Sous-publication Nature : Utiliser la climatisation vous permet non seulement de rester au frais, mais aussi de perdre du poids ! Faites d’une pierre deux coups !

Avec l’amélioration du niveau de vie, « l’obésité/le surpoids » est devenu un problème majeur qui préoccupe la plupart d’entre nous, les gourmets. L’obésité est associée à de nombreuses maladies non transmissibles, notamment les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2 et le cancer, et est devenue un problème de santé majeur dans le monde entier.

« Transpirer comme la pluie et brûler les graisses » est devenu la « référence » en matière de perte de poids que de nombreuses personnes obèses considèrent comme un principe directeur.

Cependant, cette méthode de perte de poids par « chaleur excessive » est-elle vraiment saine ?

Récemment, l'équipe de Zeng Yuhua de la Harvard Medical School a publié un article de recherche intitulé « Le MaR2 dérivé du tissu adipeux brun contribue à la résolution de l'inflammation induite par le froid » dans Nature Metabolism. Les chercheurs ont découvert que la basse température peut réduire l’inflammation induite par l’obésité grâce à la production de la molécule lipidique Maresin 2 (MaR2) par le tissu adipeux brun (BAT), augmenter la sensibilité à l’insuline et la tolérance au glucose chez les souris obèses et fournir une nouvelle stratégie pour le traitement de l’obésité.

Au cours du développement de l’obésité, les cellules immunitaires telles que les macrophages, les neutrophiles et les lymphocytes s’accumulent progressivement dans les tissus sensibles à l’insuline et interfèrent avec les signaux d’insuline dans le corps. Dans le même temps, ils libèrent des facteurs pro-inflammatoires (tels que le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et l’interleukine 1β (IL-1β)) pour produire une inflammation chronique et provoquer des troubles métaboliques. C’est la principale façon dont l’obésité nuit à notre santé.

Comme l’obésité produit une inflammation chronique, notre corps développe également un processus de résistance correspondant. Ce processus de « résolution de l’inflammation » est réalisé grâce à des médiateurs pro-résolution spécialisés (SPM). Le SPM est une substance enzymatique dérivée d’acides gras essentiels. Il joue un rôle dans l’inhibition de la réponse inflammatoire et dans la promotion de la résolution de l’inflammation lors de la résolution de l’inflammation tissulaire. Un grand nombre d’études ont montré que l’inflammation chronique causée par l’obésité est associée à des troubles de la synthèse du SPM. La molécule lipidique Maresin 2 (MaR2) est un type de SPM, et son rôle dans le processus inflammatoire de l'obésité reste à étudier.

Des études ont montré que la basse température peut améliorer la sensibilité humaine à l’insuline, mais son mécanisme n’a pas été entièrement élucidé. La stimulation par le froid peut stimuler le tissu adipeux brun pour produire de la chaleur. Cependant, son rôle dans l’inflammation chronique causée par l’obésité reste à étudier.

Fig.1 L’exposition au froid réduit l’inflammation et la résistance à l’insuline et améliore la tolérance au glucose chez les souris DIO.

Explorer si l’hypothermie peut améliorer l’inflammation chronique et les troubles métaboliques causés par l’obésité. Les chercheurs ont d’abord hébergé des souris obèses (DIO) et des souris normales dans des conditions froides (5°C) et chaudes (30°C) pendant 7 jours. Les résultats ont montré que l’hypothermie réduisait significativement le poids corporel dans les deux groupes de souris mâles, probablement en raison d’une réduction du poids de la graisse et du foie. De plus, la basse température a considérablement amélioré les niveaux de glucose et d’insuline dans le sang des souris augmentées par un régime riche en graisses, et a réduit les niveaux élevés de TNF-α (un facteur pro-inflammatoire majeur) induits par un régime riche en graisses. Ces résultats ont également été observés chez des souris femelles, indiquant qu’il n’y a pas de différence entre les sexes dans l’amélioration de l’inflammation liée à l’obésité par une basse température.

