Les cellules souches injectées dans la greffe de moelle osseuse attaqueront-elles les propres tissus du corps ? Existe-t-il un moyen de l’empêcher ?

Auteur : Huang Xiaojun, médecin-chef, hôpital populaire de l'université de Pékin

Réviseur : Duan Yanlong, médecin-chef, hôpital pour enfants de Pékin, université médicale de la capitale

La transplantation de moelle osseuse est le processus consistant à infuser la moelle osseuse d'un donneur normal dans le sang périphérique du patient pour permettre à ce dernier d'établir des fonctions hématopoïétiques et immunitaires normales.

Il est principalement utilisé pour traiter les maladies sanguines malignes, telles que la leucémie aiguë, le lymphome, le myélome, etc. Il peut également être utilisé pour traiter certaines maladies d'insuffisance de la moelle osseuse, telles que l'anémie aplasique sévère et la thalassémie héréditaire.

Il existe deux types de greffe de moelle osseuse : la greffe de moelle osseuse autologue et la greffe de moelle osseuse allogénique.

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L’une des principales raisons de l’échec de la greffe de moelle osseuse allogénique est l’apparition d’une maladie du greffon contre l’hôte, qui est une réaction entre le greffon et les tissus du receveur, entraînant des lésions tissulaires et organiques.

La maladie du greffon contre l'hôte est divisée en maladie du greffon contre l'hôte aiguë et maladie du greffon contre l'hôte chronique. D’une manière générale, l’incidence de la maladie du greffon contre l’hôte grave est d’environ 10 %, ce qui est très effrayant.

1. Quel est le mécanisme de la maladie du greffon contre l’hôte dans la transplantation de moelle osseuse ?

La pathogénèse est la réaction immunologique provoquée par la différence d’antigènes tissulaires entre le donneur et le receveur.

Dans la greffe de moelle osseuse allogénique, qu'elle provienne des parents ou des frères et sœurs, parce qu'ils sont des individus différents, leurs antigènes tissulaires sont différents. Les cellules T injectées sont un type de cellule immunitaire qui a des effets antitumoraux et antiviraux. Après être entré dans le corps du receveur, parce qu'il est incompatible avec les tissus du receveur, il pense que les tissus du receveur sont étrangers et non les siens, alors il les tue comme une tumeur ou un virus.

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On pensait auparavant que la transplantation de moelle osseuse ne pouvait être réalisée que lorsque les points de correspondance des antigènes des leucocytes humains étaient cohérents. La transplantation ne pourrait pas être réalisée si les points correspondants étaient incompatibles, car la maladie du greffon contre l'hôte serait très grave. Maintenant que la transplantation haploïde a réussi, le facteur de l’antigène leucocytaire humain est devenu moins important. On pensait à l’origine qu’il s’agissait de la principale cause de la maladie du greffon contre l’hôte, mais aujourd’hui, cela semble sans importance.

D’un point de vue clinique, plus le donneur de greffe est âgé, plus la maladie hôte contre hôte peut être grave ; si le donneur est une femme, le risque de maladie hôte contre hôte est également plus élevé.

2. Quels sont les symptômes de la maladie du greffon contre l’hôte lors d’une transplantation de moelle osseuse ?

Il existe trois manifestations principales : la première est une éruption cutanée ; la deuxième est la diarrhée ; et le troisième est une lésion du foie, causée par des antigènes qui endommagent et détruisent le tissu cutané, le tissu intestinal et le tissu hépatique.

L'éruption cutanée est la manifestation la plus précoce ou la plus courante de la GVHD, apparaissant souvent d'abord sur les paumes et derrière les oreilles, mais les éruptions cutanées atypiques deviennent de plus en plus courantes. S’il s’agit simplement d’une éruption cutanée, ce n’est pas un problème ; mais si elle se transforme en une éruption cutanée sur tout le corps, cela peut être très inconfortable ; si elle est plus grave et se transforme en dermatite exfoliative, il est facile de s'infecter et de constituer une menace pour la vie. Par conséquent, si une éruption cutanée apparaît dans un certain laps de temps après une greffe de moelle osseuse, une maladie liée à l’hôte doit d’abord être envisagée et un diagnostic différentiel doit être établi.

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La diarrhée est également très courante et progresse généralement très rapidement. Au début, les selles liquides se produisent une ou deux fois par jour, mais après un ou deux jours, ce nombre peut augmenter jusqu'à sept ou huit fois, voire plus de dix fois. Dans les cas graves, la présence de sang dans les selles peut être observée, et une telle présence peut même être mortelle.

Des lésions de la fonction hépatique, une augmentation des transaminases et de la bilirubine, dans les cas graves, peuvent également entraîner une insuffisance hépatique.

La GVHD peut avoir un seul symptôme, comme une simple éruption cutanée, ou seulement une diarrhée, ou seulement des lésions hépatiques, mais la plupart des cas présentent deux, trois ou plusieurs symptômes.

Sur la base des manifestations cliniques, les médecins cliniciens peuvent déterminer si une maladie du greffon contre l’hôte s’est produite. S’il est difficile de juger, une biopsie cutanée, une coloscopie et une ponction hépatique peuvent être réalisées.

3. La détection et l'intervention précoces de la maladie du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse sont très importantes.

Après une greffe de moelle osseuse, on ne sait pas quand la maladie du greffon contre l’hôte se produira, et on ne sait généralement pas précisément quand elle se produit. Par conséquent, des tests biochimiques doivent être effectués au moins une fois par semaine dans les 100 jours suivant la greffe de moelle osseuse. En cas d’anomalies, des tests peuvent être effectués deux fois par semaine. Un suivi et une surveillance réguliers doivent être effectués.

Lorsqu’elle atteint le stade chronique de la maladie du greffon contre l’hôte, elle se développe généralement plus lentement. Il est généralement recommandé de vérifier toutes les deux à trois semaines ou un mois après le stade chronique, et une fois tous les trois à quatre mois après un an.

Pour la maladie du greffon contre l'hôte appariée, nous ajoutons généralement des immunosuppresseurs tels que la cyclosporine A et le tacrolimus avant le traitement. Selon les différents types de greffes, il existe différents plans et combinaisons pour réduire l’apparition de la maladie du greffon contre l’hôte. Dans le cas d'une maladie du greffon contre l'hôte incompatible, c'est-à-dire d'une transplantation haploïde, l'incidence d'une maladie du greffon contre l'hôte grave est d'environ 10 %, la prévention est donc la clé.

Si la maladie du greffon contre l’hôte est traitée à un stade précoce, lorsque les lésions cutanées sont de grade I à II, le taux de réussite sera beaucoup plus élevé. Le traitement est divisé en traitement de première intention et traitement de deuxième intention. Le traitement de première intention est l’utilisation d’hormones, généralement 1 mg ou 2 mg d’hormones. Si le traitement est inefficace après trois à sept jours, un traitement de deuxième intention sera instauré. L’efficacité du traitement de première intention n’est généralement que de 50 à 60 pour cent, et la plupart des cas progressent rapidement et nécessitent un traitement de deuxième intention.

Par conséquent, pour prévenir la maladie du greffon contre l’hôte, une détection et une intervention précoces sont très importantes.