Pourquoi certaines personnes développent-elles un cancer du col de l’utérus alors que d’autres restent en bonne santé après avoir été infectées par le VPH ?

Le virus du papillome humain (VPH) est étroitement lié à l’apparition et au développement du cancer du col de l’utérus, et la vaccination précoce avec le vaccin contre le VPH est devenue un consensus parmi les femmes dans la société d’aujourd’hui. Cependant, bien qu’un grand nombre de personnes soient infectées par le VPH, seul un petit nombre d’entre elles développent réellement un cancer du col de l’utérus. Même en cas d’infection par un type à haut risque, seule une partie des cas évoluera en cancer ; et être infecté par un type à faible risque ne signifie pas que le virus ne se développera pas en cancer, mais le risque est relativement faible. Comment prédire avec plus de précision l’apparition du cancer du col de l’utérus est un problème qui tourmente les scientifiques depuis de nombreuses années.

Le diagnostic et le dépistage précoces sont particulièrement importants pour le pronostic du cancer du col de l’utérus. Cependant, il faut souvent plus de dix ans entre la découverte de l’infection et le diagnostic du cancer du col de l’utérus. Il est trop coûteux et difficile pour les citoyens ordinaires d’assurer des examens et des diagnostics réguliers et répétés sur une période de plus de dix ans.

Plus tôt cette année, une équipe de scientifiques chinois a proposé pour la première fois que le VPH est divisé en deux états d’intégration au sein des cellules hôtes, dont l’un est inoffensif et l’autre est étroitement lié à la progression du cancer. Cela donne de l’espoir pour un dépistage précoce et précis du cancer du col de l’utérus.

Écrit par Veronica (École de médecine de l'Université Tsinghua)

1 Cancer du col de l’utérus : la première cause de mortalité chez les femmes

Le cancer du col de l’utérus (abrégé en cancer du col de l’utérus) est la tumeur maligne gynécologique la plus courante et son incidence se classe au quatrième rang parmi toutes les tumeurs malignes chez les femmes, juste après le cancer du sein, le cancer colorectal et le cancer du poumon. On compte environ 604 000 nouveaux cas de cancer du col de l’utérus et 342 000 nouveaux décès chaque année dans le monde. Près de 83 % des nouveaux cas et 88 % des décès sont survenus dans des pays à revenu faible ou intermédiaire. Chaque année, dans mon pays, on recense jusqu’à 135 000 nouveaux cas de cancer du col de l’utérus, ce qui entraîne de lourdes maladies et un lourd fardeau économique.

Le cancer du col de l’utérus est principalement un carcinome épidermoïde (80 % à 85 %), et l’adénocarcinome cervical est également fréquent (15 % à 20 %). L’âge le plus touché se situe entre 50 et 55 ans, mais ces dernières années, l’incidence du cancer du col de l’utérus diminue progressivement. La zone de transformation cervicale, qui est la zone où l’épithélium cylindrique et l’épithélium pavimenteux se rencontrent, est un site fréquent de cancer du col de l’utérus. Lors de la formation de la zone de transformation, la métaplasie cervicale (transformation de l'épithélium cylindrique en épithélium pavimenteux) est hyperactive. Couplées à la stimulation de substances étrangères (telles que le VPH, les histones du sperme, etc.), les cellules épithéliales squameuses nouvellement formées présentent des degrés variables d'immaturité ou de faible différenciation, et les figures mitotiques anormales du noyau cellulaire augmentent, formant progressivement des lésions intraépithéliales cervicales (CIN).

Selon les normes de classification de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) en 2003, les lésions précancéreuses du cancer du col de l’utérus peuvent être divisées en trois catégories : CIN1, CIN2 et CIN3. La classification est basée sur la proportion de cellules présentant des figures mitotiques nucléaires anormales dans l'épithélium pavimenteux cervical. La CIN1 est également connue sous le nom de dysplasie très légère/légère. Dans ce type de lésion, les cellules présentant des figures mitotiques nucléaires anormales ne dépassent pas le tiers inférieur de l'épithélium pavimenteux cervical. Par analogie, CIN2 (dysplasie modérée) signifie que les cellules anormales ne dépassent pas les 2/3 inférieurs. Le CIN3 comprend une hyperplasie atypique sévère et un carcinome in situ. L'hyperplasie atypique sévère fait référence à des cellules anormales dépassant les 2/3 inférieurs mais n'atteignant pas la totalité de la couche d'épithélium squameux ; tandis que le carcinome in situ fait référence à des cellules anormales occupant toute la couche d'épithélium mais n'ayant pas encore traversé la membrane basale sous l'épithélium squameux.

