alerte! Les personnes qui rougissent en buvant ont non seulement un risque élevé de cancer, mais sont également sujettes à un vieillissement prématuré !

Les vacances du 1er mai sont sur le point de commencer et de nombreuses personnes ont déjà organisé des soirées arrosées. Comme le dit le proverbe : « Boire de temps en temps est amusant, mais boire tout le temps mène au désastre. » Environ 3 millions de personnes dans le monde perdent la vie chaque année à cause d’une consommation excessive d’alcool. Des études ont montré qu’il existe un lien étroit entre la consommation d’alcool et divers types de cancer, de maladies cardiovasculaires, de cirrhose, de démence, de maladies infectieuses (comme la tuberculose et la pneumonie) et de nombreuses autres maladies.
Certaines personnes ressentiront des rougeurs sur le visage ou même sur tout le corps après avoir bu. Ceci est étroitement lié à l’action de deux enzymes dans le corps humain : l’alcool déshydrogénase (ADH) et l’acétaldéhyde déshydrogénase (ALDH). Lorsque le gène ALDH2 de certains individus est défectueux, ils n’ont pas la capacité d’éliminer les aldéhydes, ce qui entraîne un métabolisme insuffisant de l’alcool (éthanol) par le foie. Le produit intermédiaire toxique acétaldéhyde ne peut pas être converti en acide acétique non toxique, qui s'accumule dans le corps et provoque des rougeurs de la peau.

Récemment, l'équipe de Tomoo Ogi de l'Université de Nagoya au Japon a publié un article de recherche dans la revue Nature Cell Biology intitulé Endogenous aldehyde-induced DNA–protein crosslinks are resolved by transcription-coupled repair. L’étude a révélé que les aldéhydes sont un sous-produit métabolique associé au vieillissement prématuré. Les liaisons croisées ADN-protéines (DPC) induites par les aldéhydes interfèrent avec la réplication et la transcription des gènes, bloquant des enzymes importantes dans la prolifération et le maintien des cellules. Des défauts héréditaires dans la réparation du DPC et l’élimination de l’aldéhyde peuvent conduire à la progéria. Les souris dépourvues de voies de clairance de l'aldéhyde et de réparation couplée à la transcription (TCR) présentent des symptômes plus graves du syndrome AMeD (anémie aplasique, déficience intellectuelle et nanisme), présentant de graves anomalies hématopoïétiques et une faiblesse générale. Cette étude a proposé pour la première fois le lien étroit entre les dommages à l’ADN induits par l’aldéhyde et le vieillissement prématuré, offrant de nouvelles perspectives sur le vieillissement prématuré héréditaire et l’anti-vieillissement humain !

Contenu et résultats de la recherche

Des études antérieures ont montré que les formes les plus courantes de dommages à l’ADN induites par les aldéhydes sont les liaisons croisées ADN-interbrins (ICL) et les liaisons croisées ADN-protéines (DPC). Ces types de dommages sont particulièrement nocifs, interférant avec la réplication de l’ADN et conduisant à la mort cellulaire s’ils ne sont pas réparés.

L'équipe de recherche a découvert que la perte simultanée des gènes ADH5 et ALDH2 déclenche une maladie typique du vieillissement prématuré, le syndrome AMeD, qui conduit à l'accumulation de formaldéhyde endogène et à d'autres dommages à l'ADN, se manifestant par une insuffisance de la moelle osseuse (anémie aplasique), une déficience intellectuelle (retard mental) et des défauts de développement (nanisme). Cela est dû à la surcharge de la voie de réparation de l’ADN causée par l’accumulation de formaldéhyde endogène et de dommages à l’ADN dérivés du formaldéhyde. L’équipe de recherche a donc émis l’hypothèse qu’il existe une certaine corrélation entre les aldéhydes et le vieillissement.

De plus, les patients atteints d'AMeDS présentent des caractéristiques combinées de l'anémie de Fanconi (AF) et du syndrome de Cockayne (SC), une maladie neurodégénérative progressive associée à des défauts de réparation couplée à la transcription (TCR), suggérant que la voie de réparation de l'ADN défectueuse est impliquée dans l'élimination des dommages induits par l'aldéhyde des gènes actifs.

