Les médicaments GLP-1, ennemis de l’obésité et du diabète, deviennent populaires partout dans le monde.

Introduction

L’obésité n’est pas seulement un combat personnel, c’est aussi une crise de santé publique.

Ces dernières années, un peptide de type glucagon-1 est apparu, que nous appelons communément médicament GLP-1. En plus de pouvoir perdre du poids efficacement et de réduire la glycémie, il peut également réduire les accidents vasculaires cérébraux, l'insuffisance cardiaque, etc. En 2023, les magazines Science et Nature l'ont classé comme « Percée de l'année » ou « Découverte importante ». Ensuite, nous allons découvrir pourquoi le GLP-1 est si magique.

Notre invitée aujourd'hui est Mme Guo Yifang, directrice adjointe de l'hôpital populaire provincial du Hebei. Le professeur Guo est un expert chevronné en maladies cardiovasculaires et est également membre permanent du comité de la branche de médecine cardiovasculaire de l’Association des médecins chinois. Il est également très passionné par la vulgarisation scientifique et écrit généralement un grand nombre d’articles sur les problèmes cardiovasculaires.

Guo Yifang (vice-président de l'hôpital populaire provincial du Hebei) | Invité

Ye Shuisong | Entretien

L’obésité est-elle une maladie ?

Q : L’obésité est considérée comme une crise majeure de santé publique pour l’humanité. Le niveau actuel de surpoids ou d’obésité dans mon pays est d’environ 35 % des personnes en surpoids et environ 14 % sont obèses. Pensez-vous que l’obésité en elle-même est une maladie ?

Guo Yifang : L’obésité elle-même est une maladie. En fait, il y a plusieurs décennies, l’Organisation mondiale de la santé a clairement classé l’obésité comme une maladie métabolique chronique. Bien qu’il n’y ait pas de controverse, beaucoup de gens ne réalisent pas que l’obésité est une maladie et la classent uniquement comme une forme corporelle inesthétique. Nous devons donc tous prêter attention à cette question sur le plan idéologique.

Question : En prenant mon pays comme exemple, quelle est la raison pour laquelle de plus en plus de personnes sont obèses ?

Guo Yifang : L’obésité est une maladie liée au mode de vie. La principale raison pour laquelle il y a de plus en plus de personnes obèses ou en surpoids est que la tendance aux modes de vie malsains devient de plus en plus grave. Surtout lorsque l’apport calorique augmente et que la nourriture est très raffinée et fine, le rapport calorique est très élevé.

Une autre chose est la réduction de l’exercice. Si vous consommez plus de calories que vous n’en brûlez, les calories excédentaires seront stockées dans le corps sous forme de graisse. Cela conduit à l’apparition de l’obésité.

Les dommages causés par l'obésité

Q : Pouvez-vous nous dire quels dommages l’obésité peut causer ? Quel est le lien entre cela et le diabète ?

Guo Yifang : L’obésité a de nombreux effets néfastes, qui peuvent être divisés en deux catégories : les effets directs et les effets indirects.

Nous considérons généralement l’obésité comme un « terrain fertile pour de multiples maladies », également appelé « terrain commun ». De nombreuses « mauvaises herbes vénéneuses » poussent sur un « sol toxique », comme une série de maladies métaboliques telles que l'hypertension, le diabète, l'hyperlipidémie, l'hyperuricémie, la stéatose hépatique et les maladies trachéales athéroscléreuses qui surviennent sur la base de ces facteurs de risque, en particulier les maladies coronariennes, l'infarctus du myocarde et l'infarctus cérébral, qui sont les dangers les plus courants et les plus directs.

De plus, l’obésité est plus susceptible d’entraîner de nombreuses conséquences néfastes telles que l’arthrose, les tumeurs et même l’infertilité. Les dommages causés par l’obésité sont très importants.

Q : Quels dommages le diabète cause-t-il au corps humain ?

Guo Yifang : Il existe quatre principaux aspects des dommages causés au corps.

La première catégorie est celle des troubles métaboliques aigus, tels que la cétose diabétique, le coma hyperosmolaire, etc. De telles situations sont de moins en moins courantes de nos jours, car il existe de nombreuses méthodes médicales pour contrôler la glycémie, comme les médicaments hypoglycémiants. En règle générale, il est difficile que la glycémie atteigne un niveau particulièrement grave. Les troubles métaboliques aigus sont donc relativement rares.

