Faut-il se réjouir de la naissance d’un père à un âge avancé ? Dois-je m’inquiéter ?

Le sperme est vieux, peut-il encore être utilisé ?

Écrit par | Alalei (Master en médecine interne, École de médecine de l'Université Tongji), Xiaorui (Doctorat en obstétrique et gynécologie, École de médecine de l'Université Jiao Tong de Shanghai)

En raison de facteurs sociaux, économiques, de pression professionnelle, d’éducation supérieure et d’autres facteurs, les couples se marient et ont des enfants à un âge de plus en plus tardif. Ces dernières années, mon pays a progressivement assoupli sa politique de planification familiale et de plus en plus d’hommes sont prêts à avoir un deuxième ou un troisième enfant. Il est bien connu qu’à mesure que les femmes vieillissent, leur fertilité diminue progressivement. Cependant, l’impact de l’âge sur la fertilité masculine semble recevoir moins d’attention. Dans notre tradition, les hommes ont souvent l'idée de « faire carrière d'abord, puis fonder une famille », et citent souvent quelques exemples de célébrités : le roi du jeu a donné naissance à une fille à 78 ans, Qi Baishi a eu un fils à 79 ans... Le fait qu'un homme puisse ou non avoir un enfant semble dépendre principalement des facteurs propres à la femme.

Stanley Ho et sa plus jeune fille, Pansy Ho | Source : Internet

Est-ce vraiment le cas ?

N’y a-t-il vraiment aucune limite supérieure à l’âge de procréation des hommes ?

Les hommes sont fertiles tout au long de leur vie, en théorie

"Théoriquement"!

Tout commence par la spermatogenèse. Les spermatozoïdes proviennent des testicules, ou plus précisément des tubes séminifères des testicules. La spermatogenèse commence par la différenciation des cellules souches. Le terme « tige » dans cellule souche signifie « origine », c’est-à-dire « cellule d’origine », qui possède un potentiel illimité d’auto-renouvellement et de différenciation. Le processus de spermatogenèse peut être simplement résumé comme suit : cellule souche → spermatogonies → spermatocyte primaire → spermatocyte secondaire → spermatide → spermatozoïde. Ce n’est que lorsque le nombre total de spermatogonies est significativement réduit que les cellules souches entrent dans la phase de différenciation. La spermatogenèse masculine se poursuit après la maturité sexuelle jusqu'à la mort de l'individu.

La qualité du sperme change-t-elle avec l’âge, surtout après 50 ans ? En ce qui concerne l’histologie testiculaire et la qualité du sperme, il existe un manque de données représentatives et des divergences entre les données existantes, ce qui rend difficile de donner une réponse satisfaisante.

En termes d’histologie, aucune atrophie générale du volume testiculaire n’a été constatée chez les personnes âgées ; En termes de qualité du sperme, en raison des différentes caractéristiques des populations incluses dans chaque institut de recherche, il y avait des différences dans les résultats d'indicateurs tels que la motilité des spermatozoïdes, la concentration des spermatozoïdes et le nombre de spermatozoïdes. Des études ont montré qu’il n’y a pas de différence significative dans divers indicateurs (tels que les niveaux de testostérone, le nombre de spermatozoïdes, etc.) entre les hommes âgés de plus de 60 ans qui ont accouché et les pères plus jeunes ; d’autres études ont montré que chez les personnes âgées de 25 à 50 ans, la concentration de spermatozoïdes diminue progressivement avec l’âge [1]. En règle générale, contrairement à la ménopause féminine, la fonction reproductive des hommes ne sera pas perdue soudainement. Théoriquement, les hommes ont la capacité de se reproduire tout au long de leur vie.

Pourquoi dire « théoriquement » ?

Le processus de spermatogenèse est affecté par de nombreux facteurs, notamment les maladies sous-jacentes (par exemple, dysfonctionnement rénal/hépatique chronique, diabète, etc.), les niveaux endocriniens, les rayonnements ionisants, les médicaments, les métaux lourds, le tabagisme, l'alimentation, la consommation d'alcool, etc., et est également lié à des facteurs idiopathiques. Ce qui précède est facile à comprendre, mais que sont les « facteurs idiopathiques » ? Cela signifie qu’il y a eu un changement systématique dans la qualité du sperme dans la population. Selon des études antérieures, la fertilité commence à décliner lorsque la concentration de spermatozoïdes est inférieure à 30~55×106/ml. Cependant, plusieurs études menées au cours des 15 dernières années ont rapporté que la concentration médiane de spermatozoïdes chez les jeunes hommes (18 à 21 ans) est de 41 à 55 × 106/ml, ce qui indique qu’une proportion considérable d’hommes ont une mauvaise qualité de sperme et que cette tendance générale à la baisse se poursuit depuis des décennies [2]. Même lorsque l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a mis à jour son Manuel d’examen du sperme humain en laboratoire[3], elle a abaissé certains indicateurs de qualité du sperme.

