Aujourd’hui, je vais vous parler des facteurs déclenchants et des traitements de la SLA.

01. Facteurs prédisposants de la SLA

La compréhension actuelle dominante inclut les facteurs environnementaux, tels que l’accumulation de substances neurotoxiques, qui provoquent la maladie.

Cependant, il existe désormais de plus en plus de preuves que la SLA pourrait être une maladie génétique, comme la mutation classique SOD1. Bien sûr, ce n’est pas tout : une série de nouvelles mutations ont été découvertes ces dernières années. Par exemple, en 2018, les National Institutes of Health (NIH) et la Massachusetts Medical School ont mené conjointement la plus grande étude génétique de population sur la SLA de l’histoire. L’étude comprenait un total de 125 000 échantillons de SLA. Après une analyse du séquençage du génome entier, il a finalement été découvert qu'en plus des gènes SOD1 et TDP-43 actuellement connus, le gène KIF5A (membre de la famille des kinésines 5A) était également fortement associé à la SLA [1].

Il existe certaines mutations dans ce gène, qui vont perturber l'extrémité C de l'exon 27 du gène. Cette perturbation affectera davantage le saut de l’exon et affectera finalement la fonction de transcription et de traduction du gène. En conséquence, la fonction de KIF5A est perturbée et la fonction neuronale est affectée.

Il s’agit de l’étude de population la plus complète sur la SLA à ce jour, et elle nous rappelle également que les maladies rares peuvent être étroitement liées aux gènes, ce à quoi nous devrions prêter attention à l’avenir.

02. Traitement de la SLA

Il n’existe actuellement aucun traitement contre la SLA. Mais la technologie moderne tente de trouver des solutions à la SLA.

Par exemple, il existe une mutation génétique, la mutation du gène de la superoxyde dismutase 1 (SOD1), qui est considérée comme l’un des facteurs pathogènes importants. Environ 20 % des cas de SLA héréditaire sont causés par cette mutation génétique. Ensuite, pour ce groupe de personnes, l’édition génétique ciblant SOD1 pourrait être utilisée pour le traitement.

Auparavant, des chercheurs de l’Université de l’Illinois à Urbana-Champaign ont utilisé des vecteurs de virus adéno-associés (AAV) pour transporter le CRISPR correspondant afin de modifier ce gène. Chez les souris, la maladie a été considérablement atténuée, le taux d’atrophie musculaire a été réduit et la fonction musculaire a également été restaurée dans une certaine mesure. Le temps écoulé entre la progression avancée de la maladie et la maladie terminale a augmenté de 85 %. Ces souris présentaient un taux réduit d’atrophie musculaire et une fonction musculaire améliorée.

L'équipe de l'académicien Li Chunyan en Chine a également utilisé l'édition génétique CRISPR pour traiter des souris modèles atteintes de SLA.

L'effet est également bon

Je pense qu’il sera peut-être possible de soulager la SLA dans une certaine mesure à l’avenir. Bien entendu, cela nécessite également l’approbation de notre pays.

Personnellement, je pense qu’avec les progrès de la recherche, la possibilité que des maladies particulières comme la SLA passent d’une situation totalement incurable à une situation potentiellement traitable augmente.