Journée internationale de l’amylose │ Pas plus de 10 cas par million de personnes ! Qu'est-ce que la maladie rare « amylose » ?

L'amylose systémique à chaîne légère (AL) est une maladie rare. Le taux d’incidence signalé en Europe et aux États-Unis est de 8 à 10 cas par million d’années-personnes. Il n’existe pas de données d’incidence exactes dans mon pays. Ses manifestations cliniques sont diverses et il est difficile de la diagnostiquer et de la traiter. La survie médiane des patients présentant une atteinte cardiaque sévère est inférieure à 1 an et la charge de morbidité est lourde. Le 26 octobre est la Journée internationale de l’amylose. À cette occasion, CCMTV a l'honneur d'inviter M. Huang Rufang du Centre des maladies rares de Code, le professeur Lu Jin de l'hôpital populaire de l'université de Pékin et le professeur Liu Peng de l'hôpital Zhongshan affilié à l'université de Fudan pour parler de leurs sentiments et de leurs expériences sur l'état actuel et les perspectives de traitement de l'amylose AL, pour parler des maladies rares et rendre la rareté visible.

Au début de l'entretien, M. Huang Rufang, le professeur Lu Jin et le professeur Liu Peng ont adressé des mots d'encouragement aux patients atteints d'AL et leur ont remonté le moral.

Accroître la visibilité des maladies rares et espérer que de nouveaux traitements seront plus largement disponibles

Q1 : Ces dernières années, vous vous êtes engagé à rendre « visibles les maladies rares ». Selon vous, quel est le niveau actuel de sensibilisation de la société aux maladies rares ?

En raison de la particularité des maladies rares, la population de patients est relativement petite, de sorte que la société accorde relativement moins d’attention aux maladies rares. Mais au cours de la dernière décennie, grâce aux appels de toute la société et à l’attention du gouvernement, les maladies rares sont progressivement devenues connues d’un plus grand nombre de personnes. J'ai moi-même également fait beaucoup de travail de publicité et de promotion dans cette industrie. On peut dire que les maladies rares sont progressivement devenues largement connues, alors qu’elles étaient peu connues il y a plus de dix ans.

Q2 : Selon vous, quelle est l’importance des médicaments innovants dans le traitement des maladies rares dans mon pays ? Comment pouvons-nous améliorer davantage l’accessibilité des médicaments pour les maladies rares ?

En fait, la plupart des patients atteints de maladies rares ne disposent pas de nombreux traitements efficaces, ce qui constitue le plus grand défi auquel nous sommes confrontés aujourd’hui. Parmi les médicaments innovants développés dans le monde, de plus en plus se concentrent sur le domaine des maladies rares. Nous espérons que ces médicaments innovants entreront en Chine dès que possible pour être utilisés pour traiter les patients atteints de maladies rares en Chine et améliorer leur accessibilité et leur abordabilité du traitement.

T3 : Actuellement, moins de 10 % des maladies rares dans le monde disposent de méthodes et de plans de traitement. Que pensez-vous des perspectives de traitement des patients atteints de maladies rares ?

Actuellement, plus de 90 % des patients atteints de maladies rares n’ont pas de médicaments disponibles. Mais avec le développement de nouvelles technologies, les efforts de l’industrie biopharmaceutique, la recherche des scientifiques et l’attention de divers pays à la protection des droits et des intérêts des patients atteints de maladies rares, je crois que les patients atteints de maladies rares auront plus d’options et de meilleures possibilités de traitement. Parallèlement, des technologies thérapeutiques avancées telles que la thérapie génique cellulaire et la technologie des acides nucléiques se développent constamment. Je crois que les patients atteints de maladies rares auront un espoir de guérison à l’avenir.

Même si le diagnostic et le traitement sont difficiles, il y a toujours de l’espoir pour de nouveaux traitements.