Mise à jour des indicateurs de qualité du sperme de l'OMS[3] (cliquez pour voir une image plus grande)

Les données en provenance de Chine ne sont pas non plus optimistes. Au cours de la période d’observation de 15 ans (2001-2015), les chercheurs ont évalué la qualité du sperme chez 30 636 jeunes hommes (âge moyen 21,6 ans). Les résultats ont montré que la concentration de spermatozoïdes a diminué de 68×106/ml à 47×106/ml, la proportion de morphologie normale a diminué de 31,8% à 10,8% et la proportion de donneurs qualifiés a diminué de 55,8% à 17,8%[4].

De plus, de nombreuses maladies masculines qui ne sont pas liées à la production de sperme elle-même peuvent également affecter le taux de réussite de la conception. Par exemple, la maladie des canaux déférents, la dysfonction érectile (DE), les troubles de l’éjaculation, etc. Lorsqu’on parle d’infertilité, les gens se tourneront naturellement d’abord vers les femmes. En fait, bien que les données sur les causes de l’infertilité varient d’une région à l’autre, en général, environ 1/3 sont uniquement dues à la partenaire féminine, environ 1/3 sont uniquement dues au partenaire masculin et environ 1/3 sont des problèmes impliquant à la fois les hommes et les femmes.

Aucune maladie

Pas de mauvaises habitudes de vie

Cela veut-il dire qu’avoir un enfant à un âge avancé n’est pas difficile ?

Mais, avoir un bébé,

J'espère aussi avoir un bébé en bonne santé !

Examinons d’abord un ensemble de données.

Tout d’abord, il y a une méta-analyse publiée en 2020 par Human Reproduction update, une revue faisant autorité dans le domaine de l’obstétrique et de la gynécologie. Il est bien connu que les femmes âgées ont des effets néfastes sur la fertilité, et cette analyse montre que les hommes âgés sont également associés à un risque accru d’avortement spontané. Dans les tranches d’âge de 30 à 34 ans, 35 à 39 ans, 40 à 44 ans et ≥ 45 ans, le risque de fausse couche a augmenté respectivement de 4 %, 15 %, 23 % et 43 %. Comparé aux femmes, l’impact du vieillissement sur les hommes n’est peut-être pas aussi évident, mais il doit également être pris au sérieux. [5]

Deuxièmement, la naissance d’un enfant est un événement heureux pour toute la famille. Cependant, le British Medical Journal (BMJ), l'une des quatre revues médicales les plus célèbres au monde, a publié une série de chiffres. Français Les scientifiques ont analysé les données de 40 529 905 nouveau-nés et de leurs parents nés aux États-Unis entre 2007 et 2016. Après avoir exclu de nombreux facteurs d'influence de la mère, ils ont constaté que si le père avait plus de 45 ans, la probabilité d'accouchement prématuré augmentait de 14 %, la probabilité d'épilepsie chez l'enfant augmentait de 18 %, l'incidence de faible poids à la naissance chez le nouveau-né augmentait de 14,5 %, la probabilité que l'enfant entre en unité de soins intensifs augmentait de 15,1 %, la probabilité de nécessiter une ventilation mécanique augmentait de 8,6 % et la probabilité d'autres complications augmentait de 12,2 %. [6]

Troisièmement, dans la vie réelle, si un enfant a des problèmes de croissance et de développement, les gens se tourneront d’abord vers la mère. Mais il faut savoir que le sperme du père contribue également pour moitié à la fécondation de l'ovule, et on ne peut pas imputer toute la responsabilité à la mère. Par exemple, l’autisme est une maladie représentative des troubles envahissants du développement. Une analyse rétrospective de 132 271 enfants a révélé que l’incidence de l’autisme chez les enfants nés de pères de plus de 40 ans était 5,75 fois supérieure à celle des enfants nés de pères de moins de 30 ans [7]. Une autre étude, qui a analysé 14 231 enfants autistes et 56 924 enfants en bonne santé, a également révélé que le risque d’autisme chez les enfants nés d’hommes de plus de 40 ans était 3,3 fois supérieur à celui des hommes de 20 ans [8]. Il n’y a pas que l’autisme, il existe également de nombreux rapports indiquant que les hommes qui accouchent à un âge avancé sont associés à un risque accru que leur progéniture souffre de schizophrénie, de troubles affectifs, de leucémie, de maladies du système nerveux central, etc.

Attends un moment

Ne dit-on pas que les hommes ont la capacité de se reproduire « toute leur vie » ?

