Shen Baiyong de l'hôpital Ruijin : Sonnez l'alarme avant que l'alarme du cancer du pancréas ne se déclenche

Le cancer du pancréas est connu comme le « roi des cancers » car il ne présente aucun symptôme clinique évident aux premiers stades et est généralement découvert aux stades avancés.

Lors du 25e Symposium international de Shanghai sur la biotechnologie et la pharmacie, consacré au développement de médicaments innovants axés sur les besoins cliniques, Shen Baiyong, directeur adjoint de l'hôpital Ruijin affilié à la faculté de médecine de l'université Jiao Tong de Shanghai, a présenté que pour les personnes atteintes d'un cancer du pancréas dans le monde, le taux de survie à un an est supérieur à 20 %, et le taux de survie à cinq ans est de 7 à 10 %. « Ce serait merveilleux si je pouvais aider les patients à prolonger leur vie ou même à les maintenir en vie pour toujours », a déclaré Shen Boyong.

Cette exigence lui donne une motivation inépuisable pour développer des médicaments innovants. L’équipe de Shen Baiyong a atteint le niveau de pointe mondial dans le domaine du traitement du cancer du pancréas. Son essai clinique de thérapie par récepteur des cellules T (TCR-T) pour les patients avancés a officiellement commencé. Il s’agit de la première nouvelle recherche menée en Chine sur l’immunothérapie du cancer du pancréas et elle ouvrira de nouvelles voies de traitement pour les patients. Shen Baiyong a déclaré : « Nous serons certainement en mesure de mettre au point le meilleur traitement contre le cancer du pancréas au monde. Je pense que cela n'est pas loin. »

Vaincre le cancer du pancréas : passer de l'immunothérapie à la thérapie cellulaire

Face au cancer du pancréas, le « roi des cancers », l’humain semble quelque peu démuni.

Les lymphocytes T sont la principale force du système immunitaire dans la lutte contre le cancer. Le système immunitaire humain peut reconnaître et tuer les cellules cancéreuses, mais ces dernières peuvent parfois échapper à l’attaque du système immunitaire. Cela est dû au fait que les cellules cancéreuses utilisent des points de contrôle immunitaires pour supprimer l’activité des lymphocytes T, affaiblissant ainsi la défense du système immunitaire contre les tumeurs. À l’inverse, le blocage des points de contrôle immunitaires peut réactiver les cellules T et aider le système immunitaire à éliminer les cellules cancéreuses.

Parmi les nombreux points de contrôle immunitaires, PD-1 est une cible importante, largement utilisée en immunothérapie et qui présente de bons effets dans le traitement de divers cancers.

Cependant, cette approche d’immunothérapie a peu d’effet sur le cancer du pancréas. L'équipe de Shen Baiyong a découvert que le PD-1 avait certaines indications pour les patients atteints d'un cancer du pancréas, comme ceux présentant une charge de mutation tumorale plus élevée et une instabilité des microsatellites, mais l'effet global n'est pas satisfaisant. « Les thérapies médicamenteuses ciblées telles que le PD-1 que tout le monde connaît ne sont pas très efficaces dans le traitement du cancer du pancréas, nous avons donc tourné notre attention vers la thérapie cellulaire », a déclaré Shen Baiyong.

« Nous nous sommes tournés vers les cellules T dotées de fonctions de « missiles », qui peuvent reconnaître les cellules cancéreuses et mener des attaques spécialisées, ce qui constitue la plus grande différence entre elles et PD-1. »

Par rapport aux thérapies médicamenteuses ciblées telles que PD-1, la technologie de thérapie cellulaire développée par l'équipe de Shen Baiyong a réalisé des avancées significatives. Nous utilisons les récepteurs des lymphocytes T du patient pour identifier les tumeurs, les détruire et les éliminer. Nous utilisons des méthodes de génie génétique pour séparer les récepteurs des lymphocytes T qui reconnaissent les tumeurs et les charger in vitro sur les lymphocytes T du patient pour préparer les lymphocytes TCR, qui peuvent permettre aux lymphocytes T du patient d'acquérir la capacité de reconnaître leurs propres tumeurs et de les détruire. Shen Baiyong a déclaré : « Dans le traitement du cancer du pancréas, nous avons réussi à entrer en clinique avec cette technologie, et les résultats actuels sont très idéaux. »

