Quels sont les marqueurs tumoraux du cancer du poumon ?

Le cancer du poumon est l’une des tumeurs malignes présentant la morbidité et la mortalité les plus élevées et est devenu un problème de santé publique qui met gravement en danger la santé humaine. Étant donné que les symptômes cliniques du cancer du poumon à un stade précoce ne sont pas évidents, la plupart des patients sont déjà à un stade intermédiaire ou avancé lorsqu’ils consultent un médecin. Par conséquent, le diagnostic précoce du cancer du poumon est devenu un problème majeur auquel nous sommes confrontés aujourd’hui. Actuellement, le diagnostic clinique du cancer du poumon repose principalement sur l’imagerie et la pathologie. L'essai national américain de dépistage du cancer du poumon recommande des examens annuels par tomodensitométrie spiralée à faible dose pour les patients asymptomatiques présentant un risque élevé de cancer du poumon. Cependant, le dépistage par tomodensitométrie a parfois du mal à détecter les petites tumeurs pulmonaires et il est difficile de différencier efficacement certains nodules pulmonaires du cancer du poumon. Le diagnostic pathologique est traumatisant et présente des limites en matière de collecte d’échantillons. La détection de marqueurs tumoraux sérologiques présente les avantages d’être rapide, précise, non invasive et répétable, et a donc été largement utilisée dans le diagnostic auxiliaire clinique des tumeurs.

La section suivante résume certains marqueurs tumoraux importants du cancer du poumon.

1. NSE

Il est composé de deux chaînes polypeptidiques presque identiques (a/y ou y/y), toutes deux d'un poids moléculaire de 39 kDa. La NSE est une enzyme glycolytique, l'énolase, qui est sécrétée par les neurones centraux ou périphériques et les tumeurs neuroectodermiques. Lorsque les résultats histologiques ne peuvent pas confirmer le diagnostic, le NSE peut aider à étayer le diagnostic de CPPC. L'hémolyse affectera considérablement les résultats du test NSE et elle doit être séparée des globules rouges dans les 60 minutes pour éviter une fausse élévation. La libération de NSE peut se produire dans les globules rouges et les plaquettes, et les changements dans sa concentration ne sont pas liés à l'âge, au sexe et au statut tabagique. Le NSE est un marqueur hautement spécifique des cellules endocrines neurales et périneuronales et est élevé dans les sérums des patients atteints de neuroblastome, de mélanome et de séminome. Le NSE présente une sensibilité et une spécificité évidentes dans le diagnostic et le traitement du CPPC, et présente également une valeur clinique pour le CPPC.

2. ProGRP

En tant que marqueur unique, sa spécificité pour le diagnostic du SCLC est meilleure que celle des autres marqueurs et il est positivement corrélé au stade du SCLC, ce qui permet de différencier le SCLC des maladies pulmonaires bénignes. Des concentrations élevées de ProGRP surviennent également chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, et leurs niveaux sont liés à la créatinine sérique. Par conséquent, lorsque les niveaux de ProGRP sont élevés mais incompatibles avec les symptômes cliniques du patient, le taux de créatinine sérique du patient doit être évalué en premier. Le peptide de libération de la gastrine humaine (GRP) est principalement exprimé dans le tractus gastro-intestinal, les voies respiratoires et le système nerveux central. Plusieurs études ont démontré que les cellules tumorales SCLC libèrent du GRP et que le GRP peut stimuler la croissance des cellules SCLC. Le ProGRP est un précurseur du GRP et est largement utilisé dans le diagnostic, l’évaluation du pronostic et le suivi de l’efficacité du SCLC clinique. Des études actuelles ont rapporté que la sensibilité diagnostique du ProGRP pour le SCLC est de 47 à 86 % et que la spécificité est proche de 100 %. En tant que TM unique, sa spécificité diagnostique pour le SCLC est meilleure que celle du CEA, du NSE et du CYFRA21-1.

