Annonce du prix Nobel de physiologie ou médecine 2023, lié au vaccin contre la COVID-19

Le 2 octobre à 11h45 CET (17h45 BJT), le comité du prix Nobel a annoncé que le prix Nobel de physiologie ou médecine 2023 avait été attribué à Katalin Karikó et Drew Weissman pour leurs découvertes sur les modifications des bases nucléosidiques, qui ont conduit au développement de vaccins à ARNm efficaces pour lutter contre la COVID-19.

Drew Weissman et Katalin Karikó ont collaboré à l’Université de Pennsylvanie il y a plus de 20 ans pour étudier l’ARNm comme approche thérapeutique potentielle. En 2005, ils ont publié une recherche historique qui a révélé comment modifier l’ARNm afin qu’il puisse être utilisé à des fins thérapeutiques et ont développé une stratégie efficace qui permet à l’ARNm d’être délivré dans le corps pour atteindre la bonne cible. Pieter Cullis est connu pour avoir développé des lipides cationiques ionisables, essentiels au fonctionnement des vaccins à ARNm. Avant leur découverte, les vaccins à ARNm développés pour protéger contre les maladies infectieuses ne stimulaient pas efficacement et en toute sécurité une réponse protectrice du système immunitaire dans les modèles animaux. L'étude de 2005 et les résultats ultérieurs ont conduit à des essais réussis sur des animaux et des humains, Pfizer/BioNTech et Moderna ayant tous deux accordé une licence pour l'utilisation de la technologie de l'Université de Pennsylvanie dans leurs vaccins. Le vaccin Pfizer-BioNTech est déployé dans 126 pays à travers le monde, dont 71 pays utilisent le vaccin Moderna (malheureusement, la Chine continentale n’est pas incluse).

Selon les informations précédentes du site officiel du prix Nobel, le montant du prix Nobel augmentera d'un million de couronnes suédoises en 2023 pour atteindre 11 millions de couronnes suédoises (environ 7,3 millions de yuans). Le monde extérieur spécule que la raison est que la couronne suédoise s’est considérablement dépréciée par rapport aux autres grandes devises depuis le début de cette année. Ce n’est pas la première fois que le prix Nobel augmente son montant.

Ce qui suit est une introduction à la technologie de l'ARNm (ARN messager) publiée dans « Fanpu » l'année dernière.

Les leçons du virus

Pour les humains, les virus ont toujours joué le rôle d’ennemis à de nombreux niveaux, mais apprendre de leurs ennemis est quelque chose que les humains font très bien, et il en va de même pour les virus en tant qu’ennemi.

Lorsqu'un virus envahit le corps humain, il peut détourner les cellules humaines pour les faire travailler à sa place, en produisant le matériel génétique et les enveloppes externes dont il a besoin, puis en produisant davantage de virus. Cette tactique est insidieuse et efficace. En tant qu’envahisseurs cellulaires, ils peuvent utiliser les cellules humaines pour accumuler rapidement leur propre force et ensuite lancer une attaque contre le système immunitaire.

Après avoir compris cela, les scientifiques ont commencé à se demander : si les virus peuvent transformer nos cellules en usines de traitement des protéines, pourquoi les humains ne peuvent-ils pas utiliser la même stratégie pour fabriquer des protéines ?

Il s’avère que nous aussi, nous le pouvons. Après que cette idée visionnaire a été proposée, les scientifiques ont mené des décennies de recherche et ont finalement réussi à transformer l'idée en réalité lorsque la nouvelle épidémie de coronavirus est arrivée. Le vaccin Pfizer/BioNtech et d’autres nouveaux vaccins à couronne ont imité cette caractéristique du virus : ils ont utilisé l’ARNm pour ordonner à nos cellules de produire des fragments de protéines qui peuvent être reconnus par le système immunitaire, afin que le système immunitaire puisse apprendre à reconnaître les envahisseurs et à produire une immunité.

