Le nouveau médicament « Tondawi » pour le traitement du cancer du sein triple négatif a été approuvé. Pourquoi ces médicaments sont-ils appelés « missiles biologiques » ?

« Tornavi », un médicament innovant pour le traitement du cancer du sein triple négatif, a été approuvé pour la commercialisation en Chine. Il s'agit du premier et du seul médicament ADC approuvé au monde ciblant Trop-2. Qu’y a-t-il de si compliqué dans le cancer du sein triple négatif ? Pourquoi ces médicaments sont-ils appelés « missiles biologiques » ?

Écrit par le journaliste Song Meng, édité par Liu Zhao

Rédacteur en chef des nouveaux médias/Li Yunfeng

Selon la dernière annonce publiée sur le site officiel de la National Medical Products Administration (NMPA) le 10 juin, l'injection de gosartuzumab a été approuvée pour la commercialisation pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique non résécable qui ont déjà reçu au moins deux traitements systémiques (dont au moins un pour une maladie métastatique).

(Source de la capture d'écran : site Web de la National Drug Administration)

Le goxatuzumab (Tondavir) est le premier médicament innovant approuvé pour la commercialisation en Chine par Everest Medicines. Il s'agit également du premier et du seul médicament ADC (conjugué anticorps-médicament) approuvé au monde ciblant Trop-2. La National Medical Products Administration a accepté sa demande d'autorisation de mise sur le marché de produits biologiques en mai 2021 et lui a accordé un examen prioritaire. Todavi devrait être officiellement commercialisé au quatrième trimestre de cette année.

Le cancer du sein le plus difficile à traiter

Selon les dernières données sur la charge mondiale du cancer publiées par le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) de l'Organisation mondiale de la santé en février 2021, le nombre de nouveaux cas de cancer du sein dans le monde en 2020 a atteint 2,26 millions, dépassant les 2,2 millions de cas de cancer du poumon. Le cancer du sein, un cancer qui touche principalement les femmes, est devenu le « premier cancer au monde » en termes de nouveaux cas. Dans le « Plan de développement des femmes en Chine (2021-2030) » publié par le Conseil des affaires d'État, l'amélioration significative de la sensibilisation à la prévention et au traitement du cancer du sein et le renforcement continu des capacités globales de prévention et de traitement sont répertoriés comme l'un des principaux objectifs dans le domaine de la santé des femmes.

Parmi les nombreux types de cancer du sein, le cancer du sein triple négatif présente un faible taux de survie et un pronostic relativement mauvais. Cependant, ces dernières années, un médicament ADC connu sous le nom de « missile biologique » a apporté un nouvel espoir aux patients atteints d’un cancer du sein triple négatif.

Wang Shu, directeur du Centre du sein et professeur à l'hôpital populaire de l'université de Pékin, qui s'intéresse depuis de nombreuses années au cancer du sein, entre chaque jour en contact avec de nombreuses femmes atteintes d'un cancer du sein dans son travail quotidien. « De nombreuses femmes qui consultent en consultation externe, après avoir pris connaissance du diagnostic, se demandent d'abord s'il s'agit d'un cancer du sein triple négatif. Cela montre qu'elles connaissent le cancer du sein triple négatif et qu'elles en ont très peur. » Wang Shu a déclaré cela lors de l'événement « La voix de la science : prévention et traitement du cancer du sein et innovation technologique en matière de médicaments » organisé par l'Association des journalistes et rédacteurs en chef des sciences et technologies de Pékin en octobre 2021.

Le cancer du sein négatif pour le récepteur des œstrogènes (ER), le récepteur de la progestérone (PR) et le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) est appelé cancer du sein triple négatif. Ce type de cancer du sein présente trois caractéristiques principales : une apparition précoce, un taux de récidive élevé et un caractère très invasif. C'est le cancer du sein le plus difficile à traiter. Le cancer du sein triple négatif représente environ 10 à 20,8 % de tous les types de cancer du sein. En 2020, environ 410 000 nouveaux cas de cancer du sein ont été recensés en Chine. Sur la base de ce ratio, on estime que le nombre de nouveaux patients atteints d'un cancer du sein triple négatif est d'environ 40 000 à 80 000.

Dans le passé, il n’existait qu’une seule méthode relativement directe pour traiter le cancer du sein : la résection chirurgicale. Il existe désormais davantage de traitements médicaux, tels que la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l’immunothérapie et l’hormonothérapie. Cependant, comme le cancer du sein triple négatif est négatif pour les récepteurs d’œstrogènes (ER) et de progestérone (PR), l’efficacité de l’hormonothérapie est limitée ; Le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) est négatif, la thérapie ciblée est limitée, donc la seule méthode de traitement systémique actuellement est la chimiothérapie.