Q1 : Vous êtes profondément impliqué dans le domaine du sang. L'amylose AL est une tumeur maligne avec une prolifération anormale des plasmocytes. Quelles sont ses principales manifestations cliniques ? Quels sont les points clés et les difficultés du diagnostic ?

Les manifestations cliniques de l’amylose sont diverses et peuvent affecter plusieurs organes. Par exemple, le cœur et les reins sont les plus fréquemment touchés. Les patients souffrant d’une maladie cardiaque peuvent ressentir de la fatigue et une insuffisance cardiaque. L’atteinte rénale peut provoquer une urine mousseuse, une augmentation des protéines dans l’urine et un gonflement des jambes ou du visage.

En plus des deux principaux organes touchés, les reins et le cœur, d’autres organes, notamment le tractus gastro-intestinal, le foie, le système nerveux autonome, le système sanguin et même la peau et les muscles peuvent être touchés. Les patients peuvent présenter une hypertrophie des glandes sous-mandibulaires, parotides et sublinguales, ainsi que des symptômes tels qu’une atteinte pulmonaire. On peut dire que, sauf en pédiatrie, l’amylose systémique primaire peut être observée dans n’importe quel service d’un hôpital général.

La difficulté du diagnostic de l’amylose AL réside dans les symptômes atypiques. Les médecins doivent donc avoir une certaine connaissance de cette maladie avant de pouvoir y penser et la diagnostiquer. Cela nécessite non seulement les efforts du service d'hématologie, mais aussi des médecins d'autres services de l'hôpital général, notamment de cardiologie, de néphrologie, de gastroentérologie, et même des chirurgiens qui devraient pouvoir penser à cette maladie pour parvenir à un diagnostic précoce et éviter les retards. Je pense que le problème principal est le retard de diagnostic dû à des symptômes atypiques.

Q2 : Dans le passé, les options de traitement pour les patients atteints d’amylose AL étaient limitées. L’émergence de médicaments innovants et de nouveaux traitements a offert aux patients davantage d’options de traitement. Pouvez-vous nous parler de certains progrès actuels ?

À mesure que le traitement global des maladies des plasmocytes a progressé, l’amylose a également fait de grands progrès à cet égard. Les principaux progrès réalisés jusqu’à présent comprennent les aspects suivants :

Le premier est l’anticorps monoclonal CD38, comprenant le daratumumab et sa préparation injectable sous-cutanée qui ont été lancés en Chine. Il convient de mentionner que pour les patients présentant une charge cardiaque plus importante, les préparations injectables sous-cutanées présentent moins de problèmes de charge volumique et une incidence plus faible d'événements indésirables liés à la perfusion, ce qui les rend plus adaptées aux patients présentant une atteinte cardiaque sévère. Un autre anticorps monoclonal CD38, l’isatuximab, s’est avéré efficace contre l’amylose et sera disponible en Chine l’année prochaine.

Le deuxième est l’anticorps monoclonal BCMA. Actuellement, un médicament ADC à l’étranger a montré son efficacité. Ce médicament devrait être lancé en Chine l’année prochaine, offrant une nouvelle méthode de traitement pour la cible BCMA.

Le troisième est l'anticorps bispécifique BCMA. De petites données d’échantillon montrent qu’il a une efficacité de 100 % contre l’amylose, en particulier chez les patients présentant une rechute réfractaire. Pour ces patients, nous pourrions avoir une autre option de traitement à l’avenir.

La quatrième est la thérapie BCMA CAR-T, dont l’efficacité a également été démontrée à environ 100 % dans l’amylose récurrente réfractaire.

De plus, il existe des inhibiteurs ciblés à base de petites molécules. Nous savons qu'environ 40 à 50 % des patients atteints d'amylose présentent un t(11;14), de sorte que les inhibiteurs de Bcl-2, notamment le vénétoclax, le BGB-11417, etc., ont également montré leur efficacité dans l'amylose. Le traitement de l’amylose est donc bien meilleur qu’auparavant.

