La variole du singe atypique commence à se propager. Va-t-il faire des ravages dans le monde entier comme le nouveau coronavirus ? | Wolters Kluwer Medical Frontier

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La chronique Fanpu-Wilkumar vous offre les meilleures connaissances et preuves médicales

Cette épidémie de variole du singe a touché davantage de pays ou de régions où la maladie n’est pas endémique, et des voies de transmission interhumaines évidentes sont apparues. Le contact sexuel est également devenu un mode de transmission important et se propage rapidement. Cette épidémie atypique a sonné l’alarme pour le système de santé publique mondial. Sera-t-il aussi répandu que le nouveau coronavirus ?

Écrit par Wang Huifang (Cinquième centre médical de l'hôpital général de l'APL)

Le virus de la variole du singe est un proche parent des virus de la variole et de la variole bovine, qui appartiennent tous deux à la famille des Poxviridae. Depuis l’éradication de la variole dans les années 1980, le virus de la variole du singe est devenu l’orthopoxvirus ayant le plus grand impact sur la santé publique, circulant principalement en Afrique de l’Ouest et du Centre. Cependant, à partir du 7 mai 2022, plusieurs pays hors d’Afrique ont signalé des cas de variole du singe. Dès le 21 mai, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) avait déclaré que l'épidémie de variole du singe s'était propagée d'une personne à l'autre, ce qui constituait un phénomène « atypique ». Les dernières données du CDC américain montrent qu'au 15 juillet, il y a eu au moins 1 814 cas suspects ou confirmés aux États-Unis, et qu'un total de 68 pays dans le monde ont signalé 12 556 cas confirmés. [1]

En réponse à cette épidémie, l'équipe dirigée par l'académicien Wang Fusheng du cinquième centre médical de l'hôpital général de l'Armée populaire de libération de Chine a publié un article intitulé « La variole du singe atypique humaine : un avertissement précoce d'une épidémie mondiale ? » dans la revue Infectious Disease & Immunity. (Poxvirose simienne atypique humaine : alerte précoce pour une épidémie mondiale ?), qui résume brièvement les caractéristiques épidémiologiques et cliniques de la maladie et propose certaines stratégies de gestion clinique et de prévention.

Caractéristiques épidémiologiques et cliniques

agent pathogène

Le virus de la variole du singe est un virus à ADN double brin enveloppé appartenant à la famille des Poxviridae, sous-famille des Chordata, genre Orthopoxvirus, espèce Monkeypoxvirus. Au microscope électronique, le virus de la variole du singe apparaît sous forme de particules relativement grosses en forme de brique, d'une taille d'environ 200 à 250 nm[2].

Figure 1 Micrographie électronique du virus de la variole du singe [6]丨Disponible sur :
https://www.statnews.com/2022/05/17/cdc-expresses-concern-about-possibility-of-undetected-monkeypox-spread-in-uk/

En 1958, des scientifiques ont isolé et identifié pour la première fois le virus de la variole du singe chez des singes expédiés de Singapour au Danemark. Le premier cas humain de variole du singe a été signalé chez un enfant en République démocratique du Congo en 1970.[3] Bien que le virus de la variole du singe ait été découvert à l’origine chez les singes, ces derniers ne sont pas les principaux porteurs et les rongeurs africains sont très probablement ses hôtes naturels. Les écureuils, les rats de Gambie, les marmottes, différentes espèces de singes et les humains peuvent tous être infectés par le virus de la variole du singe et devenir des sources d’infection [4, 5].

Il existe deux clades génétiques distincts du virus de la variole du singe, le clade d'Afrique centrale et le clade d'Afrique de l'Ouest. Au cours de cette épidémie, plusieurs équipes du Portugal, de Belgique, des États-Unis et d'autres pays ont testé les séquences du génome du virus et ont découvert qu'elles appartenaient toutes à la branche évolutive ouest-africaine bénigne, qui était étroitement liée au virus de la variole du singe découvert au Royaume-Uni, à Singapour et en Israël en 2018 et 2019 [6].

propagé

Le contact direct avec des animaux infectés peut entraîner la transmission du virus de la variole du singe des animaux aux humains. L'épidémie de variole du singe qui a frappé les États-Unis en 2003 a été provoquée par des rats géants de Gambie importés du Ghana, qui se sont propagés à l'échelle nationale par l'intermédiaire des chiens de prairie domestiques locaux. Les canaux de transmission entre les personnes comprennent : le contact avec les sécrétions respiratoires ou les lésions cutanées d’une personne infectée, le contact avec des objets contaminés ou la transmission prolongée de gouttelettes respiratoires en face à face. En 2018, un travailleur médical au Royaume-Uni a reçu un diagnostic de variole du singe après avoir soigné un cas confirmé de variole du singe, fournissant ainsi une preuve indiscutable de transmission interhumaine. Le 21 mai 2022, l’Organisation mondiale de la santé a publié une déclaration indiquant que la transmission interhumaine de la variole du singe s’était produite parmi des personnes ayant été en contact étroit avec des patients symptomatiques[7].