L’exploration de médicaments immunitaires et ciblés pour le cancer du sein triple négatif est toujours en cours. Actuellement, il existe deux directions relativement fructueuses dans la recherche clinique, à savoir les inhibiteurs de PARP et les immunosuppresseurs. Parmi eux, les inhibiteurs de PARP ont été utilisés chez des patients présentant des mutations du gène BRCA (qui agit sur la réparation de la recombinaison de l’ADN). Cependant, seulement 10 % environ des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif présentent cette mutation génétique, le public cible est donc relativement restreint.

Une autre direction de l’immunothérapie a été à l’origine d’un nouveau concept dans le traitement du cancer du sein. Il dispose d’une base théorique pour supprimer les tumeurs par auto-immunité et a été approuvé à l’échelle internationale pour une utilisation dans le cancer du sein triple négatif. Toutefois, comme les essais cliniques nationaux sont toujours en cours, les patients nationaux n’ont peut-être pas encore accès à ce médicament.

Ces dernières années, un médicament ADC connu sous le nom de « missile biologique » a pu tuer les tumeurs avec précision et efficacité, apportant un nouvel espoir aux patients atteints d'un cancer du sein triple négatif.

Les particularités des « missiles biologiques »

Les médicaments ADC, ou conjugués anticorps-médicament, sont un type d'agents biologiques ciblés qui associent des anticorps monoclonaux spécifiques à une cible à des médicaments cytotoxiques hautement mortels via des liants spécifiques. Les anticorps monoclonaux sont utilisés comme vecteurs pour transporter efficacement des médicaments cytotoxiques à petites molécules vers les cellules tumorales ciblées.

En termes de composition globale, les médicaments ADC doivent d'abord avoir une partie anticorps, qui est utilisée pour identifier l'ennemi, ce qu'on appelle la reconnaissance de l'antigène. La deuxième partie concerne les médicaments cytotoxiques. La troisième partie est le lien qui relie les deux ci-dessus.

On peut facilement comprendre que les médicaments ADC sont comme des flèches empoisonnées pour les cellules tumorales. Parmi eux, les anticorps monoclonaux ne sont que le corps de la flèche, les médicaments cytotoxiques sont comme le poison déposé sur la pointe de la flèche, et les agents de liaison sont comme l'adhésif qui fixe le poison à la pointe de la flèche. Wang Tao, médecin-chef et professeur du département d'oncologie de l'hôpital général de l'Armée populaire de libération, qui est également profondément impliqué dans le domaine du cancer du sein depuis de nombreuses années, a présenté.

En comparaison, les médicaments de chimiothérapie traditionnels préfèrent tuer mille cellules par erreur plutôt que d'en laisser une seule lorsqu'ils traitent toutes les cellules, y compris les cellules cancéreuses, et l'effet est « une perte signifie toutes les pertes ». La raison pour laquelle les médicaments ADC sont appelés « missiles biologiques » est que leur particularité est qu'ils peuvent frapper directement le « nid de voleurs », capturer directement les cellules cancéreuses et exercer leur efficacité.

Le professeur Wang Tao a ajouté que, comme les médicaments ADC conservent les propriétés de destruction des tumeurs des médicaments cytotoxiques à petites molécules tout en réduisant efficacement les effets secondaires toxiques causés par des effets hors cible, ils ont été l'une des directions de recherche les plus en vogue dans le domaine du traitement de précision des tumeurs ces dernières années.

Trois « missiles biologiques » pour lutter contre le cancer du sein

Il y a déjà cent ans, le célèbre immunologiste Paul Ehrlich a proposé le concept d'administration ciblée de médicaments toxiques aux micro-organismes ou aux cellules tumorales par le biais de « Magic Bullet ». Bien que les médicaments ADC aient une histoire de recherche et de développement de près de 100 ans, ce n'est qu'au cours de la dernière décennie qu'ils ont connu un développement rapide. En fait, combiner deux ingrédients médicamenteux ensemble est très difficile en termes de recherche et développement et de technologie.

Le lieur des médicaments ADC est également très important. Il ne doit être ni trop lâche ni trop serré. S'il est trop lâche, il se détachera avant d'atteindre les cellules cancéreuses à attaquer, ce qui entraînera des effets secondaires. S'il est trop serré, lorsqu'il atteint les cellules cancéreuses à attaquer, les médicaments cytotoxiques peuvent pénétrer dans les cellules cancéreuses, mais ne peuvent pas être libérés, et l'effet thérapeutique ne se manifestera pas. Le professeur Wang Tao s'en est lamenté.

Selon le professeur Wang Tao, il existe actuellement 691 médicaments ADC dans le monde, mais seulement 12 d'entre eux sont sur le marché. Cependant, il y en a beaucoup en cours de développement. Il existe environ 245 nouveaux médicaments candidats ADC en phase de développement, dont 15 % sont en phase clinique II/III.

Pour le cancer du sein, parmi les 12 médicaments ADC actuellement sur le marché mondial, 3 d’entre eux sont utilisés pour traiter le cancer du sein. C’est une bonne nouvelle pour les patientes atteintes d’un cancer du sein et pour les médecins.