La deuxième catégorie est celle des complications microvasculaires. Les complications dites microvasculaires concernent principalement la néphropathie diabétique, et incluent même l'insuffisance rénale, la maladie oculaire diabétique, les lésions du fond d'œil et la cécité.

La troisième catégorie, qui est également la principale cause de décès et d’invalidité, est celle des complications des gros vaisseaux. Les complications dites des gros vaisseaux concernent principalement des maladies telles que les maladies coronariennes, l’infarctus du myocarde et l’infarctus cérébral. Plus de 70 % des patients diabétiques décèdent de complications macrovasculaires, ce qui devrait être au cœur de la prévention et du contrôle du diabète.

La quatrième catégorie comprend d’autres dommages, tels que la neuropathie diabétique, le pied diabétique et d’autres dommages.

Parmi ces quatre principaux types de risques, le plus important est celui des complications liées aux gros navires.

Quels sont les défis du traitement du diabète ?

Q : Quels sont les défis et les difficultés rencontrés actuellement dans le traitement du diabète ?

Guo Yifang : Il y a de nombreux défis et difficultés. Chez les patients atteints de diabète de type 2, même si un petit nombre d’entre eux peuvent inverser ou atténuer leur diabète grâce à une intervention intensive sur leur mode de vie, la grande majorité des patients diabétiques nécessitent un traitement médicamenteux à vie. En fait, il existe aujourd’hui de nombreux types de médicaments hypoglycémiants, comme les médicaments traditionnels comme l’insuline, la metformine, la sulfonylurée, la glinide, la thiazolidinedione et d’autres médicaments.

Au cours des dernières décennies de recherche, nous avons constaté que même si ces médicaments peuvent contrôler efficacement la glycémie, réduire les événements d’hyperglycémie aiguë et réduire l’apparition de complications microvasculaires, ils ne peuvent pas réduire l’apparition de complications macrovasculaires du diabète.

Cela a créé une situation très « gênante ». Étant donné qu’une glycémie élevée peut provoquer des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, qui peuvent entraîner de graves conséquences, voire la mort, la réduction de la glycémie ne réduit pas l’apparition de complications.

Ce n'est qu'en 2015 que les résultats de recherche d'un nouveau médicament sont sortis : l'inhibiteur du SGLT-2. En 2016, nous avions les agonistes du récepteur GLP-1 dont nous parlons aujourd’hui. Après l’arrivée sur le marché de ces deux nouveaux types de médicaments, ils nous ont apporté une nouvelle idée et ont fait entrer le traitement du diabète dans une nouvelle étape.

GLP-1, un nouveau médicament qui peut à la fois traiter des maladies et aider à perdre du poids

Q : L’émergence des médicaments GLP-1 a apporté de très grandes avancées dans le traitement du diabète. Les médicaments GLP-1 ont été très populaires au cours des deux dernières années. Même Musk les a utilisés et les effets semblent être très bons. Le magazine Science l'a également qualifié de « plus grande avancée scientifique de l'année ». Il réduit non seulement efficacement la glycémie, mais réduit également le poids et améliore la santé cardiovasculaire. Pouvez-vous m’expliquer ce que sont les médicaments GLP-1 ?

Guo Yifang : Ces dernières années, les possibilités d’utiliser le GLP-1 dans la pratique clinique se sont multipliées. Les variétés courantes comprennent le sémaglutide, le liraglutide, le dulaglutide et un nouveau médicament similaire appelé agoniste du récepteur double GLP-1/GIP, le tilportide.

De plus en plus d’études ont montré que le GLP-1 a non seulement un fort effet hypoglycémiant, mais peut également réduire le risque de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, et a également un effet significatif sur la perte de poids.

Comparaison avant et après l'utilisation de médicaments GLP-1

Des études récentes ont montré qu’en plus de traiter le diabète, les médicaments GLP-1 peuvent également réduire la survenue d’événements indésirables d’infarctus du myocarde chez les patients obèses non diabétiques. À l’heure actuelle, plusieurs médicaments pour la perte de poids ont été approuvés sur le marché, mais aucun ne peut réduire l’apparition de complications cardiovasculaires et cérébrovasculaires tout en réduisant le poids.