Même si le nombre et la concentration de spermatozoïdes diminuent

C'est le changement de « quantité »

Pourquoi les effets indésirables mentionnés ci-dessus se produisent-ils ?

C’est vrai, en plus des changements quantitatifs, il y aura aussi des changements qualitatifs !

Concentrons-nous sur les gènes !

Les gènes sont le code génétique d’un individu et les chromosomes sont les porteurs des gènes. Les anomalies génétiques augmentent le risque d’infertilité, d’arrêt fœtal, de fausse couche et de malformations congénitales. Parmi les causes d’infertilité chez les femmes âgées, l’aneuploïdie (c’est-à-dire un nombre anormal de chromosomes) est l’une des raisons importantes. Qu'est-ce que « l'aneuploïdie » ? Le spermatozoïde ou l’ovule possède 23 chromosomes, représentés par n ; les cellules embryonnaires ont 46 chromosomes, représentés par 2n, qui est un multiple entier. « Aneuploïdie » fait référence à l’augmentation ou à la diminution d’un ou plusieurs chromosomes dans une cellule. Par exemple, si un chromosome manque, on parle d’haploïdie (2n-1) ; si un chromosome est supplémentaire, on parle de trisomie (2n+1). (Pour plus de détails, veuillez consulter « Est-il dangereux d'avoir un bébé ? Vous craignez que le bébé soit en mauvaise santé ? La congélation des ovules est-elle conseillée ? Résoudre les problèmes de fertilité des femmes « âgées » »)

Tout comme les ovules, les spermatozoïdes peuvent également être aneuploïdes. La principale raison de l’aneuploïdie est que les chromosomes ne se séparent pas correctement pendant la méiose. Les données montrent que l’incidence des spermatozoïdes aneuploïdes est de 5 à 7 % ; il existe un manque de recherches de haute qualité sur la relation entre l’âge et l’incidence de l’aneuploïdie, et les résultats de recherche existants ne sont pas cohérents.

Dans les avortements spontanés et les malformations congénitales, l'aneuploïdie peut provenir du père, de la mère ou des premières divisions de l'ovule fécondé. Avec les progrès de l'ingénierie du génome humain, les études existantes ont montré que, à l'exception de quelques types d'anomalies chromosomiques, 84 % à 100 % des anomalies courantes de l'aneuploïdie proviennent d'anomalies du nombre de chromosomes dans l'ovule, et seulement 0 à 7,7 % proviennent du sperme[9]. Par conséquent, les spermatozoïdes aneuploïdes chez les hommes présentent moins de risques pour la progéniture que chez les femmes.

Les tests de routine antérieurs sur la qualité du sperme comprenaient principalement le volume de sperme, le nombre de spermatozoïdes, la densité des spermatozoïdes, la morphologie normale, etc. Ces dernières années, la fragmentation de l'ADN du sperme (SDF) est devenue un nouvel indicateur pour évaluer la qualité du sperme. Le SDF fait référence à une situation dans laquelle des cassures simple brin ou double brin se produisent dans l'ADN nucléaire du sperme ou dans l'ADN mitochondrial pour diverses raisons, entraînant des dommages à l'intégrité des gènes paternels. Le mécanisme spécifique à l’origine du SDF n’est pas encore clair. Actuellement, il existe trois théories principales : le trouble de la maturation des spermatozoïdes (Remarque : la capacité des spermatozoïdes à réparer leur propre ADN et à s'adapter à l'environnement est réduite), l'apoptose anormale des spermatozoïdes (Remarque : les cellules échappent d'une manière ou d'une autre à la voie normale de l'apoptose et produisent des spermatozoïdes anormaux) et le stress oxydatif (Remarque : l'influence des espèces réactives de l'oxygène exogènes et endogènes).

Il existe également un nombre croissant de recherches sur l’impact du taux de fragmentation des spermatozoïdes (DFI, indice de fragmentation de l’ADN) sur la fertilité masculine. Voici quelques exemples.

1. DFI et infertilité masculine. Des études ont montré que le DFI dans le sperme normal est de 13,0 ± 7,3 % ; dans le sperme des hommes infertiles, le DFI atteint 40,9±14,3%[10]. De plus, le DFI est corrélé négativement avec les indicateurs conventionnels d'examen du sperme (nombre de spermatozoïdes, morphologie des spermatozoïdes et motilité vers l'avant des spermatozoïdes)[11]. Autrement dit, plus la valeur DFI est élevée, plus les indicateurs de l’examen conventionnel du sperme sont mauvais.