Q3 : Pouvez-vous partager les objectifs de traitement pour les patients atteints d’amylose AL ? Quelles sont vos perspectives d’avenir pour les patients atteints d’amylose AL ?

Je pense que l’objectif minimum est d’atteindre au moins le VGPR, ce qui est une très bonne réponse partielle. Cette norme est la différence dans les chaînes légères sans sérum, c'est-à-dire que la différence entre les chaînes légères affectées et les chaînes légères non affectées est inférieure à 40, ce qui est notre norme minimale.

Si nous voulons obtenir une meilleure rémission, nous pouvons également avoir une rémission complète, une rémission complète stricte et une rémission résiduelle. Ces réponses plus profondes peuvent conduire à une meilleure survie des patients.

Faites attention à la gestion des maladies à domicile et soyez attentif aux changements de la maladie

Q1 : La gestion à domicile des maladies est un élément important de la prise en charge globale des patients atteints d’amylose AL. Pouvez-vous nous parler des aspects de la gestion à domicile des maladies pour les patients atteints d’amylose AL qui sont inclus ?

Avec l’émergence continue de médicaments innovants et l’amélioration de l’accessibilité pour les patients, l’amylose, une maladie qui avait autrefois un taux de mortalité très élevé, a maintenant amélioré la qualité de vie, le taux de rémission et la survie à long terme des patients. En plus de recevoir des soins à l’hôpital, les patients passent la majeure partie de leur temps à recevoir des soins et à se reposer à la maison.

La gestion à domicile est une partie importante de l’ensemble du processus de traitement. Je pense que les patients et leurs familles devraient prêter attention aux points suivants :

Tout d’abord, il est essentiel de prendre ses médicaments régulièrement. Certains médicaments oraux sont destinés à être pris à domicile. Les intervalles et les doses de médicaments sont très importants. Les patients doivent conserver une trace de l’heure et de la dose de chaque médicament pris. Si le dosage ou l’intervalle est inapproprié, cela peut affecter l’efficacité ou même provoquer des effets secondaires toxiques graves.

Deuxièmement, les patients doivent surveiller leur état de près. À la maison, les patients doivent surveiller leur propre tension artérielle, leurs œdèmes, leur fatigue et d’autres symptômes. Ces symptômes peuvent être liés à des changements dans la maladie et vous devez vous rendre à l’hôpital pour un traitement à temps.

Troisièmement, les patients doivent se rendre à l’hôpital pour des visites de suivi régulières, comme recommandé par leur médecin. Le traitement peut devoir être effectué une fois par semaine au début, puis toutes les deux semaines ou une fois par mois. Même après la fin du traitement principal, il est conseillé aux patients de se rendre à l’hôpital pour une visite de suivi tous les mois ou tous les deux mois.

Quatrièmement, les patients doivent prêter attention à leur alimentation et à leur repos. Une alimentation régulière et du repos sont essentiels à la récupération. Dans le même temps, les patients doivent rechercher activement le soutien de leur famille et de la société. Le retour au travail et aux activités sociales est très important pour la guérison de la maladie et le soutien psychologique.

Enfin, les patients doivent prêter attention aux derniers changements dans les méthodes de traitement des maladies et les médicaments, ainsi qu’à l’émergence continue de nouveaux médicaments. Si les patients peuvent comprendre ces informations en temps opportun, ils peuvent recevoir de nouveaux traitements en temps opportun si leur état change à l’avenir.

Q2 : De nombreux membres de la famille ne connaissent pas bien la distinction entre le type λ et le type κ et les indicateurs d’évaluation de l’efficacité. Pouvez-vous expliquer les indicateurs d’évaluation de l’efficacité et comment les patients peuvent comprendre leur propre classification ?

L'amylose AL est causée par le dépôt de chaînes légères d'immunoglobulines structurellement altérées dans les organes cibles. Selon le type de chaîne légère impliquée, elle peut être divisée en type λ et type κ. L’évaluation de l’efficacité comporte deux aspects principaux : l’un est la rémission hématologique, c’est-à-dire l’élimination des cellules tumorales malignes dans la circulation ; l'autre est la rémission organique, c'est-à-dire la récupération des fonctions organiques telles que le cœur et les reins.