Quels sont les dangers de l’obésité ? Le plus grand danger de l’obésité est qu’elle provoque le diabète, l’hypertension artérielle et l’hyperlipidémie. Un risque plus grave est le risque accru de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires. Cependant, avant cela, aucun type de médicament amaigrissant, quel que soit son mécanisme, n’avait prouvé sa capacité à réduire le risque de complications cardiovasculaires et cérébrovasculaires après une perte de poids.

Après la mise sur le marché des médicaments GLP-1, en particulier le sémaglutide et le liraglutide, ils peuvent non seulement réduire considérablement le poids, mais également réduire le risque de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires chez les patients obèses. Ce médicament est donc un médicament révolutionnaire.

Q : Certaines personnes pensent que le GLP-1 a de grandes perspectives d’application dans le traitement de l’obésité et du syndrome métabolique. Pouvez-vous expliquer comment cela fonctionne dans le corps humain et quel est le mécanisme qui se cache derrière ?

Guo Yifang : Le mécanisme de réduction de la glycémie du GLP-1 est très clair : il consiste à augmenter la sécrétion d'insuline.

Il peut augmenter la sécrétion d’insuline par un mécanisme dépendant du glucose. En termes simples, lorsque la glycémie du patient est élevée, l’effet du médicament sur la sécrétion d’insuline est fort, et lorsque la glycémie est basse, l’effet sur la sécrétion d’insuline est faible.

L’insuline est la seule hormone du corps qui abaisse la glycémie. Les médicaments GLP-1 exercent leurs effets hypoglycémiants en augmentant la libération d’insuline.

Bien entendu, en plus de ce mécanisme, le deuxième mécanisme des médicaments GLP-1 est la capacité d’inhiber la sécrétion de glucagon. Le glucagon peut augmenter la glycémie. Il peut augmenter la sécrétion d'hormones qui abaissent la glycémie et réduire la sécrétion d'hormones qui augmentent la glycémie, atteignant ainsi l'objectif d'abaisser la glycémie.

Le troisième mécanisme consiste à supprimer l’appétit et à retarder la vidange gastrique. En termes simples, cela empêche les gens de manger, en particulier ceux qui ont un gros appétit et peuvent manger beaucoup. Les médicaments GLP-1 peuvent réduire le désir de manger et réduire l’apport alimentaire, ce qui constitue également un mécanisme important pour exercer son effet hypoglycémiant.

Le mécanisme d’action des médicaments GLP-1 sur la réduction de la glycémie est très clair. Cependant, les experts étudient et explorent encore le mécanisme de protection des vaisseaux cardiovasculaires et cérébrovasculaires, et cet aspect n’a pas été entièrement élucidé.

Effets secondaires des médicaments GLP-1

Q : La raison pour laquelle les médicaments GLP-1 sont si étonnants est qu’ils peuvent non seulement aider à perdre du poids, mais également améliorer les maladies cardiovasculaires. Y a-t-il des effets secondaires à ce type de médicament ?

Guo Yifang : Il y a certainement des effets secondaires. Il existe un vieux dicton qui dit que « tous les médicaments sont toxiques dans une certaine mesure ». Tant qu’un médicament peut traiter une maladie, il existe une possibilité de réactions indésirables ou d’effets secondaires. La sécurité globale des médicaments GLP-1 est très bonne, mais des effets secondaires existent. La plainte la plus courante est l’inconfort gastro-intestinal. Comme je l’ai mentionné tout à l’heure, ce type de médicament retarde la vidange gastrique et supprime l’appétit, de sorte que de nombreuses personnes ne veulent pas manger après avoir pris le médicament. Il s’agit à la fois d’un mécanisme par lequel il exerce son effet hypoglycémiant et d’un effet secondaire.

En septembre 2023, la FDA américaine a mis à jour son examen du sémaglutide, notant que le médicament peut augmenter le risque d'obstruction intestinale.

Mais je pense que c’est un inconvénient qui ne l’emporte pas sur les avantages et qui n’affectera pas les bonnes performances cliniques des médicaments GLP-1.

Question : Une question complémentaire est que le prix actuel des médicaments GLP-1 est relativement élevé. De plus, l’effet célébrité a conduit à des abus parmi certains jeunes. Cela entraînera-t-il également des conséquences inutiles ?