Le développement rapide de cette technologie a bénéficié de la pandémie de COVID-19 : la propagation rapide de l’épidémie a déclenché une demande urgente de vaccins, provoquant l’accélération répétée du développement de nouveaux vaccins. Les gens ont pu constater les avantages potentiels des vaccins à ARNm, qui sont un développement rapide et un faible coût. Pieter Cullis, professeur de biologie à l'Université de la Colombie-Britannique, au Canada, l'a décrit ainsi : « Le développement rapide du vaccin contre la COVID-19 nous montre à quelle vitesse l'homme peut développer de nouveaux médicaments. Il n'a fallu que trois mois pour développer le vaccin à ARNm entre sa conception et son utilisation. »[1]

Le nouveau vaccin contre le coronavirus n’est qu’un début. Si nous pouvons utiliser cette méthode pour recruter nos corps – tout comme les soldats enrôlés – pour lutter proactivement contre les maladies, alors tout, des infections bactériennes aux maladies auto-immunes, et même les maladies génétiques et les cancers difficiles à vaincre, ne pourra pas échapper à la contre-attaque de cette arme. Cullis l'a décrit comme « une révolution dans la forme des médicaments, la vitesse à laquelle ils sont développés et testés, à un rythme incroyable ». Même si nous n’en sommes qu’au point de départ et que des avancées comme les vaccins à ARNm viennent tout juste d’apparaître, il n’est pas exagéré de dire que la technologie de l’ARNm va certainement changer la situation de la lutte humaine contre la maladie.

Depuis les temps modernes, la médecine a fait des progrès, mais il existe très peu d’avancées que l’on peut qualifier de « percées », et les vaccins à ARNm peuvent être considérés comme l’une d’entre elles. Pourquoi les scientifiques sont-ils si enthousiasmés par le potentiel de la technologie de l’ARNm et des thérapies associées ? Il faut pour cela commencer par l’histoire des vaccins.

Des virus vivants aux manuels d’instructions

Les premiers vaccins étaient généralement constitués de virus « vivants », qui présentaient souvent des mutations les rendant moins toxiques, donc moins dangereux que les virus sauvages, mais toujours capables de générer une réponse immunitaire dans le corps humain. Les vaccins vivants sont très efficaces et ont déjà sauvé l’humanité de catastrophes à grande échelle, comme les premiers vaccins contre la variole et la rage que nous connaissons.

Mais les vaccins vivants présentent également des inconvénients : tout d’abord, ils sont très difficiles à fabriquer car les virus ne peuvent être produits que par des cellules vivantes ; deuxièmement, la version atténuée du virus complet est toujours menaçante et peut nuire aux personnes dont l’immunité est plus faible ; Plus important encore, les virus utilisés pour fabriquer des vaccins vivants ont le potentiel de muter, ce qui les rend doublement dangereux. Tout comme après l’administration orale du vaccin vivant atténué contre la polio, le virus peut subir une mutation inverse dans le corps du receveur et restaurer sa neurotoxicité, ce qui peut provoquer la propagation du virus après avoir été excrété, avec de graves conséquences.

Ainsi, avec les progrès de la science, de nombreux vaccins modernes ont abandonné les « virus vivants » utilisés au début et ont commencé à utiliser des virus inactivés pour produire des vaccins. De nos jours, de nombreux vaccins sous-unitaires ne nécessitent même pas l’utilisation de virus complets (qu’ils soient morts ou vivants). Il leur suffit d’utiliser des fragments de virus reconnus par le système immunitaire, comme des protéines ou des polysaccharides, pour avoir un effet immunitaire. Mais la production de tels vaccins reste difficile en raison d’une limitation de tout médicament à base de protéines : ils doivent être produits dans des cellules vivantes. Le développement traditionnel des vaccins est limité par ce phénomène, car les problèmes de capacité doivent être résolus à chaque étape, depuis la préparation des doses pour les tests initiaux jusqu’à la production ultérieure à grande échelle. Il est également difficile d’ajuster le processus de production si un candidat vaccin ne fonctionne pas bien.

