Vaccin à ARNm et vaccin inactivé, quelles différences en termes de sécurité, d’efficacité et d’accessibilité ?

Le vaccin inactivé contre la COVID-19 développé par le groupe Sinopharm China National Biotec Group, qui est actuellement administré gratuitement à l'ensemble de la population de mon pays, n'a nécessité que plus d'un an de recherche et développement jusqu'à sa mise sur le marché. Beaucoup de gens se demandent : le vaccin inactivé contre la COVID-19 est-il vraiment sûr et efficace ? Comment évaluer les nouveaux vaccins contre le coronavirus qui ont été approuvés pour la commercialisation ou autorisés à l’utilisation ?

La loi actuelle sur l'administration des médicaments de mon pays stipule : « L'administration des médicaments doit être centrée sur la santé des personnes, adhérer aux principes de gestion des risques, de contrôle complet du processus et de cogouvernance sociale, établir un système de supervision et de gestion scientifique et strict, améliorer globalement la qualité des médicaments et garantir la sécurité, l'efficacité et l'accessibilité des médicaments. »

Lors d'une conférence de presse organisée par le Bureau d'information du Conseil des affaires d'État en juin de l'année dernière, Wang Zhigang, ministre des Sciences et de la Technologie, a également souligné que « les signes les plus importants d'un développement réussi d'un vaccin sont la sécurité, l'efficacité et l'accessibilité ».

Alors, quelles sont la sécurité, l’efficacité et l’accessibilité des médicaments ? Quelles sont les différences entre les vaccins inactivés dont la commercialisation ou l’utilisation a été approuvée et les vaccins à ARNm en termes de sécurité, d’efficacité et d’accessibilité ?

Quelles sont la sécurité, l’efficacité et l’accessibilité des médicaments ?

Les réglementations et directives de la Food and Drug Administration des États-Unis concernant les produits biologiques (y compris les vaccins) incluses dans le Code of Federal Regulations des États-Unis définissent la sécurité et l'efficacité :

Sécurité : fait référence à la possibilité relative d'éviter les effets nocifs directs ou indirects des médicaments sur le corps humain sur la base d'un examen complet de l'état médicamenteux des sujets et des caractéristiques des médicaments à ce moment-là.

D’une manière générale, la sécurité des médicaments implique principalement trois aspects : premièrement, les problèmes de qualité des médicaments (principalement le problème des médicaments contrefaits et de qualité inférieure) ; deuxièmement, le problème des effets indésirables des médicaments ; et troisièmement, le problème de l’usage irrationnel des drogues. Quant aux vaccins, étant donné qu’il s’agit de médicaments spéciaux utilisés pour les personnes en bonne santé, leur sécurité doit être la première priorité.

L’évaluation et la surveillance de la sécurité des vaccins s’étendent sur tout le cycle de vie du vaccin. Les études de sécurité précliniques constituent la première étape cruciale. Les expériences telles que la toxicité aiguë, la toxicité répétée, l’immunogénicité et la protection contre les attaques animales doivent être réalisées conformément aux lois et réglementations en vigueur et aux exigences techniques. Ces expériences doivent répondre aux exigences et respecter les normes spécifiées. La deuxième étape est la recherche clinique. Les essais cliniques des vaccins sont divisés en quatre phases : l'essai clinique de phase I se concentre sur l'observation de la sécurité d'utilisation, principalement à travers un petit nombre de personnes sensibles pour déterminer la tolérance du corps humain à différentes doses du vaccin, afin de comprendre la sécurité préliminaire ; l'essai clinique de phase II élargit la taille de l'échantillon et la population cible, dans le but de confirmer les résultats préliminaires d'efficacité et de sécurité du vaccin dans la population, et de déterminer la procédure d'immunisation et la dose d'immunisation ; la phase III de sécurité clinique est menée dans la zone épidémique pour observer l'apparition de réactions indésirables de différents niveaux ; L'essai clinique de phase IV examine principalement l'efficacité et les effets indésirables du vaccin dans des conditions d'utilisation généralisée.