Figure 1. Stades de développement des lésions intraépithéliales cervicales. | Source : Ortoski, RA (2011). Cancer anal et lignes directrices pour le dépistage du virus du papillome humain chez les hommes. Journal de l'Association ostéopathique américaine, 111(3 Suppl 2), S35–S43.

Lorsque les lésions intraépithéliales cervicales se développent davantage, traversent la membrane basale sous-épithéliale et infiltrent le stroma, un cancer invasif du col de l'utérus se forme. Le développement de lésions intraépithéliales cervicales en cancer invasif est un processus long, prenant généralement de 10 à 15 ans, mais environ 25 % des patients évoluent vers un cancer invasif dans les 5 ans.

Quelles sont les manifestations cliniques courantes du cancer du col de l’utérus ? Le cancer du col de l’utérus à un stade précoce ne présente généralement aucun symptôme ni signe évident, il est donc facile de le manquer ou de le diagnostiquer à tort. À mesure que les lésions progressent, le symptôme le plus courant est le saignement vaginal. Au stade précoce, il s’agit le plus souvent de saignements de contact, c’est-à-dire de saignements après un rapport sexuel ou un examen gynécologique ; au stade avancé, il s'agit principalement de saignements vaginaux irréguliers, qui peuvent ne pas être causés par une stimulation externe. Chez les patientes préménopausées, cela peut également se manifester par des menstruations prolongées et une augmentation du flux menstruel. Un autre symptôme typique est l’augmentation des pertes vaginales. Le liquide évacué est généralement fin, aqueux ou semblable à du riz, d'apparence blanche ou sanglante et a une odeur de poisson, ce qui est très différent de la leucorrhée normale.

Lorsque la tumeur grossit et comprime les tissus et organes environnants ou les nerfs, des symptômes non spécifiques tels que des mictions fréquentes (compression de la vessie), une constipation (compression du rectum), un gonflement des membres inférieurs (compression des vaisseaux sanguins des membres inférieurs) et des douleurs (compression des nerfs) peuvent également apparaître. Le cancer du col de l’utérus à un stade précoce est principalement traité par résection chirurgicale, tandis que le cancer du col de l’utérus à un stade moyen ou avancé nécessite une combinaison de chirurgie, de radiothérapie et de chimiothérapie. Le taux de récidive tumorale est élevé et le pronostic du patient est mauvais. Par conséquent, le diagnostic et le dépistage précoces sont des moyens importants pour améliorer le pronostic du cancer du col de l’utérus.

2 L'infection à HPV à haut risque est une condition importante pour le développement du cancer du col de l'utérus

Le virus du papillome humain (VPH) est un virus épithéliotrope. Actuellement, plus de 120 types ont été identifiés, dont près de 80 sont liés à des maladies humaines, et plus de 35 types de VPH peuvent affecter l’appareil reproducteur.

Les particules du virus HPV sont composées d’un ADN double brin circulaire fermé et d’une capside icosaédrique. Le VPH présente les caractéristiques des cellules épithéliales squameuses. Il peut pénétrer dans les cellules basales de l'épiderme par de minuscules dommages à la peau et aux muqueuses, se répliquer et proliférer, provoquant une différenciation et une prolifération anormales des cellules épithéliales et la formation de tumeurs bénignes. Ses principales voies de transmission comprennent la transmission sexuelle et la transmission par contact. Les traumatismes ou les lésions de la peau et des muqueuses sont des facteurs importants de l’infection par le VPH.

