Apprenons-en plus sur la fièvre méditerranéenne familiale

Auteur : Xue Yuan, Hôpital pour enfants de Pékin, Université médicale de la capitale

Réviseur : Deng Jianghong, médecin-chef, hôpital pour enfants de Pékin, université médicale de la capitale

【Examen de l'état】

Xiao Shuai (pseudonyme) a 17 ans cette année. Il souffre de fièvre récurrente depuis l’âge de 2 ans et demi. Sa température corporelle peut atteindre jusqu’à 40°C. Après quelques heures, la température revient d'elle-même à la normale et il a de nouveau de la fièvre après 24 à 48 heures. Chaque fièvre dure de plusieurs jours à plusieurs semaines. La fièvre s’accompagne de douleurs dans les principales articulations et d’éruptions cutanées. Il s'est rendu à l'hôpital local à plusieurs reprises et on lui a diagnostiqué une « arthrite juvénile idiopathique ». Il a utilisé des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des glucocorticoïdes, des immunosuppresseurs, des produits biologiques (inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale α) et la médecine traditionnelle chinoise pour le traitement, mais il souffre toujours de fièvre récurrente. Récemment, l’enfant a de nouveau eu une forte fièvre. Le nombre de globules blancs était de 26 × 109/L, principalement des neutrophiles. L'échographie cardiaque a montré un épanchement péricardique, la tomodensitométrie thoracique a montré une petite quantité d'épanchement pleural et l'examen du spectre des auto-anticorps a montré que l'anticorps antinucléaire (ANA) était positif à 1:80 et le spectre anti-antigène soluble (ENA) était négatif. L'enfant a été traité avec des antibiotiques à large spectre, de la méthylprednisolone, du méthotrexate et des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale, mais la fièvre de l'enfant ne s'est pas améliorée. Par conséquent, des tests génétiques liés aux maladies auto-inflammatoires ont été effectués. Les résultats ont montré qu’il y avait une mutation faux-sens hétérozygote dans le gène MEFV, qui était liée à la fièvre méditerranéenne familiale. En plus des manifestations cliniques de l'enfant, on lui a diagnostiqué une fièvre méditerranéenne familiale.

On peut dire que :

Fièvre élevée répétée depuis l'enfance, les symptômes graves sont décourageants

Plusieurs médicaments n'ont pas de rétroaction, les tests génétiques déterminent l'emplacement

Figure 1 Éruption cutanée de type érysipèle sur les membres inférieurs d'un patient atteint de FMF (la reproduction de l'image protégée par le droit d'auteur n'est pas autorisée)

【Introduction à la maladie】

La fièvre méditerranéenne familiale (FMF), également connue sous le nom de polysérose paroxystique familiale, est une maladie génétique autosomique récessive. La maladie a été signalée pour la première fois en 1947 et le gène pathogène MEFV de la FMF a été confirmé pour la première fois comme étant situé sur le chromosome 16p13.3 en 1992. Il s'agit actuellement de la maladie auto-inflammatoire la plus étudiée. Ce gène code une protéine composée de 781 acides aminés. Ce produit protéique est appelé « pyrine » et participe à la régulation des réponses inflammatoires dans le corps. Il a été constaté que ce gène présente trois types de mutations, et l’une de ces trois mutations a été trouvée dans les chromosomes de 85 % des porteurs. La mutation génétique conduit à l’apparition d’une réponse inflammatoire systémique. La découverte a été rapportée en septembre 1997 et a été le point culminant d'une conférence internationale du FMF à Jérusalem.

Les principales manifestations de cette maladie sont une fièvre récurrente et une sérosite, et le premier symptôme chez certains patients peut être une amylose. Environ 20 % des patients développent la maladie pour la première fois avant l’âge de 2 ans et 90 % la développent avant l’âge de 20 ans. Actuellement, mon pays manque d’une grande quantité de données d’enquêtes épidémiologiques.

Caractéristiques cliniques

La maladie est divisée en deux sous-types différents et les manifestations cliniques des deux types sont différentes.

(1) Fièvre méditerranéenne familiale de type 1 : ce type est caractérisé par une inflammation récurrente et une sérosite, avec des manifestations cliniques courantes comprenant de la fièvre, des douleurs abdominales et une sérosite. 1 Fièvre récurrente périodique : elle peut être provoquée par un exercice intense, un rhume, une infection, etc., et disparaît généralement d'elle-même après 1 à 3 jours ; 2 Douleurs abdominales : Elles disparaissent généralement d’elles-mêmes après 24 à 48 heures ; ③ Gonflement et douleur articulaires : Elle affecte souvent les grosses articulations des membres inférieurs, comme les articulations de la hanche et du genou ; ④ Éruption cutanée : L’éruption cutanée typique est un érythème de type érysipèle, qui affecte souvent les membres inférieurs ; 5 Pleurésie, péricardite, etc.

