Quel type pathologique est le plus fréquent, les tumeurs neuroendocrines pulmonaires ou thymiques ? La chimiothérapie et la thérapie ciblée sont-elles efficaces ?

Auteur : Ihebari Chi, médecin-chef, hôpital du cancer, Académie chinoise des sciences médicales

Réviseur : Ge Yuping, médecin-chef adjoint, Peking Union Medical College Hospital

Les cellules neuroendocrines sont une grande classe de cellules qui produisent une variété d’hormones et se trouvent dans tout le corps ; par conséquent, les tumeurs neuroendocrines peuvent survenir n’importe où dans le corps.

Les tumeurs neuroendocrines sont des tumeurs malignes et sont divisées en quatre types selon la pathologie. Le carcinoïde typique et le carcinoïde atypique ont de meilleurs comportements biologiques, tandis que le carcinome neuroendocrinien à petites cellules et le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules ont des comportements biologiques plus mauvais.

Les carcinoïdes typiques sont plus fréquents que les carcinoïdes atypiques dans les tumeurs neuroendocrines du poumon et du thymus.

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1. Quelle est la différence entre un carcinoïde typique et un carcinoïde atypique ?

Pour identifier la nature des tumeurs neuroendocrines, nous nous concentrons d’abord sur les caractéristiques morphologiques des cellules tumorales ; deuxièmement, basé sur la division du noyau cellulaire.

Un autre facteur différentiel clé est la présence de nécrose dans le tissu tumoral. Les carcinoïdes typiques ne présentent généralement pas de nécrose au microscope, tandis que les carcinoïdes atypiques peuvent présenter des structures nécrotiques dues à l'apoptose provoquée par la prolifération rapide des cellules tumorales.

De plus, bien que l'indice Ki-67 puisse être utilisé comme moyen auxiliaire d'identification, sa valeur de référence est relativement limitée dans les tumeurs neuroendocrines du poumon et du thymus et ne peut être utilisée que comme l'une des bases de référence.

En termes de stratégie de traitement, le carcinoïde typique est bien différencié et présente un faible risque de métastase, la résection chirurgicale est donc le premier choix et l'observation est la principale approche après la chirurgie. En revanche, le carcinoïde atypique est plus susceptible de métastaser dans les ganglions lymphatiques et d’impliquer le foie, les poumons, les os et d’autres parties du corps, et est plus malin. Par conséquent, après une chirurgie radicale, un traitement adjuvant postopératoire peut être envisagé en fonction des circonstances spécifiques.

2. Quels sont les symptômes des tumeurs neuroendocrines du poumon et du thymus ?

En fait, les tumeurs neuroendocrines ne présentent pas de symptômes spécifiques significatifs, ce qui est principalement dû à leur progression lente et à la grande tolérance de l'organisme à leur égard. De nombreux patients ne prennent conscience du problème et ne consultent un médecin qu’après la découverte accidentelle d’une lésion occupant de l’espace dans les poumons ou le thymus lors d’un examen physique de routine.

Les tumeurs neuroendocrines fonctionnelles peuvent être détectées plus tôt en raison de leurs manifestations spécifiques. Les patients peuvent présenter des symptômes cliniques tels qu’une diminution du taux de potassium dans le sang et un dysfonctionnement endocrinien, en particulier des tumeurs dans les poumons et le thymus.

En ce qui concerne les tumeurs neuroendocrines non fonctionnelles, les patients peuvent uniquement ressentir des symptômes plus courants tels que la toux et des crachats de sang. Lorsque la tumeur augmente de taille ou se trouve dans un endroit particulier, par exemple directement sur la bronche principale et provoque une compression, elle peut également provoquer une atélectasie, réduisant ainsi la zone respiratoire efficace, affectant la fonction pulmonaire et provoquant une obstruction respiratoire pour le patient.

3. La chimiothérapie est-elle efficace contre les tumeurs neuroendocrines du poumon et du thymus ?

Les tumeurs neuroendocrines se développent généralement lentement et sont traitées principalement avec des médicaments de chimiothérapie orale ou des médicaments ciblés.

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Dans les tumeurs neuroendocrines pancréatiques, de petites études ont démontré l’efficacité des médicaments de chimiothérapie orale, mais des études à grande échelle n’ont pas été réalisées dans les tumeurs neuroendocrines du poumon et du thymus. Une méta-analyse portant sur 79 patients a montré que le médicament de chimiothérapie orale capécitabine associé au témozolomide avait un taux de réponse de 50 % pour les tumeurs neuroendocrines pancréatiques et un taux de réponse de 30 % pour les tumeurs neuroendocrines pulmonaires et thymiques. De plus, dans notre étude prospective indépendante, le taux de réponse du sous-groupe au traitement des tumeurs neuroendocrines pulmonaires et thymiques était de 20 % en utilisant le S-1 associé au témozolomide.

4. La thérapie ciblée et l’immunothérapie sont-elles efficaces contre les tumeurs neuroendocrines du poumon et du thymus ?

Pour le traitement ciblé des tumeurs neuroendocrines du poumon et du thymus, le médicament dont l’efficacité est la plus prouvée médicalement est l’inhibiteur de mTOR, l’évérolimus. Une étude multicentrique de phase III menée à l’étranger a démontré que le médicament peut contrôler efficacement le développement des tumeurs.

En Chine, une étude sur le médicament anti-angiogénique ciblé sorafénib a montré que ce médicament peut prolonger la survie sans progression des patients.

Actuellement, il n’existe que deux médicaments ciblés, l’évérolimus et le surufatinib, dans le traitement des tumeurs neuroendocrines du poumon et du thymus. Les résultats des études cliniques de phase III ont montré qu’ils peuvent contrôler efficacement le développement des tumeurs et réduire la possibilité de tumeurs d’environ 2 à 10 %. Il s’agit d’une avancée « rare » et plus objective dans le traitement des tumeurs neuroendocrines.

Quant à l’immunothérapie, il n’existe pas beaucoup de preuves pour soutenir son utilisation dans les tumeurs neuroendocrines pulmonaires et thymiques. Au début de l’essor de l’immunothérapie, des recherches pertinentes ont été menées sur les tumeurs neuroendocrines, mais les résultats n’étaient pas idéaux. Cependant, l'immunothérapie doit encore être explorée plus en profondeur dans certains types particuliers de tumeurs neuroendocrines pulmonaires et thymiques (telles que l'instabilité des microsatellites [MSI] ou la charge de mutation tumorale [TMB]). Par conséquent, l’application de l’immunothérapie est relativement rare à l’heure actuelle.