Traitement médicamenteux de la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative progressive qui apparaît à l’âge adulte et qui a été décrite pour la première fois par James Parkinson comme une « paralysie du tremblement » il y a plus de 200 ans [1]. Bien que la MP ait traditionnellement été considérée comme une maladie motrice en raison de caractéristiques caractéristiques telles que les tremblements, la rigidité et la bradykinésie, il est désormais reconnu que la MP est une maladie complexe qui comprend également une variété de manifestations non motrices pouvant entraîner un handicap.

La MP est une maladie neurodégénérative qui apparaît à l’âge adulte. Le taux d’incidence augmente rapidement après l’âge de 60 ans, l’âge moyen du diagnostic étant de 70,5 ans[2]. Ses trois principales caractéristiques motrices sont le tremblement, la bradykinésie et la rigidité.

Il est désormais clair que la MP n’est pas simplement une maladie due à une déplétion de dopamine ; D'autres régions du cerveau à l'intérieur et au-delà des noyaux gris centraux subissent également une perte cellulaire et des perturbations biochimiques. Le traitement de la MP nécessite une prise en compte attentive des symptômes et des signes du patient, de son âge, du stade de la maladie, du degré d’incapacité fonctionnelle et du niveau d’activité physique et de productivité.

Tous les traitements médicamenteux de la maladie de Parkinson (MP) sont symptomatiques. Une variété de thérapies symptomatiques pharmacologiques, non pharmacologiques et chirurgicales sont disponibles pour maximiser la fonction motrice et non motrice et la qualité de vie tout au long de la maladie. Le traitement doit généralement être instauré lorsque les symptômes moteurs interfèrent avec la fonction et la qualité de vie. Les patients ont souvent peur d’utiliser la lévodopa, et cette question doit être discutée tôt pour éviter des retards inutiles dans le traitement.

Pour la plupart des patients atteints de MP précoce qui souhaitent contrôler les symptômes moteurs, la lévodopa est généralement utilisée comme traitement initial [2]. Parmi les traitements dopaminergiques, la lévodopa a des effets supérieurs sur la fonction motrice, les activités quotidiennes et la qualité de vie et est souvent mieux tolérée, en particulier chez les personnes âgées. De nombreux patients peuvent développer des complications motrices liées à la lévodopa dans les quelques années suivant le début du traitement par lévodopa. Un grand nombre de patients atteints de MP développent des complications motrices liées à la lévodopa dans les 5 à 10 ans suivant le début du traitement par lévodopa, notamment des fluctuations motrices (« phénomène d'usure ») et diverses fluctuations complexes de la fonction motrice [3,4]. On estime qu’au moins 50 % des patients développeront ces complications motrices 5 à 10 ans après le traitement [5]. Plus l’âge d’apparition de la maladie de Parkinson est jeune, plus le risque de complications motrices est élevé.

La lévodopa est généralement initialement ajustée en utilisant des comprimés de carbidopa/lévodopa de 50 mg/200 mg, un demi-comprimé à la fois, 2 à 3 fois par jour, avec les repas. Déterminez dans quelle mesure cette dose est tolérée pendant plusieurs jours à une semaine avant de procéder à d’autres ajustements. Certains patients peuvent ressentir un soulagement adéquat de leurs symptômes avec seulement un demi-comprimé, 2 à 3 fois par jour ; d’autres peuvent avoir besoin de jusqu’à 2 comprimés 3 fois par jour, en commençant le matin et toutes les 4 à 6 heures ; Le dosage au coucher n’est généralement pas nécessaire aux premiers stades de la maladie. Bien que les patients ressentent souvent un soulagement significatif quelques jours après le début du traitement, des études prospectives menées auprès de patients atteints de MP au stade précoce et naïfs de traitement ont montré qu'un soulagement maximal des symptômes avec la lévodopa (300 mg/jour) se produisait après au moins un mois de traitement, et peut-être même cinq mois après la prise de la dose de 300 mg/jour [6]. Certains patients qui continuent à présenter des tremblements importants malgré la lévodopa peuvent bénéficier de l’ajout d’amantadine ou d’un médicament anticholinergique tel que le trihexyphénidyle.

Les nausées, la somnolence, les étourdissements et les maux de tête sont les effets secondaires précoces les plus courants de la lévodopa ; ils sont généralement légers et peuvent être minimisés en commençant par une faible dose et en augmentant lentement la dose. Les effets indésirables plus graves, principalement chez les patients âgés, peuvent inclure confusion, hallucinations, délires, agitation, symptômes psychotiques et hypotension orthostatique. Il est à noter que la lévodopa ne doit pas être arrêtée brutalement chez les patients atteints de MP, car un arrêt brutal peut parfois provoquer un syndrome similaire au syndrome malin des neuroleptiques ou à une crise akinétique. Ce syndrome malin des neuroleptiques est appelé syndrome parkinsonien-hyperpyrexie . Des décès ont été signalés à la suite de ces événements.[7,8]

Dans certains cas, un traitement initial par un agoniste de la dopamine (DA), un inhibiteur de la monoamine oxydase de type B (MAO B) ou de l’amantadine peut remplacer le traitement précoce par lévodopa. Par exemple, l’AD peut être envisagée pour les patients plus jeunes présentant un risque élevé de dyskinésie ; Les inhibiteurs de la MAO B peuvent être préférés pour les patients présentant des symptômes légers qui préfèrent une dose quotidienne unique. La plupart de ces patients auront besoin de lévodopa dans quelques années.

En bref, le traitement médicamenteux de la maladie de Parkinson vise principalement à contrôler les symptômes. Le choix, l’utilisation et le dosage spécifiques du médicament doivent suivre strictement les conseils du médecin. Le pharmacien vous rappelle ici que si vous avez des réactions anormales pendant la prise du médicament, veuillez contacter votre médecin traitant à temps et ne pas arrêter ou réduire la posologie sans autorisation.

Références :

1. Parkinson J. Un essai sur la paralysie tremblante, Sherwood, Neely et Jones, Londres 1817.

2. Pringsheim T, Day GS, Smith DB, et al. Thérapie dopaminergique pour les symptômes moteurs au stade précoce de la maladie de Parkinson : résumé des lignes directrices : un rapport du sous-comité des lignes directrices de l'AAN. Neurologie 2021; 97:942.

3. Calabresi P, Di Filippo M, Ghiglieri V et al. Dyskinésies induites par la lévodopa chez les patients atteints de la maladie de Parkinson : combler le fossé entre le laboratoire et le chevet du patient. Lancet Neurol 2010; 9:1106.

4. Aquino CC, Fox SH. Spectre clinique des complications induites par la lévodopa. Mouvement Désordre 2015; 30:80.

5. Olanow CW, Watts RL, Koller WC. Un algorithme (arbre de décision) pour la gestion de la maladie de Parkinson (2001) : lignes directrices de traitement. Neurologie 2001; 56:S1.

6. Frequin HL, Schouten J, Verschuur CVM, et al. Réponse à la lévodopa chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce : observations supplémentaires de l’étude LEAP. Neurologie 2023; 100:e367.

7. Facteur SA. Syndrome de parkinsonisme-hyperpyrexie fatal chez un patient atteint de la maladie de Parkinson traité activement par stimulation cérébrale profonde. Mouvement Désordre 2007; 22:148.

8. Newman EJ, Grosset DG, Kennedy PG. Le syndrome parkinsonien-hyperpyrexie. Soins Neurocrit 2009; 10:136.