2. DFI et fausses couches à répétition. Des études nationales ont montré que 37,5 % des maris de femmes ayant des antécédents de fausses couches à répétition ont un DFI du sperme > 30 %, alors que seulement 25,8 % des maris de femmes ayant une fertilité normale présentent cette condition. [12]

3. DFI et développement embryonnaire et santé de la progéniture. Pour les embryons fécondés naturellement, un DFI plus élevé peut entraîner une instabilité génétique des embryons et augmenter le risque de maladies génétiques ou congénitales chez la progéniture ; pour les embryons cultivés par technologie de procréation assistée, cela peut également réduire le taux de réussite de la transplantation.

La relation entre l’âge et le DFI a été confirmée par de nombreuses études. Des études étrangères ont montré que le taux de DFI du sperme des hommes de plus de 45 ans est de 32,0 %, tandis que celui des hommes de 30 ans et moins est de 15,2 %, le premier étant le double de ce dernier. Après l'âge de 40 ans, le niveau de DFI du sperme augmente rapidement, le DFI du sperme des hommes âgés de 30 à 35 ans, de 35 à 40 ans et de 40 à 45 ans étant respectivement de 19,4 %, 20,1 % et 26,4 %[13]. Les résultats des recherches nationales sont globalement cohérents avec les tendances à l’étranger. Le DFI des hommes âgés de moins de 35 ans, de 35 à 39 ans et de plus de 40 ans était respectivement de 15,4 %, 17,2 % et 21,1 %. [14]

Il convient de noter que seules l’aneuploïdie et la DFI sont abordées ici. De plus, les mutations de l’ADN et les changements épigénétiques chez les hommes plus âgés auront également un impact sur la santé de la progéniture. Par conséquent, lorsque les hommes plus âgés ont des besoins en matière de fertilité, l’évaluation génétique du sperme est nécessaire et de plus en plus valorisée dans la pratique clinique.

Résumer

Il est vrai que les hommes peuvent maintenir leur fertilité plus longtemps que les femmes. En arrêtant de fumer, de boire, en menant une vie normale, en faisant de l’exercice de manière appropriée et en traitant les maladies, la condition physique peut être maintenue dans une certaine mesure grâce à un travail acharné. Cependant, le vieillissement est inévitable et le vieillissement est un fait irréversible. Il existe effectivement des exemples de personnes ayant des enfants à un âge avancé, mais ils s'accompagnent également de « probabilité » et de « risque ». Avec le développement des technologies de procréation assistée, les hommes plus âgés peuvent concevoir grâce à la fécondation in vitro (FIV) ou à l’injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI).

Cependant, la technologie de procréation assistée ne peut pas garantir que toutes les anomalies génétiques possibles puissent être éliminées, et de nombreuses questions restent sans réponse. Encore une fois, en plus de la consultation pré-grossesse et des examens médicaux pertinents avant de préparer l’accouchement, la meilleure façon est de « faire la bonne chose au bon moment ».

Références

[1] Rédacteur en chef : Guo Yinglu, Xin Zhongcheng, Jin Jie. Médecine de la reproduction masculine (2e édition). Presses médicales de l'Université de Pékin. 2016.

[2] Helena E Virtanen, Niel Jorgensen, Jorma Toppari. Révérend Nat Urol. 2017; 14(2): 120-130.

[3] Gu Yiqun et al., traduit. Manuel de laboratoire de l'Organisation mondiale de la santé pour l'examen et le traitement du sperme humain (cinquième édition). Maison d'édition médicale populaire. (2011)

[4] Chuan Huang, Baishun Li, Kongrong Xu et al. Fertil Stérile. 2017; 107(1): 83-88.

[5] Nadia A du Fosse, Marie-Louise P van der Hoorn, Jan MM van Lith, et al. Mise à jour de Hum Reprod. 2020; 26(5): 650-669.

[6] Yash S Khandwala, Valerie L Baker, Gary M Shaw, et al. Journal de médecine légale. 2018; 363 : k4372.

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[8] Buizer-Voskamp JE, Laan W, Staal WG et al. Schizophr Res. 2011; 129(2-3): 128-32.

[9] Shi Qinghua, Xu Bo, Yang Qingling et coll. Journal de l'Université des sciences et technologies de Chine. 2008; 38(8): 883-889

[10] Sergerie M, G Laforest, L Bujan, et al. Hum Reprod. 2005; 20(12): 3446-3451

[11] Oya Sena Aydos, Yunus Yukselten, Fuat Kaplan et al. Turk J Urol. 2015; 41(4): 191-197

[12] Liu Chengjun, Wang Aiming, Shang Wei et al. Journal chinois d'andrologie. 2011;17(7):619-621.

[13] 2Sergey I Moskovtsev, Jennifer Willis, J Brendan M Mullen. Fertil Stérile. 2006; 85(2): 496-9.

[14] Mie Zhaoyan, Wu Haifeng, Zhang Na et coll. Journal chinois de planification familiale. 2012;20(1):30-36.