Qu'est-ce que l'amylose ? Que se passe-t-il si les reins sont envahis ?

Auteur : Liu Gang, médecin-chef, Premier hôpital de l'université de Pékin

Examinateur : Mao Yonghui, médecin-chef, hôpital de Pékin

L'amylose est une maladie dans laquelle un certain type de protéine est anormalement replié et ne peut pas être éliminé normalement, se déposant dans les fibrilles amyloïdes des tissus et organes humains, entraînant finalement une perte de fonction des tissus et des organes.

1. Quelles sont les causes de l’amylose ?

Il existe désormais plus de 30 types de protéines qui seraient à l’origine de l’amylose. Le type le plus courant est le type à chaîne légère, appelé type AL, qui représente environ 90 % dans notre pays. Le type de chaîne légère n’est pas une hérédité mendélienne classique, mais il existe une susceptibilité génétique. En fonction du gène de susceptibilité, l’exposition à certaines substances toxiques ou à des radiations peut facilement conduire à des mutations monoclonales anormales.

Il existe également un type AA, qui est lié à la fièvre méditerranéenne ou à une inflammation chronique à long terme. La fièvre méditerranéenne est une maladie génétique qui provoque dans l’organisme une réponse inflammatoire chronique à long terme, produisant une protéine inflammatoire appelée protéine AA. L'amylose formée par dépôt est appelée amylose de type AA. L’amylose AA causée par le lupus érythémateux disséminé et la tuberculose est également le résultat d’une inflammation chronique à long terme.

Il existe de nombreux autres types d’amylose, dont la plupart sont causés par des mutations génétiques, ont une certaine nature familiale et peuvent également être des mutations acquises.

L’amylose affecte essentiellement tous les organes du corps. Étant donné que la protéine anormale circule dans le sang, le premier endroit où elle se dépose est la paroi des vaisseaux sanguins. Le premier organe touché est différent pour chaque personne. Certaines personnes consultent un médecin car le cœur ou le rein est le premier organe touché, tandis que d’autres consultent un médecin car l’hépatosplénomégalie, les symptômes gastro-intestinaux, notamment l’anorexie et la diarrhée, sont les premiers symptômes.

Aujourd’hui, nous allons en apprendre davantage sur l’amylose rénale.

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2. Quels sont les symptômes de l’amylose rénale ?

L'amylose rénale survient principalement chez les personnes d'âge moyen et âgées, le type à chaîne légère étant le plus courant. Cliniquement, environ 90 % des cas se présentent sous forme de syndrome néphrotique, avec comme principales manifestations une protéinurie et un œdème, l'hématurie n'est pas prédominante et il existe quelques manifestations systémiques, telles que la fatigue, la perte de poids, etc.

En règle générale, les patients atteints du syndrome néphrotique prennent beaucoup de poids en quelques semaines en raison d’un œdème, mais les patients atteints d’amylose présentent également un œdème sévère sans prise de poids proportionnelle. Si un patient présente des symptômes de syndrome néphrotique mais que son poids non seulement n’augmente pas mais diminue, il s’agit en réalité d’un signal dangereux.

Il existe également des cas où la pression artérielle n’est pas élevée. Il est possible qu’une personne ait déjà souffert d’hypertension artérielle, mais qu’elle ait découvert plus tard que sa tension artérielle était normale sans prendre de médicaments antihypertenseurs, ou même qu’elle avait diminué. La tension artérielle était normale avant, mais elle est devenue très basse par la suite. C’est aussi un signal dangereux.

Certains cas impliquent la localisation des tubules interstitiels, ne produisent pas de grandes quantités de protéinurie et se manifestent par une insuffisance rénale chronique. Cela peut être plus caché et moins facile à détecter.

Des dépôts de protéines anormaux peuvent se déposer dans diverses parties des reins, notamment les glomérules, les petits vaisseaux sanguins et l’interstitium rénal. Lorsque l’accumulation atteint une certaine quantité, elle entraîne une insuffisance rénale. En règle générale, l’insuffisance rénale qui survient cliniquement n’est généralement pas de type à chaîne légère, mais d’autres types. Cela est dû au fait que le type de chaîne légère affecte également gravement d’autres organes du corps, en particulier le cœur. En fait, il est difficile pour les patients de survivre jusqu’à l’étape de la dialyse et ils peuvent mourir d’une atteinte cardiaque avant que l’insuffisance rénale ne survienne.

3. Comment diagnostiquer l’amylose rénale ?

Si une amylose rénale est suspectée, des examens appropriés doivent être effectués. La première étape consiste à effectuer une électrophorèse par immunofixation du sang et de l’urine pour voir s’il y a des chaînes légères monoclonales. Si rien n’est trouvé mais qu’il existe une forte suspicion, des tests de chaînes légères libres dans le sang et l’urine doivent également être effectués. Une biopsie tissulaire doit être réalisée si les conditions le permettent, et la pathologie est la référence en matière de diagnostic.

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La deuxième est la saisie. La principale méthode actuellement adoptée consiste à utiliser l’immunofluorescence ou l’immunohistochimie pour effectuer une coloration spécifique correspondante des protéines pathogènes afin de faciliter l’analyse qualitative.

Il existe désormais une méthode plus mature et plus avancée appelée analyse par spectrométrie de masse, qui utilise la spectrométrie de masse pour trouver la cause de la maladie. Pour la plupart des amyloses non classées, l’analyse par spectrométrie de masse peut identifier la protéine pathogène.

Une fois le diagnostic et la classification clairs, l’étape suivante est le traitement. Pour l’amylose rénale de type AA, il est important de trouver la maladie en amont causée par la maladie auto-immune chronique, et l’approche principale est de contrôler la maladie auto-immune. L'amylose causée par des anomalies génétiques est relativement rare et il n'existe actuellement pratiquement aucun traitement efficace dans la pratique clinique. Pour l’amylose à chaîne légère, l’effet thérapeutique actuel de la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques est probablement le meilleur. Des schémas de chimiothérapie à base de bortézomib peuvent également être envisagés pour le traitement. Le schéma de chimiothérapie développé ces dernières années avec des anticorps monoclonaux CD38 associés au bortézomib comme principaux médicaments peut encore améliorer le taux de survie. Si ces options de traitement ne réussissent pas, il a également été démontré que la chimiothérapie MPT avait certains effets thérapeutiques.

À l’heure actuelle, la guérison de l’amylose rénale est une attente relativement élevée, mais elle peut en fait être obtenue pour certains patients. La greffe autologue de cellules souches ou d'anticorps monoclonal CD38 permet de guérir certains patients atteints d'amylose à chaîne légère.