« Concours de places de parking » au sein du corps ! L'IgG enlève la « place de parking » de l'insuline et provoque également l'obésité ?

Table des matières:
1. Introduction : L’ennemi caché de l’obésité

2. Comprendre la résistance à l'insuline

3. Immunoglobuline G (IgG) : des « forces spéciales » aux « fauteurs de troubles »

4. Graisse blanche et graisse brune : la double nature de la graisse

5. « Comportement transfrontalier » des IgG

6. La « crise du stationnement » des récepteurs à l'insuline

7. Nouvel espoir : l’aube de la thérapie ciblée

8. Perspectives d'avenir

1. Introduction : L’ennemi caché de l’obésité : l’immunoglobuline G ?

L’obésité est un défi majeur pour la santé mondiale. Nous savons que l’obésité est étroitement liée à des maladies telles que le diabète et l’hypertension artérielle, mais parfois, le système immunitaire ajoute discrètement de l’huile sur le feu ?

Ces dernières années, les scientifiques étudient l’obésité : quelles sont les causes de notre propre résistance à l’insuline ? Autrement dit, l’insuline « travaille dur » dans notre corps, mais les cellules ne sont pas disposées à écouter ses ordres, ce qui entraîne une augmentation de la glycémie.

Récemment, l'équipe du professeur Qiang Li et du professeur Wang Liheng de l'Université de Pékin a publié une étude révolutionnaire dans la revue Cell Metabolism : l'immunoglobuline G (IgG en abrégé) est ce que nous considérons généralement comme un anticorps. Cet anticorps s'accumule dans le tissu adipeux blanc lors de la formation de l'obésité et peut se lier directement au récepteur de l'insuline (IR), occupant l'espace de travail de l'insuline, provoquant ainsi une série de problèmes métaboliques tels que la résistance à l'insuline. Dans le même temps, l’équipe a également découvert qu’après avoir interféré avec l’accumulation d’immunoglobuline G, le tissu adipeux peut retrouver la santé, inversant ainsi ce trouble métabolique.

C'est comme une bataille pour « s'emparer d'une place de parking » dans un parking. L'insuline devrait avoir son propre espace de stationnement exclusif, mais l'IgG l'occupe de force, laissant l'insuline sans aucun endroit (espace de stationnement) où se garer et incapable de fonctionner normalement (comment peut-elle fonctionner si la voiture ne s'est pas encore arrêtée). Cette découverte est véritablement choquante et ouvre une nouvelle voie pour le traitement futur de l’obésité et des maladies métaboliques.

2. Comprendre la résistance à l'insuline

La résistance à l'insuline (RI) fait référence au fait que les cellules répondent mal aux « instructions » de l'insuline, ce qui entraîne l'incapacité de l'insuline à aider efficacement les cellules à absorber le glucose, provoquant une augmentation du taux de sucre dans le sang. La résistance à l’insuline est le problème principal du diabète de type 2, de l’obésité et du syndrome métabolique.

1. En termes simples, l'insuline est comme la « clé » et les cellules sont la « porte »

A. Dans des circonstances normales : l’insuline est la « clé » qui peut ouvrir la « porte » des cellules, permettant au glucose de pénétrer en douceur dans les cellules et de fournir de l’énergie au corps.

B. Lorsque la résistance à l'insuline se produit : la « serrure de la porte » de la cellule est comme rouillée, la clé ne peut pas tourner lorsqu'elle est insérée et la porte ne peut pas être ouverte. De cette façon, le glucose ne peut pas pénétrer dans les cellules et le sucre s’accumule dans le sang à l’extérieur de la cellule, provoquant une augmentation de la glycémie.

2. C'est aussi comme le service de livraison express autour de chez vous

A. Dans des circonstances normales : l'insuline est comme un coursier, elle est chargée de livrer le « sucre » aux cellules.

B. En cas de résistance à l'insuline : les agents de sécurité à l'entrée de la communauté deviennent vigilants et ne laisseront pas les coursiers entrer dans la communauté, quelle que soit la manière dont ils s'expliquent. Cela provoque une accumulation de sucre dans le sang (en dehors de la communauté), ce qui conduit finalement à une hyperglycémie.

À ce moment-là, nous avons à nouveau besoin de ces coursiers, donc le corps envoie plus de coursiers (sécrétant plus d'insuline) pour essayer de livrer à nouveau le sucre dans les cellules (communautés). Ce processus répété fatigue de plus en plus le pancréas et provoque le diabète.

3. Conséquences de la résistance à l'insuline

Nous savons qu’une augmentation du taux de sucre dans le sang augmente le risque de diabète. Une surcharge du pancréas pendant une longue période entraînera une défaillance des cellules bêta pancréatiques (trop fatiguées). L'accumulation de graisse provoque l'obésité, en particulier un « ventre de bière » - l'obésité abdominale. Ces trois mesures augmenteront les risques d’hypertension artérielle, de stéatose hépatique et d’artériosclérose, et affecteront la santé cardiovasculaire.
C’est pourquoi contrôler la résistance à l’insuline est la clé pour prévenir les maladies métaboliques telles que l’obésité et le diabète !