Guo Yifang : En effet, l’utilisation excessive est assez courante de nos jours, et il existe encore de nombreuses irrégularités. Par exemple, dans notre pays, le sémaglutide n’est approuvé que pour réduire la glycémie et n’a pas encore été approuvé pour la perte de poids. De plus, la dose de sémaglutide destinée à réduire la glycémie et la dose de sémaglutide destinée à perdre du poids sont différentes. Mais de nombreuses personnes qui ne sont pas diabétiques reçoivent des injections simplement parce qu’elles sont grosses ou veulent perdre du poids.

À proprement parler, il s'agit d'une « utilisation de médicament hors AMM et hors instructions » (au-delà des indications approuvées par la Food and Drug Administration et au-delà de la population d'utilisateurs approuvée), ce qui n'est pas conforme, mais cette situation est effectivement courante.

Lors de la prise de médicaments, les gens ne prêtent pas suffisamment attention à certaines précautions dans l’utilisation des médicaments de commodité. Par exemple, les problèmes que je viens de mentionner, tels que la gastroparésie, la paralysie gastrique, l’obstruction intestinale, la pancréatite, etc. De nombreux patients ne sont pas conscients de l’existence de ces effets secondaires et ne savent pas qu’ils doivent consulter un médecin et se faire traiter rapidement si des symptômes associés apparaissent. Cela présente un risque potentiel.

Bien que ce type de médicament soit un bon médicament, il doit être utilisé sous la direction d'un médecin et selon les instructions, afin d'obtenir les plus grands bénéfices cliniques avec le moins de réactions indésirables.

Les médicaments GLP-1 remporteront-ils le prix Nobel à l’avenir ?

Q : Actuellement, des agonistes du récepteur GLP-1 à courte durée d’action et des agonistes du récepteur GLP-1 à longue durée d’action sont disponibles sur le marché. Les médicaments GLP-1 ont amélioré l’obésité ou les maladies cardiovasculaires chez des milliards de patients dans le monde. Pensez-vous que les médicaments GLP-1 ont le potentiel de remporter le prix Nobel à l’avenir ?

Guo Yifang : Cette possibilité existe parce que ce type de médicament fait date.

La raison pour laquelle ce livre fait date se reflète principalement dans deux aspects. Premièrement, cela met fin à l’histoire selon laquelle la réduction de la glycémie ne peut pas réduire les complications macrovasculaires.

Dans le passé, des médicaments tels que l’insuline, la metformine, la sulfonylurée, le glinide et la thiazolidinedione étaient utilisés en clinique. Bien qu’ils puissent réduire le taux de sucre dans le sang, ils ne réduisent pas l’apparition d’hypoxie cardiovasculaire et cérébrovasculaire. Cependant, depuis le lancement des inhibiteurs du SGLT-2 et des agonistes des récepteurs du GLP-1, les traitements permettent de diminuer la glycémie tout en réduisant le risque de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires. C’est le premier aspect qui fera époque.

Le deuxième est la perte de poids. Il existe de nombreux types de médicaments pour perdre du poids, mais jusqu'à présent, seuls les médicaments GLP-1 peuvent réduire les complications cardiovasculaires tout en réduisant le poids, et même seul le sémaglutide a été confirmé dans des études cliniques à grande échelle. Ce type de médicament peut réduire le poids tout en réduisant la survenue d’événements graves tels que l’infarctus du myocarde et l’infarctus cérébral. Ces médicaments révolutionnaires pourraient donc remporter le prix Nobel à l’avenir.

En 2021, il existe un prix dans le domaine médical appelé le prix Gairdner, qui est considéré par certains chercheurs comme le « prix Nobel de médecine ». Le sémaglutide et le tilpotide, agoniste du double récepteur GLP-1/GIP, ont tous deux remporté le prix. Cela reflète en soi l’importance que la communauté médicale attache aux médicaments GLP-1.

De ce point de vue, je crois que les experts et les chercheurs qui ont apporté des contributions importantes au cours du long processus d’exploration et de recherche avant le lancement du GLP-1 sur le marché peuvent être recommandés pour le prix Nobel. C’est un numéro que nous attendons avec impatience.

Cet article est un travail soutenu par le projet de vulgarisation scientifique du ciel étoilé de Chine.

Équipe/Auteur : Deep Science

Réviseur : Tang Qin, directeur du département de vulgarisation scientifique de l'Association médicale chinoise

Produit par : Association chinoise pour la science et la technologie, Département de vulgarisation scientifique

Producteur : China Science and Technology Press Co., Ltd., Beijing Zhongke Xinghe Culture Media Co., Ltd.