Figure 2 Éruption cutanée de type érysipèle sur les membres inférieurs d'un patient atteint de FMF (l'image protégée par le droit d'auteur n'est pas autorisée à la reproduction)

(2) Fièvre méditerranéenne familiale de type 2 : les patients atteints de ce type présentent souvent une amylose, qui peut se manifester par de grandes quantités persistantes de protéinurie, des lésions myocardiques, des lésions de la fonction hépatique, etc. Une biopsie et des tests génétiques peuvent aider à clarifier le diagnostic.

【diagnostic】

La norme la plus couramment utilisée pour les adultes est la norme Tel Hashomer, qui exige que le diagnostic soit posé si les deux critères majeurs suivants ou un critère majeur plus deux critères mineurs sont remplis.

Les critères clés comprenaient une fièvre récurrente avec sérosite, une amylose secondaire et une réponse à la colchicine.

Les critères mineurs étaient une fièvre récurrente simple, un érysipèle et des antécédents familiaux de fièvre méditerranéenne familiale.

Yalqinkaya et al. critères diagnostiques proposés et vérifiés applicables aux enfants, à savoir, répondant à deux des cinq critères suivants : fièvre (température axillaire > 38 °C, durant 6 à 72 heures, avec plus de trois épisodes), douleur abdominale, mal de gorge ou synovite (toutes les manifestations ci-dessus doivent durer de 6 à 72 heures et survenir plus de trois fois), et antécédents familiaux de fièvre méditerranéenne familiale.

Les tests génétiques peuvent déterminer la présence de gènes mutés associés à la fièvre méditerranéenne familiale, mais actuellement, seulement 70 à 80 % des enfants atteints de fièvre méditerranéenne familiale présentent des mutations génétiques. Par conséquent, le jugement des cliniciens est crucial pour éviter les erreurs de diagnostic et les diagnostics manqués.

Figure 3 Image protégée par le droit d'auteur, aucune autorisation de réimpression

【Diagnostic et différenciation】

La fièvre méditerranéenne familiale doit être différenciée des maladies telles que l’arthrite juvénile idiopathique, le lupus érythémateux disséminé, la spondylarthrite ankylosante, l’abdomen aigu et les maladies liées aux IgG4.

【traiter】

La colchicine est le médicament de première intention pour la fièvre méditerranéenne familiale, et la posologie doit être déterminée en fonction de la fréquence de la fièvre du patient et de la gravité de la maladie ; la thalidomide, la sulfasalazine, les antagonistes du récepteur de l'interleukine-1 et les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale α sont des médicaments de deuxième intention, et les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent être utilisés comme médicaments auxiliaires contre la fièvre et l'inflammation. Si les effets indésirables de la colchicine ne peuvent être tolérés ou si le patient est résistant à la colchicine (c’est-à-dire qu’il ne répond pas bien au traitement), des antagonistes des récepteurs de l’interleukine-1 tels que le canakinumab, l’anakinra et le lélocept peuvent être utilisés. Il convient de noter que les glucocorticoïdes n’ont pas d’effet significatif sur l’amélioration des symptômes et du pronostic de cette maladie.

[Pronostic]

Les patients peuvent souffrir d’obstruction intestinale, d’obstruction des trompes de Fallope (complication de l’infertilité) en raison d’attaques inflammatoires répétées. La dégénérescence amyloïde à long terme peut entraîner une insuffisance rénale chronique, des lésions myocardiques, etc. L'utilisation généralisée de la colchicine et de nouveaux médicaments anti-inflammatoires a considérablement amélioré le pronostic de la fièvre méditerranéenne familiale par rapport au passé. Après le diagnostic, les enfants doivent prendre des médicaments à vie. Un traitement régulier peut réduire les crises d’environ 60 %, mais 5 à 10 % des patients ne répondent toujours pas au traitement. Un diagnostic précoce et un traitement précoce sont extrêmement importants pour améliorer le pronostic du patient.

Références

[1]Maladies d’immunodéficience primaire – Définition, diagnostic et prise en charge (2e édition).

[2] Groupe de rhumatologie de la branche pédiatrique de l'Association médicale chinoise, Groupe de pédiatrie de la branche rhumatologie et immunologie de l'Association des médecins chinois, Groupe de pédiatrie du Comité professionnel de rhumatologie et d'immunologie de l'Association d'échange médical et sanitaire du détroit de Taiwan, etc. Consensus d'experts sur le diagnostic et le traitement des maladies auto-inflammatoires pédiatriques [J]. Journal chinois de pédiatrie pratique, 2022, 37(3) : 161-172.

[3]Kelley et Firestein's Textbook of Rheumatology (10e édition).