Ce qui est particulièrement remarquable dans cette épidémie, c’est que de nombreux cas de variole du singe signalés concernent des hommes homosexuels, bisexuels ou ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH), et que le groupe de cas est principalement concentré chez les hommes âgés de 20 à 50 ans. La plupart d’entre eux manquent de protection immunitaire contre le virus de la variole du singe, ce qui fait de la transmission sexuelle un centre d’attention.

Caractéristiques cliniques et principes diagnostiques

La variole du singe est généralement une maladie aiguë et auto-limitée dont les symptômes durent de 2 à 4 semaines. La période d’incubation est de 6 à 13 jours, avec une plage de fluctuation maximale de 5 à 21 jours. Les symptômes comprennent de la fièvre, des maux de tête, des ganglions lymphatiques enflés, des myalgies (douleurs musculaires et corporelles), des maux de dos, une faiblesse (faiblesse extrême), etc. Parmi eux, des ganglions lymphatiques enflés dans le cou, derrière les oreilles, les aisselles ou l'aine sont des signes spécifiques qui le distinguent de la variole.

L’éruption cutanée apparaît d’abord sur le visage, puis se propage à d’autres zones. Elle peut évoluer des macules vers des papules, des cloques et des pustules, formant finalement des croûtes et tombant [2, 8]. Les cas présentant les manifestations cliniques ci-dessus peuvent être diagnostiqués plus en détail en détectant l'ADN spécifique du virus de la variole du singe à l'aide de la technologie PCR, mais ils doivent encore être différenciés des autres maladies éruptives telles que la variole, la varicelle, la rougeole, la syphilis, etc. Le taux de létalité global de la variole du singe est de 8,7 %, avec des différences significatives entre les différents clades. D'une manière générale, le clade d'Afrique centrale est associé à un pronostic de maladie plus sévère et à un taux de mortalité plus élevé d'environ 10,6 %, tandis que le clade d'Afrique de l'Ouest a un taux de mortalité d'environ 3,6 %[9].

Prévention et traitement

prévention

Afin de bloquer la propagation de la variole du singe, les cas confirmés et suspects doivent être détectés, isolés, diagnostiqués et traités rapidement. Les personnes infectées doivent être strictement isolées jusqu’à ce que les lésions se soient croûteuses et soient tombées, et les contacts étroits doivent également être isolés et surveillés. Le 19 mai, les autorités sanitaires belges ont stipulé que les cas de variole du singe devaient s’isoler pendant 21 jours[10].

Les orthopoxvirus présentent une réaction immunitaire croisée et une protection croisée. Une étude précédente a montré que le vaccin contre la variole était efficace à 85 % contre la variole du singe et était efficace jusqu’à 25 ans[5]. Jynneos (également connu sous le nom d'Imvamune ou Imvanex) est un vaccin contre la variole développé par la société danoise Bavarian Nordic et approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2019 pour la prévention des infections par la variole et la variole du singe. Actuellement, il est recommandé d'adopter une stratégie de « vaccination en anneau » pour les groupes à haut risque et les contacts étroits, c'est-à-dire que les contacts étroits des cas confirmés forment le premier anneau, et les contacts étroits secondaires des contacts étroits forment le deuxième anneau. La vaccination est prioritaire pour ces deux groupes de personnes afin de couper la voie de transmission et de freiner la propagation du virus de la variole du singe[11]. Les Centres américains pour le contrôle et la prévention des maladies ont déclaré que la vaccination dans les 4 jours suivant l’exposition peut prévenir l’apparition de la maladie, et que la vaccination dans les 14 jours peut réduire la gravité de la maladie[12].

traiter

À ce jour, il n’existe pas de traitement spécifique contre la variole du singe. Les principes du traitement clinique sont le traitement symptomatique de soutien, le contrôle des complications et la prévention des séquelles[7].

Le tecovirimat, un puissant inhibiteur de la protéine VP37 de l'orthopoxvirus, a été approuvé par l'Agence européenne des médicaments en 2022 pour le traitement de la variole, de la variole du singe et de la variole bovine. Le brincidofovir est un inhibiteur de l'ADN polymérase approuvé par la Food and Drug Administration américaine pour le traitement de la variole et peut avoir un certain effet thérapeutique contre la variole du singe [5]. Une étude observationnelle rétrospective récente a rapporté que trois patients atteints de variole du singe traités au brincidofovir ont tous arrêté le traitement en raison d'enzymes hépatiques élevées, tandis qu'un patient traité au tecovirimat n'a subi aucun effet indésirable et a présenté une excrétion virale et une durée de la maladie considérablement réduites [13]. Bien entendu, d’autres études cliniques sont encore nécessaires pour clarifier l’efficacité et la sécurité du Tecovirimat et du Brincidofovir dans le traitement de la variole du singe humaine. En outre, l’immunothérapie basée sur l’expérience clinique, comme l’immunoglobuline vaccinale intraveineuse, doit également être étayée par des données expérimentales cliniques.