Les indicateurs détaillés ne seront pas développés ici. En termes d’hématologie, nous nous concentrons principalement sur l’élimination des chaînes légères libres. L'élimination complète des chaînes légères libres est certainement l'état le plus idéal, et l'élimination partielle et l'élimination maximale sont également ce que nous recherchons. L'amélioration de la fonction cardiaque dépend principalement de la réduction du peptide natriurétique cérébral, marqueur myocardique soluble, dans la circulation, tandis que l'amélioration de la fonction rénale dépend principalement du niveau de protéines urinaires. L’amélioration de la fonction hépatique dépend principalement du volume du foie et du taux de phosphatase alcaline. Les différents organes ont des indicateurs d’évaluation différents. Les patients doivent communiquer avec leur médecin pour comprendre ces indicateurs et ajuster leurs plans de traitement en fonction des conseils du médecin.

Q3 : Quels sont les points clés de la gestion à domicile des patients atteints d’amylose AL ? Pouvez-vous partager vos suggestions pour une gestion standardisée ? Quelles bonnes méthodes peuvent être utilisées à l’avenir pour aider les patients à améliorer davantage leur connaissance de la gestion et du suivi à domicile ?

En plus des points mentionnés ci-dessus, je pense qu’il y a quelques autres questions qui nécessitent une attention particulière.

Premièrement, étant donné que les manifestations cliniques de l’amylose à chaînes légères sont atypiques, d’autres maladies peuvent également présenter des manifestations similaires. Par conséquent, à la maison, les membres de la famille ou les patients eux-mêmes doivent être vigilants lorsqu’ils observent des changements dans l’état et se rendre compte de la complexité et de la variabilité des manifestations cliniques de la maladie. Par exemple, si vous vous sentez soudainement faible récemment, surtout après vous être levé le matin, ou si vous présentez des symptômes tels qu'un œdème des membres, des difficultés respiratoires, une perte de poids inexpliquée, etc., nous devons nous demander si l'état a changé. La détection précoce des changements de la maladie est essentielle pour un traitement rapide et un bon pronostic. C’est ce qui différencie l’amylose des autres maladies. Un retard de quelques mois peut avoir un impact significatif sur le pronostic.

Le deuxième point est de rechercher activement du soutien, notamment celui des membres de la famille et des amis. Communiquer et interagir davantage avec les membres de la famille, participer à davantage d’activités sociales, retourner au travail et socialiser sont très bénéfiques pour la santé mentale et le rétablissement de la maladie.

Troisièmement, il est également important de demander l’aide d’un médecin. Renseignez-vous sur les nouvelles modalités de traitement et les informations de recherche clinique pour obtenir de meilleurs traitements et de meilleurs résultats plus rapidement.

Enfin, vous devez suivre les instructions du médecin pour un traitement régulier et surveiller de près votre état à la maison, et ne pas relâcher vos exigences sur vous-même simplement parce que votre état s'est amélioré. Parfois, les médicaments ne sont pas pris à temps ou les visites de suivi à l’hôpital sont irrégulières, ce qui peut affecter l’effet final du traitement.

Résumer

Les patients atteints d’amylose AL sont confrontés à des difficultés de diagnostic et de traitement. Avec l’émergence continue de nouveaux médicaments et traitements, y compris une variété de nouvelles thérapies dont le daratumumab, les patients atteints d’amylose AL ont un plus grand espoir de « guérison ». Lors de la prise en charge à domicile, les patients doivent maintenir une attitude optimiste, prendre leurs médicaments régulièrement et subir des examens réguliers. Dans le même temps, ils doivent prêter attention à leur alimentation et à leur repos, et participer activement aux activités sociales pour améliorer leur qualité de vie.