Figure 2. Schéma des particules du virus HPV. | Source de l'image :
https://www.mdanderson.org/cancerwise/what-causes-cervical-cancer--6-questions--answered.h00-159543690.html

Le VPH peut être divisé en types à haut risque et à faible risque en fonction de la possibilité que le virus provoque un cancer. Les types de VPH à faible risque sont principalement les types 6 et 11 (comprenant également les types 42, 43, 44, 81, etc.), qui sont étroitement liés à la formation de verrues. Les maladies cutanées connues causées par l’infection par le VPH comprennent les verrues planes, les verrues communes, les verrues plantaires et les verrues périunguéales. Les VPH-6, -11 et d’autres types peuvent infecter l’épithélium du tractus urogénital et provoquer des lésions bénignes telles que des verrues génitales. Même si une personne infectée ne présente pas de symptômes évidents (comme des verrues), elle peut néanmoins être contagieuse tant que le virus est toujours actif. Bien que ces verrues semblent effrayantes, elles sont « inoffensives », ne deviennent généralement pas malignes et ont un impact extrêmement limité sur la santé globale du patient.

Les types de VPH à haut risque sont principalement les types 16 et 18 (comprenant également les types 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, etc.), qui provoquent rarement des verrues, mais peuvent provoquer le cancer. Il convient de noter que ce processus est souvent « silencieux » : les patients ne présentent généralement aucun symptôme jusqu’à ce que le cancer se déclare. L’infection au VPH à haut risque provoque principalement un cancer du col de l’utérus, mais peut également entraîner un cancer de l’anus, du pénis, du larynx, du vagin et de la vulve. Par conséquent, les hommes peuvent également développer un cancer après avoir été infectés par le VPH à haut risque, mais le risque est inférieur à celui des femmes.

Figure 3. Nombre de cas de cancer causés par le VPH chaque année aux États-Unis. | Source de l'image :
https://www.cdc.gov/hpv/parents/cancer.html

Selon les statistiques des Centers for Disease Control (CDC), plus de 90 % des cancers du col de l’utérus sont directement liés à une infection au VPH. Parmi ces cancers du col de l’utérus, près de la moitié sont causés par une infection au VPH-16 et 20 % par une infection au VPH-18. D’autres infections à VPH à haut risque représentent une proportion plus faible de cancers du col de l’utérus.

L’infection par le VPH est extrêmement courante au sein de la population et constitue la maladie sexuellement transmissible la plus courante aux États-Unis. À l’échelle mondiale, près de 14 millions de personnes sont infectées par le VPH chaque année. Selon le CDC américain, presque toutes les personnes qui ont des rapports sexuels fréquents et qui n’ont pas été vaccinées contre le VPH ont été infectées par le VPH à un moment donné de leur vie. Jusqu’à présent, les humains n’ont pas trouvé de médicament spécifique pour lutter contre le VPH, mais environ 90 % des infections au VPH seront éliminées par le système immunitaire de l’organisme en 1 à 2 ans.

Le moyen le plus efficace de lutter contre l’infection par le VPH et de prévenir le cancer du col de l’utérus est de se faire vacciner contre le VPH. L’âge recommandé par l’OMS pour la vaccination contre le VPH est de 9 à 14 ans, et le meilleur effet est obtenu lorsque le vaccin est administré avant le premier rapport sexuel. Même si le meilleur moment pour se faire vacciner n’est pas atteint, le vaccin contre le VPH peut toujours offrir une protection. Le vaccin contre le VPH est recommandé à toutes les femmes âgées de 9 à 45 ans. Le cancer du col de l’utérus est le seul cancer dont la cause est claire et qui peut être prévenu et contrôlé. Après la vaccination avec le vaccin contre le VPH, l’efficacité immunitaire peut atteindre plus de 90 %. Français À l'heure actuelle, de nombreuses provinces et villes de mon pays ont réussi à offrir la vaccination gratuite contre le VPH aux filles de moins de 14 ans. Il s'agit d'une réalisation très remarquable dans le domaine de la santé et du bien-être de mon pays, et cela a également contribué à la réalisation de l'objectif fixé par l'OMS selon lequel « d'ici 2030, plus de 90 % des filles de moins de 15 ans dans le monde auront reçu une vaccination complète contre le VPH ».

Le vaccin bivalent contre le VPH le plus courant peut prévenir les deux principaux virus à haut risque : le VPH-16 et le VPH-18. Le vaccin quadrivalent contre le VPH couvre également le VPH-6 et le VPH-11 (les types à faible risque les plus courants). Le vaccin nonavalent contre le VPH couvre davantage de types de VPH. Mais par rapport à la poursuite du « prix » du vaccin, il est plus important de terminer la vaccination contre le VPH le plus tôt possible.