Cependant, il y a quelques décennies à peine, les biologistes ont appris du mode de reproduction des virus et ont réalisé un raccourci potentiel : au lieu d'injecter des virus ou des parties de protéines virales dans le corps, il est préférable de fournir à notre corps la formule génétique pour fabriquer des protéines virales et de laisser le corps fabriquer lui-même ces antigènes. Nos corps sont des usines naturelles de traitement des protéines, mais ils ne produisent généralement que les protéines nécessaires au corps humain selon des modèles spécifiques. Ces recettes de protéines sont généralement stockées de manière permanente dans l’ADN nucléaire de nos cellules. Lorsqu’une cellule a besoin de fabriquer une protéine, elle fait une copie de l’ARN sous forme d’ARNm. Ces ARNm transmettent les instructions aux usines de production de protéines de la cellule, les ribosomes, et ce processus se poursuit pendant des heures ou des jours jusqu'à ce que l'ARNm soit décomposé et que la production de protéines s'arrête.

Développement de la technologie de l'ARNm

En 1990, des biologistes ont utilisé des souris pour démontrer que l’ajout d’ADN ou d’ARNm codant pour des protéines à des cellules vivantes pouvait permettre aux souris de produire de grandes quantités de protéines. Cette découverte était passionnante car il est beaucoup plus facile de produire de l’ADN et de l’ARN en laboratoire que de produire des protéines[2]. Cette expérience prouve la faisabilité du « raccourci » : si nous pouvons analyser avec précision la séquence d’ARNm correspondant à la protéine qui déclenche une réponse immunitaire, nous pouvons produire un prototype de vaccin très rapidement. De plus, le processus de fabrication de ce vaccin ne nécessite aucun processus biologique, de sorte que la vitesse de production sera grandement améliorée par rapport aux vaccins traditionnels.

Mais il y a toujours une distance entre la théorie et la pratique. Maintenant que nous comprenons le principe, comment mettre en pratique ce « raccourci » ? Le premier obstacle rencontré par les scientifiques concernait les défenses de l’organisme contre l’ARN étranger. Étant donné que de nombreux virus et parasites utilisent l'ARN pour détourner les cellules afin de produire les nutriments dont ils ont besoin pour se reproduire, il est peu probable que le corps humain soit sans réponse - il existe une substance appelée « RNase » dans notre sang, notre sueur et nos larmes, qui peut rapidement décomposer tout ARN trouvé à l'extérieur de la cellule. Même si l’ARN étranger franchit cette ligne de défense et envahit avec succès la cellule, il déclenchera toujours une série de réponses de défense de la part de la cellule. Anna Blakney, experte en bio-ingénierie à l’Université de la Colombie-Britannique, l’explique ainsi : « Au cours de l’évolution, le corps humain a appris à utiliser divers moyens pour détecter et se défendre contre les virus à ARN. »[1]

Certains pourraient se demander si le vaccin ne doit pas déclencher une réponse immunitaire dans le corps humain. En effet, les vaccins doivent sonner l’alarme auprès du système immunitaire, l’incitant à agir contre le virus. Mais si le corps réagit si fortement à l’ARN introduit qu’il est détruit avant de pouvoir exprimer la protéine souhaitée, alors nous ne serons pas en mesure d’obtenir la réponse immunitaire que nous souhaitons pour combattre le virus. Par conséquent, la plupart des biologistes avaient auparavant une attitude négative à l’égard de la technologie des vaccins à ARNm, et davantage de chercheurs se sont concentrés sur le développement de vaccins à base d’ADN. Mais jusqu’à présent, les essais de vaccins à ADN ont été décevants, aucun vaccin n’étant capable d’induire une forte réponse immunitaire.

Le développement rapide de la technologie de l’ARNm au cours de la période ultérieure est dû à deux avancées majeures. La première a eu lieu en 2005, lorsque Katalin Karikó et Drew Weissman de l’Université de Pennsylvanie ont réussi à modifier chimiquement l’ARNm afin qu’il puisse échapper à la détection immunitaire dans les cellules. Étant donné que la quantité d’ARNm détruite par les mécanismes de défense de la cellule est considérablement réduite, la production de protéines augmente de près de 1 000 fois[3].