Il y a des avantages et des inconvénients. Shen Boyong a franchement admis que la thérapie actuelle par cellules T ne convient pas à tous les patients atteints d’un cancer du pancréas. Le PD-1 est une méthode de traitement universelle. La condition préalable actuelle pour utiliser la thérapie par lymphocytes T est que le patient présente les deux sous-types de mutations des gènes KRAS et/ou TP53 que nous avons développés. Il a indiqué qu’actuellement, les patients qui répondent aux critères de sélection représentent environ 10 % du nombre total de patients atteints d’un cancer du pancréas. Nous développons constamment de nouveaux points de mutation. À mesure que la gamme de sous-types s'élargit, la proportion de patients pouvant être traités augmentera de plus en plus. Je pense qu'à l'avenir, le TCR-T sera capable de couvrir la plupart des sous-types de mutation du cancer du pancréas. Shen Baiyong est plein de confiance.

Du basique au clinique : que pouvons-nous faire ?

« Nous devons répondre à certaines questions scientifiques majeures en théorie, telles que la classification moléculaire du cancer du pancréas, les raisons pour lesquelles le cancer survient et la façon dont les cellules cancéreuses se développent. » Shen Baiyong a de grandes attentes en matière de recherche fondamentale. Parallèlement, en tant que clinicien, il espère également briser le goulot d’étranglement actuel du traitement.

L’un des principaux obstacles au traitement du cancer du pancréas est le faible taux de diagnostic précoce. Shen Baiyong a déclaré que le taux de diagnostic précoce du cancer du pancréas n'est que de 20 %, et que la plupart des patients atteints d'un cancer du pancréas sont déjà à un stade intermédiaire ou avancé au moment du diagnostic. Il existe cependant une différence significative dans le taux de survie à cinq ans entre les patients atteints d’un cancer du pancréas à un stade précoce et ceux atteints d’un stade avancé. Face à un « roi du cancer » aussi dangereux, un diagnostic précoce est crucial pour le traitement global du cancer du pancréas.

Shen Boyong a expliqué qu'il existe généralement deux critères diagnostiques pour le cancer du pancréas : l'un est l'examen d'imagerie, comprenant la tomodensitométrie, l'IRM, la TEP-TDM, etc. l'autre consiste à vérifier l'indicateur tumoral CA19-9 élevé. Le CA19-9 est un biomarqueur tumoral et la détermination du CA19-9 dans le sérum est largement utilisée dans le diagnostic différentiel et la surveillance de la maladie du cancer du pancréas. Dans le sérum des individus sains, la concentration de CA19-9 est faible, mais elle augmente lorsque des tumeurs malignes telles que le cancer du pancréas sont présentes.

Mais ces méthodes traditionnelles de dépistage ont pris du retard sur « l’alarme » du cancer du pancréas. Selon le premier, la tumeur visible par imagerie est « déjà très grande » ; selon ce dernier, « si le taux de CA19-9 est élevé à plus de 100U/ml, il s'agit essentiellement d'un cancer du pancréas ».