3 Après une infection au VPH, qui développera éventuellement un cancer du col de l’utérus ?

Outre la vaccination contre le VPH, le dépistage régulier du cancer du col de l’utérus et des lésions précancéreuses constitue également un moyen important de prévenir et de traiter le cancer du col de l’utérus. Selon les recommandations de l’OMS, les femmes âgées de 30 à 65 ans, qu’elles aient reçu ou non le vaccin contre le VPH, doivent subir un dépistage régulier du VPH, et l’âge de début du dépistage pour les femmes à haut risque doit être avancé en conséquence. Les femmes à haut risque ici font référence aux femmes infectées par le VIH, ayant subi une transplantation d’organe ou utilisant des glucocorticoïdes depuis longtemps. Les femmes infectées par le VIH ont un risque six fois plus élevé de développer un cancer du col de l’utérus que la population générale.

En 2013, l'American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) a publié des lignes directrices pour le dépistage du cancer du col de l'utérus, recommandant que les femmes âgées de 30 à 65 ans subissent un test de dépistage du virus HPV et un dépistage cytologique du col de l'utérus tous les 5 ans. Les deux sont exécutés en même temps. La méthode consiste à ouvrir l’ouverture vaginale à l’aide d’un endoscope vaginal, à utiliser une brosse à poils doux pour recueillir les cellules cervicales exfoliées, puis à collecter ces cellules exfoliées. Certains d'entre eux sont envoyés pour une PCR (pour vérifier la présence du virus HPV) et certains sont envoyés pour un examen cytologique. Le processus d’échantillonnage peut être effectué en clinique externe sans douleur ni inconfort évident.

Le dépistage du virus HPV comprend le test ADN HPV et le test ARNm HPV. Il s’agit d’une méthode de test objective, pratique et peu coûteuse, facile à promouvoir dans les pays à revenu faible ou intermédiaire. Le meilleur moment pour effectuer le test est le 10e au 18e jour après les règles, et les rapports sexuels doivent être évités dans les 48 heures précédant le test.

Il existe deux méthodes de dépistage cytologique couramment utilisées : le frottis et l’examen TCT. Le frottis cervical est un frottis de cellules exfoliées du col de l'utérus, qui consiste en une petite quantité de cellules épithéliales prélevées sur le col de l'utérus, étalées sur une lame, puis colorées et observées au microscope pour voir si la morphologie cellulaire est normale. Un dépistage régulier par frottis anal est également recommandé pour les groupes masculins à haut risque, tels que les hommes homosexuels séropositifs. Le test Pap est simple et peu coûteux et est largement utilisé dans les enquêtes de recensement. Cependant, son inconvénient est que les cellules épithéliales de l’échantillon sont souvent empilées les unes sur les autres, ce qui affecte l’observation et donc la précision est insuffisante.

Figure 4. Cellules épithéliales squameuses cervicales au microscope. | Source de l'image :
https://www.the-scientist.com/news-opinion/why-some-hpv-infections-carry-more-cervical-cancer-risk-70931

Le nom complet du TCT (test cytologique Thinprep) est « test cytologique en couche mince liquide ». Après plusieurs étapes telles que la fixation des cellules, la centrifugation, la préparation des lames et la coloration, des images plus claires peuvent être obtenues. Le TCT a un taux de précision élevé, mais il repose sur des équipements et des instruments professionnels et est relativement coûteux. Il est donc généralement recommandé aux patients présentant des cellules anormales détectées lors du frottis de subir un autre examen TCT un mois plus tard.

Le dépistage du virus HPV et le dépistage cytologique du col de l’utérus constituent la première étape du « diagnostic en trois étapes » du cancer du col de l’utérus. Une fois les cellules anormales détectées, la deuxième étape consiste à recommander au patient de subir une colposcopie, et la troisième étape consiste à effectuer un examen de pathologie tissulaire, y compris une biopsie colposcopie, un curetage endocervical (ECC), une procédure d'excision électrochirurgicale à l'anse (LEEP) et une conisation au couteau froid (CKC).

Le développement du cancer du col de l’utérus est un processus long, qui prend généralement de 10 à 15 ans. Cela signifie que les personnes infectées par le VPH à haut risque doivent subir à plusieurs reprises le « diagnostic en trois étapes » du cancer du col de l’utérus pendant une période pouvant aller jusqu’à dix ans. Cela nécessite beaucoup de main-d’œuvre et d’argent, et la plupart de ces patientes ne développeront pas de cancer du col de l’utérus.

