« Le mécanisme est difficile à trouver, la flore intestinale » : les bactéries intestinales aident en fait les cellules cancéreuses à métastaser vers le foie

Le cancer colorectal est désormais le troisième cancer le plus fréquent dans le monde. Récemment, des scientifiques italiens ont fait une nouvelle découverte : la métastase hépatique la plus fréquente du cancer colorectal est liée à la propagation d'E. coli colonisé dans la tumeur vers le foie, ce qui est le premier à « ouvrir la voie » !

Cette étude a révélé qu’un type spécifique d’Escherichia coli C17 provoque des dommages à la barrière vasculaire intestinale, permettant aux bactéries intestinales de traverser la barrière et de se propager au foie. Ces bactéries créent un « sol » propice aux métastases hépatiques du cancer colorectal. Trouver des moyens de bloquer ce processus pourrait aider à contrôler les métastases du cancer colorectal.

Comment prouver que cela a été induit par cette bactérie ?

Des études ont montré que les bactéries colonisant les lésions primaires et métastatiques du cancer colorectal sont similaires.

Une analyse de 179 patients atteints d'un cancer colorectal a révélé que chez les patients présentant des métastases à distance, les cellules cancéreuses et les cellules tissulaires normales présentaient des niveaux d'expression élevés de la protéine associée aux vésicules de la membrane plasmique (PV-1), et la PV-1 peut également prédire le risque de récidive chez les patients, ce qui en fait un biomarqueur cliniquement significatif.

La raison pour laquelle le PV-1 est ciblé est qu’il peut également indiquer que la barrière vasculaire intestinale est endommagée et que la perméabilité est considérablement augmentée. Une augmentation du PV-1 signifie que les bactéries intestinales sont plus susceptibles de pénétrer la barrière et de se propager. Ce qui brise la barrière vasculaire intestinale est le type spécial d’Escherichia coli C.17 mentionné ci-dessus, qui colonise le cancer colorectal.

Au microscope à fluorescence, l’équipe de recherche a découvert que les patients atteints d’un cancer colorectal qui présentaient une expression plus élevée de PV-1 avaient significativement plus de bactéries dans leurs métastases hépatiques, et que les cellules cancéreuses avaient également une plus grande capacité à proliférer dans les zones où les bactéries se rassemblaient.

D’autres expériences sur les animaux ont montré que les bactéries qui s’accumulent dans le foie modifient l’expression génétique des cellules hépatiques, ce qui amène ces cellules à sécréter davantage de chimiokines et à recruter un grand nombre de neutrophiles et de macrophages. Après avoir attiré ces cellules, l'environnement local devient un microenvironnement pro-inflammatoire bénéfique pour les cellules cancéreuses, et le terrain propice à la promotion d'une « niche » métastatique est créé. Il ne reste plus qu’à voir comment les bactéries jouent.

La manière dont le cancer colorectal métastase vers des sites distants à l’aide de bactéries intestinales peut ne pas se limiter au foie ; les métastases pulmonaires peuvent également suivre une voie similaire.

À l’avenir, l’utilisation du PV-1 pour prédire le risque de métastases hépatiques chez les patients et l’utilisation de probiotiques pour tenter de réparer la barrière vasculaire intestinale pourraient être utiles dans le traitement du cancer colorectal.

Bertocchi A, Carloni S, Ravenda PS et al. L’altération de la barrière vasculaire intestinale conduit à la dissémination des bactéries intestinales et à la métastase du cancer colorectal dans le foie[J]. Cellule cancéreuse, 2021.