Fig.2 Le froid résout l'inflammation induite par l'obésité dans le BAT et le foie des souris DIO.

Ensuite, nous avons cherché à déterminer si la perte de poids affectait la résistance à l’insuline, la tolérance au glucose et l’inflammation pendant 7 jours d’hypothermie. Les chercheurs ont également mené une expérience à court terme à basse température. Les résultats ont montré que la basse température améliorait l’inflammation liée à l’obésité et la résistance à l’insuline avant la perte de poids et n’était pas affectée par le changement de poids.

De plus, les chercheurs ont étudié si l’effet de la basse température sur l’amélioration de l’inflammation liée à l’obésité était lié à des tissus et organes spécifiques. Les résultats ont montré que 14 semaines de régime riche en graisses ont produit une inflammation sévère dans le tissu adipeux et le foie des souris. L’inflammation du tissu adipeux blanc est un site majeur. L'inflammation est associée à une expression élevée de gènes tels que Adgre1 (F4/80), CCL2, Ccr2, Itgax (CD11c), TNF-α et II1β dans les macrophages. Bien que l’hypothermie améliore la plupart des inflammations systémiques causées par l’obésité, elle n’a aucun effet sur le tissu adipeux blanc épididymaire et inguinal. De plus, l’effet d’amélioration de la basse température n’est pas dû à une modification de la réponse inflammatoire dans le tissu adipeux blanc, mais à d’autres mécanismes.

Fig.3 Le froid augmente le MaR2 dérivé du DHA et les isomères structurels apparentés dans le BAT et le foie des souris DIO. a, Schéma de la biosynthèse du MaR2

De plus, les chercheurs ont également découvert que l’hypothermie peut réduire la progression de la fibrose hépatique en réduisant l’expression de TLR2 et TGFβ1. Cela a été réalisé en réduisant les niveaux de triglycérides et d’autres gènes de production de graisse dans le foie des souris. En comparaison, les chercheurs ont découvert que le processus par lequel la basse température réduit la réponse inflammatoire du foie se produit avant les changements dans l’accumulation des lipides hépatiques.

Fig.4 BAT sécrète des isomères MaR2 en circulation

En utilisant la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, les chercheurs ont découvert que la basse température augmentait le MaR2 dérivé du DHA et ses isomères dans le tissu adipeux brun et le foie. De plus, les chercheurs ont mené une analyse quantitative de la production de la voie de la marésine dans le foie. Les résultats ont montré que la basse température augmentait les produits de la voie MaR2 dans le tissu adipeux brun, protégeant ainsi le foie, et des résultats plus expérimentaux ont montré que ces réactions se produisaient dans le tissu adipeux brun plutôt que dans le foie.

Fig.5 La perte spécifique d'Alox12 de BAT augmente l'inflammation chez les souris mâles obèses CRE/Alox12-KD en utilisant UCP1CRE et CRISPR-C

Finalement, les chercheurs ont vérifié les résultats sur des volontaires humains. Les résultats ont montré que la basse température peut stimuler le tissu adipeux brun activé pour sécréter des produits de la voie de la marésine dans la circulation des souris et des humains, et ces résultats sont cohérents avec les résultats expérimentaux chez la souris.

En résumé, cette étude nous donne un aperçu d’une approche thérapeutique éprouvée pour lutter contre l’obésité par des moyens physiques uniquement. Cette stratégie est simple et sans effets secondaires, et offre de grandes perspectives d’application par rapport aux immunosuppresseurs couramment utilisés actuellement.

Bien sûr, cette recherche fournit également un solide soutien théorique à l’idée que la majorité des « personnes obèses » utilisent la climatisation en été !

Références :

1.Endle, et al. Les neurones AgRP contrôlent le comportement alimentaire au niveau des synapses corticales via des lysophospholipides dérivés de la périphérie. Nat Metab 4, 683-692 (2022).