Efficacité : désigne la capacité ou l’efficacité spécifique d’un médicament à produire l’effet escompté, qui est obtenue en utilisant des méthodes de test appropriées ou des données d’études de contrôle clinique basées sur la méthode d’administration prévue du médicament.

L’efficacité d’un vaccin (également appelée efficacité protectrice) fait référence à la mesure dans laquelle l’incidence d’une maladie est réduite dans une population après la vaccination par rapport à la population non vaccinée (le pourcentage de diminution de l’incidence). L’évaluation de l’efficacité du vaccin est divisée en deux étapes : la recherche préclinique et les essais cliniques. La recherche préclinique est principalement déterminée sur la base de tests pharmacodynamiques tels que l’immunogénicité des vaccins et la protection chez les animaux. Dans les essais cliniques, les phases I et II sont principalement utilisées pour observer l’efficacité préliminaire du vaccin, tandis que la phase III est l’évaluation clé de l’efficacité. À ce stade, la recherche devrait utiliser des essais cliniques randomisés, en aveugle et contrôlés pour déterminer l’efficacité du vaccin. En règle générale, les résultats finaux des essais cliniques de phase III constituent la base scientifique permettant de déterminer si le vaccin peut être approuvé pour la commercialisation.

L’Organisation mondiale de la santé (OMS) a proposé une définition de l’accès aux médicaments dans son projet de politique sur les médicaments essentiels et les médicaments.

Accessibilité : signifie que chacun peut obtenir en toute sécurité et efficacement des médicaments appropriés, de haute qualité et culturellement acceptables à un prix abordable, et peut facilement obtenir des informations pertinentes sur l’utilisation rationnelle des médicaments.

Les facteurs qui influencent l’accessibilité aux médicaments comprennent principalement quatre aspects : l’utilisation rationnelle des médicaments, des prix abordables, un financement durable et un système de prestation de soins de santé crédible.

La sécurité, l’efficacité et l’accessibilité sont interdépendantes et liées. La sécurité et l’efficacité sont la base de l’accessibilité, et l’accessibilité est la « destination » de la sécurité et de l’efficacité. Les médicaments ne peuvent guérir les maladies et sauver des vies que s’ils sont sûrs et efficaces. Cependant, aussi sûrs et efficaces soient-ils, les médicaments ne peuvent atteindre leur objectif de protection et de promotion de la santé publique que s’ils sont accessibles à tous.

Quelles sont les similitudes et les différences entre les « trois caractéristiques » des nouveaux vaccins contre le coronavirus approuvés dans le monde ?

À la fin du mois de décembre 2020, les vaccins contre la COVID-19 développés par sept sociétés à travers le monde ont été approuvés pour la commercialisation ou autorisés pour une utilisation d’urgence. Ces vaccins contre la COVID-19 utilisent principalement trois voies techniques : les vecteurs inactivés, à ARNm et adénoviraux. Ensuite, nous prendrons comme exemples les vaccins inactivés et les vaccins à ARNm qui sont actuellement les principaux produits dans le monde pour comparer leurs différences en termes de sécurité, d’efficacité et d’accessibilité.

Sécurité

La technologie des vaccins inactivés est mature, avec un historique de développement de plus de 100 ans et des décennies de vérification du marché, et elle est hautement sûre. Les vaccins inactivés représentent une grande partie des programmes de vaccination dans le monde et sont largement utilisés dans la prévention de diverses maladies. Des recherches à long terme et une utilisation clinique ont prouvé que les vaccins inactivés sont très sûrs.

Les vaccins à ARNm sont des fragments d’ARNm synthétisés par des instruments et ne contiennent aucun composant dérivé du virus, ce qui réduit l’apparition de réactions allergiques et les risques pour la sécurité qu’elles entraînent. Son seuil de R&D est élevé et sa technologie est de pointe, mais elle est également confrontée à des défis et des risques. En effet, bien que les vaccins à ARNm n’inactivent pas de nombreux allergènes contenus dans les vaccins viraux, des cas allergiques graves peuvent néanmoins survenir, et leur mécanisme allergique n’est pas encore clair. De plus, comme c’est la première fois qu’il est utilisé sur des personnes en bonne santé, les effets ultérieurs à long terme ne sont pas encore connus et il existe un certain degré d’incertitude.