3. Immunoglobuline G (IgG) : des « forces spéciales » aux « fauteurs de troubles »
L'immunoglobuline G est un « soldat des forces spéciales » dans le corps humain, mais parfois c'est aussi un « vilain garçon » ou même un « fauteur de troubles ». Avant de nous plonger dans la façon dont l’IgG interfère avec l’insuline, examinons d’abord son rôle.

1. Fonctions normales des IgG

Nous savons que l’IgG est l’immunoglobuline la plus abondante dans notre corps. Ses principales fonctions sont :

A. Identifier et éliminer les agents pathogènes (tels que les bactéries et les virus) pour protéger le corps contre les infections.

B. Maintenir la mémoire immunitaire à long terme et aider le corps à résister aux virus « de vieux amis », comme le virus de la varicelle.

C. C’est le seul anticorps qui peut traverser le placenta jusqu’au fœtus, offrant ainsi aux nouveau-nés une protection immunitaire dès leur plus jeune âge. C'est comme le premier vaccin indolore qu'une mère administre à son bébé.

On peut dire que l’IgG est un « soldat d’élite » du système immunitaire, protégeant notre santé à tout moment.

2. Quatre principaux types d'IgG

Nous savons également qu'il existe de nombreux membres de la famille des immunoglobulines G (IgG), principalement quatre types :

IgG1 : Le « tueur de pathogènes » le plus puissant, représentant plus de 60 % du total des IgG.

IgG2 : combat principalement l'enveloppe extérieure des bactéries, à la manière d'un « bélier ».

IgG3 : possède le pouvoir d'attaque le plus fort, mais un temps de survie plus court, tout comme une « fusée ».

IgG4 : Souvent associée à l’inflammation chronique et aux maladies auto-immunes, elle est comme un « guerrier invisible ».

Cependant, dans l'état d'obésité, ces « soldats d'élite » deviendront également des « vilains garçons et des fauteurs de troubles », s'accumuleront anormalement dans le tissu adipeux et se regrouperont pour « s'emparer de la place de parking pour l'insuline », interférant ainsi avec le travail normal de l'insuline !

[Source de l’image : cet article.] L’étude a injecté des IgG de souris grasses à des souris maigres. L'IgG s'est également accumulée dans la graisse blanche des souris maigres et a endommagé la sensibilité à l'insuline des souris. 】

4. Graisse blanche et graisse brune : la double nature de la graisse

Nous savons maintenant qu’il existe quatre types d’immunoglobulines G, ou IgG en abrégé, avec des fonctions différentes. Dans le monde des graisses, regardons aussi la classification des graisses, car toutes les graisses ne sont pas « mauvaises » !

1. Graisse blanche (WAT) : le « réservoir d’énergie » du corps

La graisse blanche est notre forme de graisse la plus courante et est responsable du stockage de l’énergie. Ses principales fonctions sont :

--Stockez les calories excédentaires pour une utilisation ultérieure.

-- Sécrète des hormones (telles que la leptine et l’adiponectine) qui affectent l’appétit et le métabolisme.

--Organes de rembourrage et de soutien et agissant comme un coussin, comme les fesses.

Cependant, lorsque nous avons trop de graisse blanche, en particulier lorsqu’elle s’accumule dans l’abdomen (comme un ventre de bière), cela peut provoquer l’obésité, la résistance à l’insuline et des problèmes métaboliques.

2. Graisse brune (BAT) : le « moteur à brûler les graisses » du corps

En revanche, la graisse brune agit comme un brûleur de calories dans le corps :

--Peut brûler les graisses pour générer de la chaleur et aider à réguler la température corporelle.

--Contient un grand nombre de mitochondries (les « centrales énergétiques » des cellules), ce qui facilite la consommation des graisses.

--Aide à augmenter la sensibilité à l’insuline et à améliorer la santé métabolique.

Les enfants et les personnes minces ont plus de graisse brune dans leur corps. Les personnes un peu plus grosses ont moins de graisse brune dans leur corps. C’est aussi pourquoi les personnes plus grosses sont plus susceptibles d’avoir peur du froid, car leur métabolisme est plus lent : elles brûlent moins de graisse pour produire moins de chaleur.

5. Le « comportement hors limites » des IgG : pourquoi pénètre-t-il dans la graisse ?

Habituellement, il s’agit d’immunoglobuline G ou IgG. Il devrait patrouiller dans le sang, mais dans l'état d'obésité, il peut pénétrer dans le tissu adipeux blanc et s'accumuler en grande quantité, et provoquer une résistance à l'insuline.

En termes simples :

--Dans des circonstances normales, l'IgG « livraison express » devrait être envoyée dans le sang pour effectuer des tâches immunitaires.

--Cependant, dans l'état d'obésité, le « coursier » responsable du transport des IgG - c'est-à-dire le récepteur (FcRn) responsable du recyclage des IgG - a des problèmes, et par conséquent, les IgG sont transportées par erreur vers le tissu adipeux blanc, où elles s'accumulent en grande quantité.