3.CEA

Il s'agit d'un groupe de glycoprotéines associées à la membrane cellulaire avec un poids moléculaire d'environ 180 kDa. L’augmentation est la plus évidente dans l’adénocarcinome pulmonaire et le cancer du poumon à grandes cellules, et la sensibilité est plus élevée. Il convient toutefois de noter qu’une augmentation du CEA peut également être observée dans les tumeurs gastro-intestinales et la fibrose pulmonaire. Le diagnostic des tumeurs malignes pulmonaires implique souvent des tests combinés de CEA et de CYFRA21-1. Le taux de CEA des fumeurs de longue date peut être légèrement supérieur à celui des personnes en bonne santé. Le taux sérique d'ACE chez les patients atteints de CBNPC est significativement plus élevé que celui des personnes en bonne santé et des patients atteints de maladies pulmonaires bénignes, et lorsque le double de la valeur seuil d'ACE est utilisé comme norme positive, la possibilité de cancer du poumon est la plus élevée. La spécificité et la sensibilité de l'ACE dans le diagnostic du cancer du poumon ne sont pas élevées, mais des études ont montré qu'avec l'augmentation du stade clinique du cancer du poumon, le taux d'ACE a également tendance à augmenter, et le taux de survie à long terme des patients positifs à l'ACE est significativement inférieur à celui des patients négatifs à l'ACE.

4.CYFRA 21-1

Il s'agit d'un fragment de 36 kDa de la cytokératine 19 et d'un marqueur tumoral permettant de détecter le CBNPC, en particulier le carcinome épidermoïde du poumon. Il est principalement présent dans le cytoplasme des cellules épithéliales monocouches et pseudostratifiées. C'est la seule source de CYFRA21-1 et elle possède une spécificité élevée. Il a été démontré que CYFRA21-1 est exprimé uniquement dans le tissu pulmonaire et constitue actuellement le marqueur tumoral le plus sensible du CBNPC (en particulier du carcinome épidermoïde)2.

5.SCCA

Il s'agit d'une protéine de 48 kDa qui appartient à la famille des inhibiteurs de la sérine protéase. Le SCCA est présent dans les cellules squameuses et est considéré comme une protéine structurelle qui reflète le stade de différenciation du carcinome épidermoïde. Les variations de ses niveaux sont étroitement liées aux différents stades du cancer du poumon. Cependant, un seul marqueur ne peut pas différencier le CPPC du CPNPC. Environ 10 % des CBNPC sont immunoréactifs à au moins un des marqueurs neuroendocriniens. La précision de l’identification peut être améliorée si des indicateurs tels que NSE, ProGRP, CYFRA21-1, CEA et SCCA sont testés conjointement.

6.TPA

Il s'agit d'une protéine du cytosquelette d'un poids moléculaire de 20 kDa et libérée par les cellules en prolifération (dérivées du réticulum endoplasmique et de la membrane cellulaire). Le TPA est un marqueur tumoral sensible mais peu spécifique utilisé dans l’évaluation du cancer du poumon et du sein. De plus, le TPA peut montrer un bon pronostic indépendant pour le cancer du poumon.

Les biomarqueurs peuvent prédire l’efficacité de l’immunothérapie et sélectionner les patients qui en bénéficient réellement. Cependant, aucun biomarqueur unique n’est actuellement suffisant pour atteindre cet objectif. Par conséquent, tant que cela n’équivaut pas véritablement à une inefficacité totale, il est difficile de conclure que les patients ne peuvent pas essayer l’immunothérapie, un mode de traitement et une opportunité importants. Dans le même temps, en raison de la complexité du microenvironnement immunitaire, des effets interactifs de multiples facteurs et des limites de la cognition actuelle, le rôle prédictif de nombreux marqueurs n’est pas absolu. On espère que dans un avenir proche, avec l’avancement des moyens scientifiques et technologiques, la découverte continue de nouveaux biomarqueurs et la mise en place de modèles de prédiction multi-omiques et multi-paramètres plus efficaces, les médecins cliniciens seront en mesure d’obtenir une meilleure optimisation et une meilleure précision dans la prédiction de l’immunothérapie et la formulation des programmes.