Après une infection au VPH, qui développera éventuellement un cancer du col de l’utérus ? Existe-t-il un moyen pour nous de porter des jugements précis au début d’une infection virale ? En janvier de cette année, l'équipe de Martin de l'Université des sciences et technologies de Huazhong a publié une étude sur l'état d'intégration de l'ADN du VPH dans les cellules hôtes dans la revue Cell Genomics, apportant de nouvelles idées pour répondre à cette question.

4 L'analyse multi-omique révèle le mystère de l'intégration de l'ADN du VPH

En 2014, Keiko Akagi, chercheuse à l’Université d’État de l’Ohio, a découvert que l’ADN du VPH peut s’intégrer dans le génome humain et provoquer une instabilité chromosomique. Les chercheurs pensent qu’il s’agit d’un événement étiologique clé dans le développement du cancer du col de l’utérus : l’intégration du gène HPV existe chez plus de 80 % des patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus. Des études antérieures ont montré que les sites d’intégration de l’ADN du VPH dans le génome de l’hôte sont répartis de manière aléatoire. Cependant, certains chercheurs ont découvert que l’intégration de l’ADN du VPH peut souvent être détectée dans les régions transcriptionnellement actives du génome de l’hôte et à proximité des gènes liés au cancer. Il existe encore une controverse dans la communauté universitaire concernant le rôle du VPH intégré dans ces régions.

Figure 5. Recherche du chercheur américain Akagi. | Source : Akagi, K. (2014). L’analyse à l’échelle du génome de l’intégration du VPH dans les cancers humains révèle une instabilité génomique focale récurrente. Recherche sur le génome, 24(2), 185–199.

Le professeur Robert Ferris de la faculté de médecine de l’université de Pittsburgh a suggéré que différents sites d’intégration du VPH peuvent provoquer différents dommages génétiques, ce qui pourrait expliquer pourquoi le virus VPH a des effets différents sur différents individus. Tout le monde est exposé au VPH, mais seul un faible pourcentage de personnes développera un cancer lié au VPH.

Alors, lorsqu’il s’agit d’un patient individuel, comment pouvons-nous prédire si il développera un cancer ?

L'équipe de Martin a proposé pour la première fois que les sites d'intégration du VPH dans le cancer du col de l'utérus peuvent être divisés en deux types : productifs et silencieux, et a décrit les différentes caractéristiques moléculaires des deux états d'intégration grâce à une analyse multi-omique et un séquençage unicellulaire. L’équipe a découvert que l’intégration silencieuse est souvent inoffensive, tandis que l’intégration transcriptionnelle est étroitement liée à l’invasion tumorale, à l’échappement immunitaire et à la progression tumorale, et joue un rôle important dans la pathogenèse du cancer du col de l’utérus.

Diane Harper, oncologue à l'Université du Michigan, estime que les gènes du VPH peuvent s'intégrer dans d'innombrables sites du génome humain, avec des conséquences imprévisibles. C'est pourquoi les médecins traitent généralement chaque patient infecté par le VPH comme un patient potentiel atteint d'un cancer du col de l'utérus. L'étude menée par l'équipe de Martin est « une étape très importante pour déterminer quels sites d'intégration présentent un risque élevé et quels sites peuvent être ignorés (afin que les transporteurs puissent se sentir à l'aise) ».

Figure 6. Recherche de l’équipe de Martin. | Source : Fan, J. (2023). Caractérisation multi-omique de l'intégration silencieuse et productive du VPH dans le cancer du col de l'utérus. Génomique cellulaire, 3(1), 100211.

L’équipe de Martin a d’abord déterminé les caractéristiques des différents sites d’intégration des gènes du VPH. Les chercheurs ont collecté des échantillons de tissus tumoraux et de tissus normaux adjacents auprès de 98 patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus pour des analyses multi-omiques. L’analyse multi-omique est un sujet brûlant dans le domaine de la recherche médicale aujourd’hui et est largement utilisée dans l’étude de diverses maladies. Les méthodes d’analyse multi-omique utilisées dans cette étude comprennent le criblage de capture HPV à haut débit, le séquençage de l’exome entier, le séquençage du transcriptome, la protéomique et la phosphoprotéomique.