Le deuxième est la percée dans la technologie de l’emballage. Les chercheurs ont réussi à emballer l'ARNm dans des nanoparticules lipidiques pour les protéger de la dégradation par les ARNases dans le sang et les ont délivrés dans les cellules[4]. L’approche a dû surmonter un défi de taille : l’ARN est chargé négativement et ne se lie donc qu’aux lipides chargés positivement, mais les lipides chargés positivement sont toxiques et ont tendance à déchirer les cellules. Les scientifiques ont intelligemment résolu ce problème : ils ont développé un lipide initialement chargé positivement et capable d’encapsuler avec succès l’ARN. Une fois que ce lipide pénètre dans l’organisme, il perd sa charge positive et donc sa toxicité. Après des années d’amélioration progressive, dans les années 2010, un médicament appelé patisiran a utilisé cette technologie clé et a prouvé lors d’essais sur l’homme que la technologie était sans danger pour le corps humain, ouvrant la voie au développement et à l’utilisation rapides de vaccins à ARNm[5].

Après ces deux avancées majeures, les perspectives de la technologie de l’ARNm ont commencé à devenir claires et passionnantes. En mars 2013, une épidémie de grippe aviaire H7N9 s’est déclarée en Chine, infectant environ 100 personnes. Une fois la séquence génétique du virus publiée en ligne, une équipe de Novartis a développé un candidat vaccin à ARNm à partir de zéro en seulement huit jours. En quelques semaines, le vaccin candidat s’est avéré efficace chez la souris[6]. Comparé au temps de développement des vaccins traditionnels, qui prend un an ou plus, la vitesse de développement des vaccins à ARNm a créé un record historique étonnant. Mais comme l’épidémie de H7N9 a pris fin rapidement, ces travaux n’ont pas été poursuivis. Depuis lors, en raison de la grande incertitude sur les perspectives et les bénéfices de la nouvelle technologie, les grandes sociétés pharmaceutiques ont renoncé à la poursuivre, laissant l’opportunité à des entreprises plus petites comme BioNTech et Moderna.

De nombreuses thérapies à base d’ARNm étaient déjà en phase d’essai avant la pandémie mondiale de coronavirus en 2020. Ces petits essais se sont concentrés sur le traitement du cancer en incitant le système immunitaire à cibler les protéines mutantes dans les tumeurs, mais aucune thérapie n’a encore été approuvée pour une utilisation chez l’homme. Après l'épidémie mondiale de la nouvelle pandémie de coronavirus, la technologie de l'ARNm s'est avérée utile et la demande urgente du marché a considérablement accéléré sa recherche et son développement. Il n'a pas déçu les attentes des gens - en août 2020, le vaccin BNT162b2 développé conjointement par Pfizer et BioNTech est devenu le premier vaccin à ARNm à recevoir l'approbation complète de la FDA.

Après que la faisabilité de la technologie de l’ARNm a été pleinement démontrée pendant l’épidémie, elle a gagné la faveur de nombreux investisseurs. « C’est comme une ruée vers l’or », a déclaré Cullis. « La technologie de l'ARNm offre clairement de nombreuses applications potentielles. On peut exprimer n'importe quelle protéine. »

Le prix bas est roi

Ces dernières années, avec le développement de la technologie, le paysage pharmaceutique a changé. Certains médicaments à base de macromolécules protéiques ont été approuvés pour la commercialisation. Ils sont plus ciblés et ont de meilleurs effets thérapeutiques que les médicaments traditionnels à petites molécules. La plupart de ces médicaments macromoléculaires sont des anticorps conçus précisément pour lutter contre des maladies spécifiques. Les anticorps sont une classe particulière de macromolécules protéiques. Il s’agit d’une classe de protéines protectrices produites par le système immunitaire humain contre les envahisseurs pathogènes (tels que les antigènes). Les anticorps conçus par les scientifiques peuvent être utilisés à diverses fins : en plus du traitement souvent cité du cancer, ils peuvent également aider à traiter les maladies auto-immunes, une gamme de maladies infectieuses et même les migraines gênantes.