Shen Baiyong et son équipe ont essayé de distancer le « roi du cancer » et de « sonner l'alarme » avant que « l'alarme » ne retentisse. Grâce à des kits de test développés par leurs soins, ils tentent de détecter le cancer plus tôt que les indicateurs tumoraux. « Tant qu'il y aura des cellules cancéreuses, il y en aura théoriquement des traces. La trace que nous avons actuellement identifiée est la méthylation de l'ADNlc. » L'ADN libre dans le sang est appelé cfDNA (ADN libre circulant), qui fait référence aux substances d'acide nucléique présentes dans le sang circulant. L'ADNcf est présent dans divers fluides corporels du corps humain et sa concentration change en fonction des lésions tissulaires, du cancer et de la réponse inflammatoire. Les molécules d’ADNc produites dans le corps sont rapidement dégradées, avec une demi-vie inférieure à 1 heure ou moins. La concentration de cfDNA dans le sang périphérique (c'est-à-dire le sang autre que la moelle osseuse, qui a été libéré dans le système circulatoire par les organes hématopoïétiques) est généralement inférieure à 100 ng/ml, avec une valeur moyenne d'environ 30 ng/ml. Chez les patients atteints de cancer, la concentration de cfDNA dans le sang périphérique peut atteindre jusqu’à 1 000 ng/ml, avec une valeur moyenne d’environ 180 ng/ml.

« En utilisant un kit de test pour détecter la concentration de cellules cancéreuses dans le sang périphérique, nous pouvons détecter le cancer du pancréas 3 à 6 mois avant l'augmentation du CA19-9 », a déclaré Shen Baiyong.

« La prise en charge de la population à haut risque de cancer du pancréas est très bénéfique pour le diagnostic précoce du cancer du pancréas dans son ensemble », a déclaré Shen Baiyong. Chaque année, 3 000 à 4 000 patients atteints de cancer du pancréas se rendent dans notre centre de traitement. Notre mission et notre responsabilité sont d'améliorer le diagnostic précoce et le traitement du cancer du pancréas en fonction des besoins cliniques.

« Des médicaments innovants sont sur le point d'émerger en Chine »

La Chine a réalisé des progrès remarquables dans le traitement du cancer du pancréas à l’échelle mondiale, devenant « un leader mondial à égalité avec les États-Unis ». Lors du 25e Symposium international de Shanghai sur la biotechnologie et la pharmacie, consacré au développement de médicaments innovants axés sur les besoins cliniques, Shen Boyong a déclaré que de nombreux facteurs contribuent au succès.

« Tout d’abord, le niveau de l’infrastructure de recherche globale de la Chine est déjà comparable aux meilleurs au monde. » Il a ensuite analysé l’atmosphère de recherche dans notre pays.

« Le gouvernement chinois soutient fermement le développement axé sur l'innovation, des lois et réglementations au soutien politique, pour encourager les scientifiques à mener des recherches innovantes... En un mot, l'État a complètement assoupli la protection des brevets et la conversion des brevets (normalisation plus poussée) pour les chercheurs médicaux, et j'en suis témoin oculaire. »

Selon Shen Baiyong, cet environnement favorable est une condition importante pour que son équipe atteigne les résultats actuels. De plus, la Chine possède une population importante et a accumulé un grand nombre d’échantillons, ce qui fournit des ressources précieuses pour la recherche clinique. Par rapport à d’autres pays, la Chine compte davantage de patients, ce qui offre une plateforme plus large pour la recherche et la pratique du traitement du cancer du pancréas.

Table ronde sur « Les réalisations de la médecine translationnelle et le développement de l'industrie biopharmaceutique »

Lors de la table ronde sur « Les avancées de la médecine translationnelle et le développement de l'industrie biopharmaceutique » organisée lors du séminaire, Shen Baiyong a déclaré : « J'espère que tous les secteurs de la société prêteront attention aux médicaments innovants, notamment en leur apportant un soutien financier, essentiel à la recherche et au développement de nouveaux médicaments. Car l'enjeu ne réside pas seulement dans le chiffre d'affaires généré, mais aussi dans la résolution de problèmes dans le domaine des maladies. »

« Je pense que les médicaments innovants de la Chine sont sur le point d’émerger.

Dans le domaine du traitement des cellules cancéreuses du pancréas,

Nous sommes actuellement en compétition au premier niveau mondial.

Nous pourrons certainement

Le meilleur traitement contre le cancer du pancréas au monde,

Je crois que cela arrive à grands pas. "

Shen Bai dit avec un regard ferme.