Parmi ces 98 patients, seuls 6 patients n’avaient pas de sites d’intégration d’ADN HPV détectables et 2 patients étaient HPV négatifs. Grâce à une analyse multi-omique, les chercheurs ont découvert que certains sites d’intégration du VPH peuvent augmenter le niveau de transcription de l’ADN de fusion VPH-hôte. Ces sites sont concentrés dans certains endroits spécifiques du génome humain et sont liés à certaines séquences d’ADN spéciales. Ces sites sont appelés « sites d’intégration productifs » et leur présence indique une mauvaise progression de la maladie et un mauvais pronostic ; d'autres sites qui n'augmentent pas le niveau de transcription de l'ADN fusionné sont appelés « sites d'intégration silencieux », qui sont répartis uniformément dans tout le génome humain et ont un impact très limité sur les résultats cliniques. Les deux types de sites d’intégration présentent également des différences évidentes dans les caractéristiques moléculaires multi-omiques.

L’équipe de recherche a découvert un total de 8 tissus cancéreux du col de l’utérus transcriptionnels et a effectué un séquençage unicellulaire sur ceux-ci. Les résultats du séquençage ont montré que les sites d’intégration transcriptionnelle pouvaient réguler à la hausse les niveaux d’expression des gènes liés à la division cellulaire et à la réplication de l’ADN, augmentant ainsi le caractère invasif du cancer du col de l’utérus et permettant une évasion immunitaire par régulation au niveau transcriptionnel. Les sites d’intégration silencieux peuvent améliorer la réponse immunitaire de l’organisme, de sorte que les patients porteurs de tels sites d’intégration ont une probabilité plus faible de développer des tumeurs.

La professeure Harper a déclaré qu'elle voulait « tirer son chapeau » à l'équipe de recherche, car il s'agissait d'un projet énorme visant à détecter les séquences d'acides nucléiques et d'acides aminés des sites d'intégration du VPH dans chaque échantillon de tissu cancéreux du col de l'utérus et à les comparer en fonction de la gravité de la maladie. Elle pouvait à peine imaginer tous les efforts que l’équipe de recherche avait déployés pour cela. « De nombreuses analyses ont été réalisées pour détecter et décoder la séquence de chaque site afin de déterminer quelles séquences génétiques sont associées à la progression de la maladie et lesquelles ne le sont pas. Je pense que les résultats de cette étude sont très innovants et permettent à la communauté universitaire de comprendre quels sites d'intégration du VPH dans le génome humain méritent d'être étudiés plus en détail. »

L'équipe de recherche a confirmé que les séquences virales situées sur les sites d'intégration transcriptionnelle, en particulier dans la région régulatrice en amont (URR), peuvent réguler à la hausse les niveaux d'expression des gènes E6 et E7. Les gènes HPV E6 et E7 sont des gènes vedettes dans le domaine de la recherche sur le cancer du col de l’utérus. Les oncoprotéines qu’ils codent sont des facteurs importants conduisant à la carcinogenèse épithéliale cervicale. La protéine E6 peut favoriser la dégradation rapide de la protéine p53, conduisant à un cycle cellulaire incontrôlé, ce qui équivaut à une mutation de p53. La protéine E7 peut dissocier le complexe E2F et pRb, favoriser l'entrée des cellules dans la phase S à partir de la phase G1, provoquer une perte de contrôle du cycle cellulaire et conduire à l'immortalisation. Ces résultats de l’équipe de recherche ont confirmé que les sites d’intégration transcriptionnelle sont étroitement liés à la progression du cancer du col de l’utérus.

De plus, l'équipe de recherche a également développé un modèle prédictif qui utilise les caractéristiques génomiques du VPH dans le tissu malade du patient pour prédire la possibilité de la présence de sites d'intégration transcriptionnels du VPH, déterminant ainsi le risque de progression vers des lésions précancéreuses cervicales. Ils ont calculé que la précision du modèle via la courbe ROC (caractéristique de fonctionnement du récepteur) était supérieure à 85 %. Toutefois, certains experts ont souligné que tout outil clinique doit être validé sur un large échantillon avant de pouvoir être promu cliniquement, et le nombre de patients impliqués dans cette étude est limité.