Ces médicaments soigneusement conçus sont généralement très efficaces, mais ils présentent également un inconvénient évident : ils sont difficiles et longs à produire, ce qui les rend incroyablement chers. Pour certains patients qui ont besoin d’injections régulières d’anticorps à long terme, cela représentera une somme d’argent inabordable. Par exemple, une maladie rénale mortelle appelée syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa) peut être traitée avec un médicament à base d'anticorps appelé éculizumab, mais c'est l'un des médicaments les plus chers au monde, coûtant aux patients environ 300 000 £ (environ 2,43 millions de RMB) par an[7].

Pourquoi est-ce si cher ? Peut-être pouvons-nous comprendre cela si nous comprenons à quel point il est difficile de fabriquer des protéines dans une usine. Nous savons que la fonction des protéines dépend non seulement de la disposition précise des acides aminés, mais aussi de la structure tridimensionnelle dans laquelle ils se replient, et chaque étape de ce repliement ne peut se produire que dans les cellules vivantes. Cela signifie que non seulement le processus de fabrication doit produire cette structure tridimensionnelle avec précision, mais il doit également être protégé contre les dommages lors des processus ultérieurs de purification, de stockage et de transport, et toutes ces étapes doivent être personnalisées pour chaque protéine différente.

En comparaison, la fabrication d’ARNm est beaucoup plus simple car l’information la plus importante qu’ils codent – ​​la séquence de bases – peut être produite à l’aide de processus chimiques sans avoir besoin de cellules vivantes, et différents ARNm peuvent être fabriqués à l’aide du même processus de production. Si nous pouvons utiliser la technologie de l’ARNm pour transférer les étapes de fabrication des médicaments dans notre corps, c’est-à-dire laisser notre corps produire activement les protéines requises selon les instructions de l’ARNm (tout comme le font les vaccins à ARNm), le coût nécessaire pour produire le même effet thérapeutique sera considérablement réduit. Il s’agit d’un avantage considérable par rapport aux médicaments à base de protéines, et de nouvelles thérapies émergeront plus rapidement et plus facilement. Idéalement, nous serions capables de traiter n’importe quelle maladie avec des médicaments à base d’ARNm.

Cependant, dans la pratique, il existe une différence entre les médicaments à ARNm et les vaccins à ARNm : les premiers permettent au corps de produire directement de grandes quantités d’anticorps, tandis que les seconds incitent le corps humain à produire des anticorps en injectant de l’ARNm viral. Seule une infime quantité de protéines virales est nécessaire pour que le vaccin fonctionne, et comme les protéines étrangères peuvent provoquer une inflammation, la production de protéines virales doit être limitée à une petite partie du corps, comme les muscles du haut du bras où les injections de vaccin sont généralement administrées. Si vous voulez que le corps humain produise une grande quantité d’anticorps, vous devez injecter une grande quantité d’ARNm dans le sang. Ils sont presque tous absorbés par les cellules du foie, qui produisent des protéines spécifiques (anticorps) et les libèrent dans le sang. Essentiellement, ce processus transforme le foie en un bioréacteur pour produire une variété de médicaments protéiques[8].

Cette idée n’a été vérifiée qu’en 2017. Norbert Pardi, professeur de microbiologie à l’Université de Pennsylvanie, a démontré chez la souris que ce concept était possible[9]. Cela signifie également que ce type de thérapie par ARNm en est encore à ses débuts. Parmi les nombreuses entreprises qui développent activement des thérapies à base d’ARNm, Moderna est assez avancée. En 2019, la société a rapporté pour la première fois les résultats expérimentaux positifs de l'ARNm capable de coder directement les anticorps dans le corps humain. Cette thérapie code directement des anticorps contre le virus chikungunya [10].