Parmi ces trois médicaments ADC, le trastuzumab emtansine (T-DM1) est un médicament ADC de première génération et a été approuvé pour la commercialisation internationale en 2011. Le deuxième, le DS-8201, est un médicament pour le cancer du sein avancé HER2-positif. Il cible la même population que le T-DM1, mais en termes de recherche et développement de médicaments, il a atteint les deuxième et troisième générations.

Le troisième type est le gosartumomab, qui diffère du T-DM1 et du DS-8201 en ce qu’il cible des antigènes différents. Le cancer du sein HER2-positif représente 20 à 30 % des cancers du sein ; et le gosartan cible l'antigène Trop2, et il y a plus de patients avec une expression positive de Trop2 dans le cancer du sein. D'un point de vue futur, le gosartan n'est pas seulement efficace contre le cancer du sein triple négatif, mais aura également un certain effet sur le cancer du sein hormono-dépendant, car le cancer du sein hormono-dépendant exprime également Trop2. Des recherches dans ce domaine sont actuellement en cours.

△ Schéma du gosartumomab (Source de l'image / www.trodelvy.com)

Il existe un espace illimité pour la recherche et le développement de nouveaux médicaments

Pour les médicaments innovants comme les ADC, la recherche et le développement sont complexes, et leur imitation est également difficile. Ces médicaments sont difficiles à imiter, c'est pourquoi les ADC originaux sont essentiels pour les patients et pour l'ensemble du développement du médicament. Le professeur Wang Tao a expliqué.

Shi Yang, médecin-chef du département d'oncologie/immunologie d'Everest, qui s'est engagé dans la recherche et le développement de médicaments ADC depuis de nombreuses années, a également déclaré qu'il existe de nombreux ratios dans la construction de l'ensemble de la synthèse des médicaments ADC, et que les anticorps, les médicaments cytotoxiques et les lieurs doivent être combinés ensemble et jouer un rôle clé. C’est pourquoi il faut environ 40 ans pour créer un médicament ADC, et ce après de nombreux échecs.

Dans le même temps, chaque maillon du développement d’un médicament est crucial, car les données de chaque maillon proviennent d’une exploration continue, et l’efficacité du médicament dans la pratique clinique nécessite une série de tests et de vérifications.

« Du point de vue d'une entreprise, prendre les besoins cliniques comme point de départ peut tirer parti de nos avantages en matière de R&D pour aider les médecins à trouver de nouvelles options pour traiter ou prolonger la survie des patients, introduire des médicaments véritablement innovants en provenance de l'étranger et éviter les goulots d'étranglement », a présenté Shi Yang.

Actuellement, de nombreux médicaments ADC sont encore en cours de développement dans le monde. Dans l'ensemble du concept de recherche et développement de médicaments ADC, en plus des anticorps porteurs de médicaments chimiques ciblant des antigènes spécifiques à la surface cellulaire, il existe de nombreuses autres méthodes, notamment la combinaison d'anticorps et de conjugués, et la future combinaison d'anticorps et d'immunosuppresseurs. Voici les orientations futures du développement des médicaments ADC. Il existe une marge de manœuvre illimitée pour la synthèse de médicaments ADC, et les types de tumeurs qui peuvent être traitées ne se limitent pas au cancer du sein.

Le professeur Shi Anli, président du Comité de réadaptation de l'Association chinoise de lutte contre le cancer, à qui on a diagnostiqué un cancer à trois reprises mais qui a toujours mené une vie optimiste, n'a pu s'empêcher de soupirer : « Lorsque j'ai reçu mon premier diagnostic de cancer du sein à 39 ans, j'ai ressenti de la panique et de l'anxiété. Mais lorsqu'on m'a diagnostiqué un nouveau cancer à 70 ans, un cancer du sein triple négatif, je n'ai pas trop paniqué. Grâce aux progrès constants de la médecine et de la science, il existe désormais de nombreux traitements et médicaments pour traiter cette maladie. Un diagnostic et un traitement précoces permettent également de guérir le cancer du sein à un stade précoce. »

Le professeur Wang Tao a déclaré que les médicaments thérapeutiques appropriés sont comme des armes pour les médecins pour empêcher les maladies d'envahir les patients. Autrefois, lorsqu’il n’existait pas de médicaments thérapeutiques, les médecins étaient impuissants. Cependant, l’amélioration des capacités de recherche et développement et les mesures énergiques du département national d’évaluation des médicaments ont rendu l’innovation des médicaments beaucoup plus rapide qu’auparavant.

Le professeur Wang Shu a également souligné : « Le cancer du sein triple négatif n’est pas incurable. Même sans médicaments ciblés, la chimiothérapie peut être optimisée. Il existe désormais davantage de médicaments ciblés, de médicaments immunitaires et de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (ADC). Je suis convaincu que dans le traitement du cancer du sein triple négatif, il n’y a pas de meilleure solution, seulement du meilleur. » ■

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(Cet article est compilé à partir du discours d'expert lors de l'événement « Voice of Science : Breast Cancer Prevention and Treatment and Drug Technology Innovation » du 12 octobre 2021)

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