Bien entendu, les résultats de recherche de l’équipe de Martin sont d’une grande importance pour les futurs scientifiques qui souhaitent trouver des biomarqueurs et des facteurs de risque pour le cancer du col de l’utérus lié au VPH. Mais cette approche présente également ses propres limites et nécessite des recherches complémentaires.

Par exemple, le professeur Harper a suggéré que la stratification des femmes infectées par le VPH en fonction de leur risque de cancer du col de l’utérus est d’une valeur limitée, car la chirurgie est actuellement le seul moyen d’éliminer les lésions CIN3 ou les tissus cancéreux. Même si nous stratifions le risque des patients en fonction de la présence ou non de loci HPV transcrits et que nous éliminons les patients les plus susceptibles de développer un cancer du col de l’utérus, il existe toujours une limite à ce que nous pouvons faire. Les méthodes médicales existantes ne peuvent pas freiner ce processus de développement avant que les lésions ne se transforment en CIN3 ou en cancer du col de l’utérus. La seule chose que le médecin peut faire est d’attendre que le cancer se transforme en lésions CIN3 ou en cancer du col de l’utérus, puis de le retirer par chirurgie. Certains lecteurs peuvent se demander si l’opération peut être réalisée à l’avance ? Cependant, la chirurgie est après tout traumatisante et risquée. Aux premiers stades de la maladie, lorsque le patient ne présente aucun symptôme évident, il n’y a aucune indication de chirurgie car le traumatisme et les risques causés par la chirurgie l’emportent sur les bénéfices.

Si, à l’avenir, les chercheurs parviennent à trouver un moyen d’inverser la progression du cancer du col de l’utérus à un stade précoce, l’importance pratique de la stratification des risques sera grandement renforcée. De plus, les sujets de cette étude se limitent aux patientes chez qui on a diagnostiqué un cancer du col de l’utérus. À l’avenir, les chercheurs devront peut-être inclure davantage de patients présentant des lésions précancéreuses cervicales pour vérifier si la conclusion est toujours valable.

Néanmoins, la voie de signalisation identifiée dans cette étude pourrait avoir un grand potentiel d’application à l’avenir. D’autres chercheurs pourraient utiliser ces informations pour développer des médicaments visant à empêcher l’intégration transcriptionnelle du VPH ou à empêcher les sites d’intégration transcriptionnelle de provoquer le cancer. Cela apporte une nouvelle pièce du puzzle pour percer les mystères des cancers liés au VPH.

La plupart des patientes atteintes de lésions précancéreuses CIN3 ne développeront jamais de cancer du col de l'utérus. Nous n'avons pas encore compris pourquoi certaines lésions CIN3 restent CIN3 à vie, tandis que d'autres évoluent vers un cancer. Cette étude nous apporte au moins une réponse possible.

Références

[1] Shen Keng et al. Obstétrique et gynécologie, People’s Medical Publishing House, 3e édition, août 2015

[2] Zhang Jianzhong et al. Dermatologie et vénéréologie, People’s Medical Publishing House, 1re édition, juin 2015

[3] Fan, J. (2023). Caractérisation multi-omique de l'intégration silencieuse et productive du VPH dans le cancer du col de l'utérus. Génomique cellulaire, 3(1), 100211.

[4] Akagi, K. (2014). L’analyse à l’échelle du génome de l’intégration du VPH dans les cancers humains révèle une instabilité génomique focale récurrente. Recherche sur le génome, 24(2), 185–199.

[5] Burmeister, Californie (2022). Thérapies contre le cancer du col de l’utérus : défis actuels et perspectives d’avenir. Recherche sur les virus tumoraux, 13, 200238.

[5] Robitzski D. (2023). Pourquoi certaines infections au VPH entraînent un risque accru de cancer du col de l’utérus. https://www.the-scientist.com/news-opinion/why-some-hpv-infections-carry-more-cervical-cancer-risk-70931

[6] https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cervical-cancer

Cet article est soutenu par le projet de vulgarisation scientifique « Chine Ciel étoilé ».

Produit par : Association chinoise pour la science et la technologie, Département de vulgarisation scientifique

Producteur : China Science and Technology Press Co., Ltd., Beijing Zhongke Xinghe Culture Media Co., Ltd.

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