Il est prévisible que la technologie de l’ARNm puisse être utilisée non seulement pour produire des anticorps, mais également pour produire une variété d’autres protéines. En août 2021, Moderna a commencé à expérimenter un nouveau type d'ARNm capable de coder deux protéines de signalisation en même temps, l'une pour traiter les maladies auto-immunes et l'autre pour traiter les maladies génétiques en remplaçant les enzymes défectueuses. Si ces essais sont concluants, le nombre de traitements basés sur la technologie de l’ARNm pourrait exploser. Cela constituera un grand avantage pour les patients : non seulement le prix du médicament sera plus bas (par rapport aux médicaments à base de protéines), mais le dosage requis sera également inférieur à celui de l’injection directe de protéines. De plus, une seule dose d’ARNm peut continuer à produire des protéines pendant plusieurs jours, et nous pouvons également modifier artificiellement l’ARNm pour le faire fonctionner plus longtemps.

Il y a un léger retard dans la production d’anticorps à l’aide de l’ARNm par rapport à l’injection directe de l’anticorps. Certains scientifiques s’inquiétaient autrefois des éventuels retards dans les thérapies à base d’ARNm, mais l’étude a révélé que ces minuscules retards pourraient ne pas avoir d’importance, même dans des situations nécessitant un traitement d’urgence, comme un empoisonnement. Par exemple, une étude récente sur des souris a révélé que l’injection d’ARNm était aussi efficace que l’injection directe d’anticorps face à une dose mortelle de toxine botulique[11].

L'avenir est prometteur

Au fur et à mesure que les problèmes sont résolus un par un, la thérapie par ARNm devient une réalité étape par étape. Le problème le plus urgent à résoudre est celui du ciblage : si nous pouvons trouver un moyen d’administrer des médicaments à des organes ou des tissus spécifiques, comme le cerveau ou la moelle osseuse, alors l’utilisation de la technologie de l’ARNm sera plus large.

Bien qu'à l'heure actuelle, le niveau existant d'administration de médicaments soit déjà utilisable et suffisant, par exemple, l'AZD8601 de Moderna fait déjà l'objet d'essais sur l'homme. Il peut stimuler la croissance des vaisseaux sanguins dans les plaies qui ne guérissent pas ou dans les tissus endommagés par des crises cardiaques. Cependant, de nombreuses maladies génétiques sont causées par l’absence de protéines fonctionnelles dans certains tissus, et il est difficile de délivrer de l’ARNm à d’autres sites que le foie, à moins qu’il ne soit injecté directement dans ce tissu.

En réponse à cela, les scientifiques ont proposé plusieurs solutions. Une stratégie consiste à placer l’ARNm dans la coquille vide d’un virus connu pour cibler des types de cellules spécifiques, en utilisant le virus comme vecteur pour délivrer l’ARNm à des tissus spécifiques. Cependant, le système immunitaire a une mémoire et attaquera les virus déjà apparus, cette méthode ne peut donc pas être réutilisée une seule fois. En août 2021, une équipe a annoncé avoir réussi à créer une coquille basée sur une protéine humaine qui pourrait servir de support, ce qui devrait résoudre ce problème[12]. Cependant, Blakney estime que « c'est une stratégie viable, mais il reste encore beaucoup à améliorer et à tester ».

L’utilisation de la technologie de l’ARNm pour lutter contre le cancer est obtenue grâce à une thérapie appelée « vaccin contre le cancer ». L'idée générale des vaccins contre le cancer est de permettre au système immunitaire d'une personne de distinguer avec précision les cellules tumorales des cellules normales, et de stimuler la réponse du système immunitaire du patient en introduisant des antigènes tumoraux dans le corps du patient sous diverses formes (telles que des acides nucléiques, des peptides protéiques, etc.) pour éliminer les cellules tumorales. Étant donné que les mutations des cellules tumorales varient selon les patients atteints de cancer, les vaccins contre le cancer sont généralement personnalisés et nécessitent le séquençage génétique des cellules tumorales individuelles pour identifier les cibles, qui sont généralement des protéines mutantes qui apparaissent dans les cellules tumorales. L’un des principaux avantages de l’utilisation de la technologie de l’ARNm pour personnaliser les vaccins contre le cancer est qu’une fois ces cibles identifiées, les vaccins contre le cancer peuvent être produits rapidement et à relativement peu de frais, et le prix du vaccin peut également baisser.