Source : Nature Cell Biology

Les résultats ont montré que les DPC induites par l'aldéhyde se produisent principalement dans les régions de transcription actives, que l'élimination des DPC dans les régions de transcription nécessite des facteurs TCR et des protéasomes traditionnels, et que les lésions de blocage transcriptionnel induites par l'aldéhyde peuvent être efficacement réparées par le TCR. Parallèlement, la perte de la fonction Adh5 et Aldh2 a également entraîné une augmentation significative des niveaux de DPC.

Pour comprendre le rôle du TCR dans l’élimination des DPC chez la souris, l’équipe de recherche a construit des souris présentant des déficiences physiologiques dans les voies de détoxification de l’aldéhyde et du TCR, et a découvert que ces souris génétiquement défectueuses avaient une durée de vie significativement plus courte et pesaient moins que les souris normales. Le déficit en TCR a exacerbé le phénotype du syndrome AMeDS chez la souris et a provoqué des anomalies hématopoïétiques.

Source : Nature Cell Biology

En conclusion, les symptômes de l’AMeDS étaient évidents chez les souris présentant des mécanismes de clairance des aldéhydes altérés, démontrant une corrélation claire entre l’accumulation d’aldéhydes endogènes et les maladies liées au vieillissement prématuré, confirmant ainsi les spéculations initiales de l’équipe de recherche ! La découverte de médicaments capables d’éliminer les aldéhydes permettra de proposer des traitements candidats aux patients atteints du syndrome AMED, une maladie génétique humaine.

Perspectives de recherche

Il ressort de tout cela que les dommages causés par l’alcool ne peuvent être sous-estimés. Outre le vieillissement prématuré mentionné ci-dessus, de nombreuses études antérieures ont montré que les personnes qui rougissent facilement en buvant devraient prêter plus d’attention aux méfaits de l’alcool.
Le 25 janvier 2023, une équipe de recherche de l'Université de Stanford a publié un article de recherche dans la revue Science Translational Medicine intitulé L'inhibiteur du SGLT2 améliore le dysfonctionnement endothélial associé à la variante courante des bouffées vasomotrices alcooliques ALDH2. L’étude a montré que la mutation du gène ALDH2 qui provoque des bouffées vasomotrices lors de la consommation d’alcool augmente le risque de maladie coronarienne en induisant un dysfonctionnement des cellules endothéliales (CE) dans la paroi des vaisseaux sanguins. De plus, l'inhibiteur du SGLT2 Empagliflozine (Empagliflozine, un médicament contre le diabète de type 2) qui a été approuvé par la FDA pour la commercialisation peut prévenir et traiter le dysfonctionnement de l'EC associé aux mutations du gène ALDH2, préservant ainsi la vie, la santé et la sécurité des personnes !

Source : Science Translational Medicine

Le 6 mai 2020, une équipe de recherche de l'Université de Tokyo au Japon a publié un article de recherche dans la revue Science Advances intitulé « Defined lifestyle and germline factors predispose Asian populations to gastric cancer ». L’étude a séquencé le génome de 531 patients atteints d’un cancer gastrique et a découvert que 70 % des patients étaient porteurs de la mutation du gène ALDH2 et que plus de 90 % d’entre eux étaient asiatiques. Cela suggère également que les patients porteurs de mutations du gène ALDH2 ont une incidence significativement accrue de cancer gastrique même s'ils ne boivent que de petites quantités d'alcool, ce qui signifie que les personnes qui rougissent facilement après avoir bu ont un risque plus élevé de cancer !

Source : Science Advances

En bref, les personnes qui rougissent après avoir bu doivent être vigilantes et prendre la situation au sérieux. Ils ne conviennent peut-être pas à la consommation à table. Pour le bien de votre vie et de votre santé, essayez de boire moins.

Références :

[1] Oka, Y., Nakazawa, Y., Shimada, M. et al. Les liaisons croisées ADN-protéine induites par l'aldéhyde endogène sont résolues par réparation couplée à la transcription. Nat Cell Biol (2024). https://doi.org/10.1038/s41556-024-01401-2
[2] Guo H, Yu X, Liu Y et al. L'inhibiteur du SGLT2 améliore le dysfonctionnement endothélial associé à la variante courante de bouffées vasomotrices alcooliques ALDH2. Sci Transl Med. 2023;15(680):eabp9952. doi:10.1126/scitranslmed.abp9952
[3] Suzuki A, Katoh H, Komura D et al. Des facteurs liés au mode de vie et à la lignée germinale prédisposent les populations asiatiques au cancer gastrique. Sci Adv. 2020;6(19):eaav9778. Publié le 6 mai 2020. doi:10.1126/sciadv.aav9778