Perspectives

Au cours des 50 dernières années, les cas de variole du singe chez l’homme ont lentement augmenté, mais il s’agissait tous de cas sporadiques transmis par des animaux infectés à l’homme en Afrique centrale et occidentale. Cette fois, l’épidémie de variole du singe a touché davantage de pays ou de régions où la variole du singe n’est pas répandue, et des voies de transmission interhumaine évidentes sont apparues. Le contact sexuel est également devenu un mode de transmission important et se propage rapidement. Cette épidémie atypique a sonné l’alarme pour le système de santé publique mondial. Dans le contexte de la pandémie du nouveau coronavirus, l’émergence de l’épidémie de variole du singe a inévitablement suscité une fois de plus l’inquiétude du public. Cependant, le virus de la variole du singe est différent du nouveau coronavirus. Le virus de la variole du singe est un virus à ADN double brin avec une structure relativement stable et un faible taux de mutation. L'indice de transmission de base R0 du virus de la variole du singe est d'environ 0,6 à 1,0, ce qui signifie que la possibilité d'une transmission interhumaine soutenue est extrêmement faible. Le virus de la variole du singe se transmet principalement entre les personnes par contact étroit à long terme, ce qui facilite le contrôle et l’interruption de la voie de transmission. De plus, les humains ont déjà beaucoup de connaissances sur les virus de la variole et de la variole du singe, et les médicaments et vaccins contre le virus de la variole fourniront également une certaine capacité de réserve pour faire face à la variole du singe.

Conformément aux recommandations de l’OMS, une surveillance mondiale rigoureuse et une sensibilisation accrue à la maladie contribueront à prévenir la propagation de la variole du singe ; les cliniciens doivent prêter une attention particulière aux éventuels cas de variole du singe et les surveiller, les diagnostiquer et les isoler rapidement pour éviter une propagation supplémentaire et fournir les meilleures options de soins cliniques ; mener des recherches plus approfondies sur la biologie, l’épidémiologie, la transmission et la pathogenèse du virus de la variole du singe, et accélérer le développement de réactifs de dépistage, de technologies de détection et de médicaments thérapeutiques correspondants pour une prévention et un traitement précis de la variole du singe. Dans le même temps, mon pays doit également formuler des plans de diagnostic clinique et de traitement correspondants pour améliorer encore le niveau de protection immunitaire de la population et fournir des garanties pratiques et efficaces pour la prévention et le contrôle d’éventuelles épidémies de variole du singe.

Références

[1] https://www.cdc.gov/

[2] Di Giulio DB, Eckburg PB. La variole du singe humaine : une zoonose émergente. The Lancet Maladies infectieuses 2004;4(1):15-25. est ce que je: 10.1016/s1473-3099(03)00856-9.

[3] Ladnyj ID, Ziegler P, Kima E. Une infection humaine causée par le virus de la variole du singe dans le territoire de Basankusu, en République démocratique du Congo. Bulletin de l'Organisation mondiale de la santé 1972;46(5):593-7.

[4] Sklenovska N, Van Ranst M. Émergence du Monkeypox comme infection à orthopoxvirus la plus importante chez l'homme. Front Santé Publique 2018;6:241. est ce que je: 10.3389/fpubh.2018.00241.

[5] McCollum AM, Damon IK. La variole du singe humaine. Clin Infect Dis 2014;58(2):260-7. doi: 10.1093/cid/cit703.

[6] Un expert du CDC répond aux questions sur la variole du singe : STAT, 2022 Disponible sur : https://www.statnews.com/2022/05/19/a-cdc-expert-answers-questions-on-monkeypox/.

[7] Actualités sur les épidémies ; Épidémie de variole du singe dans plusieurs pays non endémiques : Organisation mondiale de la Santé, 2022. Disponible sur : https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON385.

[8] Mahase E. Monkeypox : Que savons-nous des épidémies en Europe et en Amérique du Nord ? BMJ 2022;377:o1274. doi: 10.1136/bmj.o1274.

[9] Bunge EM, Hoet B, Chen L et al. L’évolution de l’épidémiologie de la variole du singe chez l’homme : une menace potentielle ? Une revue systématique. PLOS Maladies tropicales négligées 2022;16(2). doi: 10.1371/journal.pntd.0010141.

[10] Première quarantaine pour la variole du singe ordonnée dans l'UE : RT, 2022 Disponible sur : https://www.rt.com/news/555928-belgium-mandatory-quarantine-monkeypox-cases/.

[11] Kozlov M. La variole du singe devient mondiale : pourquoi les scientifiques sont en alerte. Nature 2022;606(7912):15-6. est ce que je: 10.1038/d41586-022-01421-8.

[12] Moore M, Zahra F. Monkeypox. Dans : StatPearls. L'Île au trésor (FL) : StatPearls Publishing Copyright © 2022, StatPearls Publishing LLC.; 2022.

[13] Adler H, Gould S, Hine P, et al. Caractéristiques cliniques et prise en charge de la variole du singe humaine : une étude observationnelle rétrospective au Royaume-Uni. The Lancet Maladies infectieuses 2022. doi: 10.1016/s1473-3099(22)00228-6.

Produit par : Science Popularization China-Starry Sky Project

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