Autrement dit, « lors du développement de l’obésité, les IgG s’accumulent principalement dans le tissu adipeux, déclenchant une résistance à l’insuline et une infiltration de macrophages ».

6. La « crise du stationnement » des récepteurs à l'insuline

Le pire est que l’IgG ne s’accumule pas seulement passivement, elle occupe également directement « l’espace de stationnement » du récepteur de l’insuline, rendant impossible l’action de l’insuline, entravant ainsi l’effet de l’insuline.

Laissez-moi vous donner une autre analogie :

--Dans des circonstances normales, la « voiture VIP » de l'insuline doit être garée dans l'espace de stationnement VIP exclusif du récepteur de l'insuline (IR), puis envoyer des instructions aux cellules pour permettre aux cellules d'absorber le glucose et de réduire la glycémie.

--Cependant, les IgG regroupées occupent toutes les « places de stationnement », laissant l'insuline sans endroit où se garer et travailler, rendant finalement les cellules incapables de recevoir les signaux d'insuline, provoquant une montée en flèche de la glycémie et formant une résistance à l'insuline.

[Image de cet article : L'IgG entre en compétition avec l'insuline pour se lier au récepteur de l'insuline. Le domaine CH3 dans la région Fc de l'IgG peut se lier au domaine IgLD1 du récepteur de l'insuline. L'interaction du domaine Fc-CH3 avec le domaine extracellulaire du récepteur de l'insuline bloque la signalisation de l'insuline et la fonction des adipocytes. Provoque une résistance à l'insuline

7. Nouvel espoir : améliorer l’obésité et le diabète grâce à une intervention ciblée sur les IgG !

Étant donné que l’IgG est un facteur important à l’origine de la résistance à l’insuline, les scientifiques ont commencé à réfléchir : si l’accumulation d’IgG peut être réduite, l’obésité et les maladies métaboliques peuvent-elles être améliorées ?

En effet, l’étude a révélé deux avancées importantes :

Ⅰ. Supprimez le gène FcRn (le récepteur responsable du recyclage des IgG) → les IgG ne s'accumuleront plus, la sensibilité à l'insuline sera restaurée et les symptômes d'obésité seront atténués !

Ⅱ. Utilisation d'oligonucléotides antisens (ASO) pour inhiber FcRn → Les niveaux de glucose sanguin et la résistance à l'insuline chez les souris obèses ont été améliorés !

Imaginez que si FcRn est un centre de tri de courrier, alors les nucléotides antisens (ASO) sont comme un « ordre d'arrêt du travail » qui peut arrêter temporairement le centre de tri afin que l'IgG ne puisse pas être délivrée par erreur au tissu adipeux. Cette méthode peut réduire l’accumulation d’IgG sans affecter le processus normal de production d’IgG.

Autrement dit, « cibler le FcRn peut éviter une accumulation excessive d’IgG sans endommager son processus de production ».

[Image de cet article : Le FcRn pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour l’obésité. Les chercheurs ont conçu des oligonucléotides antisens (ASO) ciblant le gène Fcgrt codant pour FcRn pour inhiber son accumulation d'IgG médiée. L’expérience a montré que l’ASO réduisait considérablement les niveaux d’IgG plasmatiques. Bien qu’il n’y ait pas eu de changement significatif dans le poids corporel et la composition en graisse des souris, la tolérance au glucose et la sensibilité à l’insuline ont été considérablement améliorées.

8. Perspectives d'avenir

Cette recherche révolutionnaire nous a apporté une nouvelle compréhension : l’obésité n’est pas seulement un simple problème de manger plus et de faire moins d’exercice, mais un déséquilibre du système immunitaire joue également un rôle important. Cette découverte nous ouvre une nouvelle voie pour le traitement de l’obésité et des maladies métaboliques :

Ⅰ. Traitement de précision : des médicaments ciblés pour l'accumulation d'IgG pourraient être développés à l'avenir

II. Plan personnalisé : Élaborer des stratégies de traitement en fonction du statut immunitaire du patient

III. Médecine préventive : Prévention précoce de l'obésité par la surveillance des indicateurs immunitaires

IV. Thérapie combinée : combiner l'immunomodulation avec les schémas thérapeutiques traditionnels

Cela montre non seulement que l’obésité n’est pas seulement un problème de suralimentation et de manque d’exercice, mais aussi un problème de système immunitaire ! L'immunoglobuline G « s'empare » de la « place de stationnement » du récepteur de l'insuline, ce qui peut conduire à l'obésité et à la résistance à l'insuline. Mais ce processus semble être réversible.

Cela ouvre une nouvelle voie pour le traitement de l’obésité et du diabète. Peut-être que dans un avenir proche, nous pourrons aider davantage de personnes à se débarrasser de l’obésité et du diabète en régulant le système immunitaire !

Références :

Yu et al., L'accumulation d'IgG dépendante du FcRn dans le tissu adipeux révèle la physiopathologie de l'obésité, Cell Metabolism (2024), https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.11.001