Efficacité

Actuellement, seul mon pays a approuvé la commercialisation du vaccin inactivé contre la COVID-19. Le 30 décembre 2020, l'Administration nationale des produits médicaux a examiné et approuvé les résultats des essais cliniques de phase III du nouveau vaccin couronne de China Biologic, notamment un taux de protection de 79,34 % et un taux de conversion positif des anticorps neutralisants de 99,52 %, et a approuvé la commercialisation conditionnelle de ce vaccin inactivé. Bien que le taux de protection de ce vaccin soit inférieur à celui du vaccin à ARNm, il dépasse la norme minimale de 50 % de l’Organisation mondiale de la santé et la norme espérée de 70 %, démontrant une bonne protection.

En principe, les vaccins à ARNm peuvent non seulement stimuler l’immunité humorale de l’organisme, mais également induire l’immunité des lymphocytes T. Le mécanisme de double action rend le vaccin à ARNm efficace à plus de 90 %. Le vaccin à ARNm contre la COVID-19 développé conjointement par Pfizer et l'allemand BioNTech, qui a obtenu une autorisation d'utilisation d'urgence de l'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA), a une efficacité de 95 %. Le vaccin COVID-19 de Moderna, qui a obtenu une autorisation d'utilisation d'urgence de la FDA, a une efficacité de 94,1 %. Les deux vaccins ont une efficacité supérieure à celle des vaccins inactivés.

Il convient de noter qu’il n’est pas exhaustif d’utiliser uniquement les données publiées par les entreprises pour évaluer l’efficacité protectrice des vaccins. Étant donné que les taux d’infection du nouveau coronavirus sont différents dans les sites où différents vaccins mènent des essais cliniques de phase III, les méthodes statistiques et les critères de jugement sont différents, ce qui affectera directement la valeur du taux de protection.

Accessibilité

Le processus de production de vaccins inactivés est relativement simple, mais la culture du virus doit être réalisée dans des conditions de biosécurité de niveau P3, ce qui a un certain impact sur l’expansion de la capacité de production. L'avantage est qu'il peut être stocké et transporté à 2-8°C à l'abri de la lumière et qu'il est stable pendant 24 mois (on peut s'attendre à ce qu'il puisse aller jusqu'à 36 mois). Ces conditions de stockage et de transport de la chaîne du froid répondent aux normes mondiales du système de chaîne du froid, sont conformes aux conditions nationales de la plupart des pays et réduisent considérablement les exigences de stockage et de transport. Le coût de la chaîne du froid est faible, ce qui favorise une vaccination à grande échelle de la population et améliore l’accessibilité des vaccins.

Le cycle de développement des vaccins à ARNm est court et le processus de production est relativement simple. Tant que la séquence génétique du virus est connue, un nouveau vaccin candidat à ARNm peut être conçu en quelques jours et peut être produit rapidement et à grande échelle. Cependant, comme l’ARN a une faible stabilité et se dégrade facilement, il doit être stocké à basse température. Par exemple : le vaccin Pfizer doit être stocké et transporté à -70℃, et le vaccin Moderna doit être stocké et transporté à -20℃, ce qui entraîne de gros inconvénients pour la promotion et l’utilisation des vaccins.

En résumé, qu’il s’agisse d’un vaccin à virus inactivé ou d’un vaccin à ARNm, leur sécurité et leur efficacité ont été strictement contrôlées et répondent pleinement aux normes avant leur mise sur le marché. La vaccination généralisée du nouveau vaccin contre le coronavirus dans le monde entier jouera certainement un rôle très important pour freiner la propagation continue de la nouvelle épidémie de coronavirus.

Auteur : Contribution du Yaohuluwa Medical Biotechnology Popular Science Group