Cependant, la difficulté des vaccins contre le cancer ne réside pas dans la technologie, mais dans la compréhension des caractéristiques des cellules tumorales. Smita Nair, de l'Université Duke en Caroline du Nord, estime qu'il est très difficile de trouver des cibles spécifiques aux tumeurs, et qu'il n'est pas non plus facile d'amener le corps à attaquer activement les cellules tumorales, car les cellules tumorales sont très rusées et les protéines à leur surface sont très similaires à celles des cellules normales, ce qui les rend difficiles à détecter par le système immunitaire. Développer des vaccins contre le cancer est beaucoup plus difficile que développer des vaccins contre les maladies infectieuses. Ce travail mérite d’être attendu avec impatience, mais il représente un véritable défi.

Selon les statistiques, six thérapies à ARNm contre le cancer font actuellement l’objet d’essais cliniques de phase II dans le monde, dont quatre sont des vaccins personnalisés. En 2021, un total de 71 essais de vaccins à ARNm ont été approuvés, contre seulement deux en 2018. Bien que la grande majorité des expériences visent toujours les maladies infectieuses, les attentes des gens à l’égard des thérapies à ARNm restent élevées.

Il ne fait aucun doute que les vaccins à ARNm et les thérapies associées sont très prometteurs, mais nous devons néanmoins rester prudents. L’expérience sur les anticorps du virus chikungunya reste à ce jour la seule expérience visant à produire des protéines thérapeutiques chez l’homme, et ses résultats complets n’ont pas encore été publiés, nous ne pouvons donc pas être sûrs que cette approche soit à la fois sûre et efficace. Nous devons encore prêter une attention particulière à sa toxicité éventuelle et mener des expériences de tests de toxicité à un stade ultérieur.

Les résultats d’autres essais sur des animaux similaires, en particulier ceux sur des primates non humains, sont positifs et montrent le potentiel étonnant de la thérapie par ARNm. Bien que le chemin à parcourir soit semé d’embûches, si nous parvenons à surmonter les difficultés restantes, telles que les problèmes de ciblage et de stockage mentionnés ci-dessus (les vaccins à ARNm existants doivent être conservés congelés), nous pourrons appliquer cette stratégie apprise des virus pour traiter presque toutes les maladies.

En un sens, les vaccins et les thérapies à ARNm n’ont pas grand-chose de révolutionnaire, car ce sont les protéines qui fonctionnent en fin de compte. C’est juste que les thérapies traditionnelles délivrent ces protéines directement dans le corps humain, tandis que les vaccins à ARNm utilisent l’usine de fabrication de protéines naturelles du corps humain pour délivrer des instructions permettant d’obtenir les mêmes résultats. Mais en termes de coût et de rapidité de la R&D, de la production et des tests, la technologie de l’ARNm est complètement transformatrice et présente des avantages absolus. Dans cette pandémie de COVID-19, les vaccins à ARNm ont sauvé des centaines de milliers de vies moins d’un an après leur introduction. Il n’est donc pas exagéré de qualifier les vaccins à ARNm et les différentes thérapies qui suivront de révolution médicale. Son avenir, et celui de l’humanité, demeurent pleins d’espoir.

Références

[1] Le Page M. L’avenir de la médecine débloqué. Nouvelles sciences 2021; 251(3356):38–42. 10.1016/S0262-4079(21)01851-0 PMID:34690400

[2] Schlake T, Thess A, Fotin-Mleczek M, Kallen KJ. Développement de technologies de vaccins à ARNm. ARN Biol. 2012 novembre;9(11):1319-30. doi: 10.4161/rna.22269. Epub 12 octobre 2012. PMID : 23064118 ; ID PMC : PMC3597572.

[3] Karikó K, Buckstein M, Ni H, Weissman D. Suppression de la reconnaissance de l'ARN par les récepteurs de type Toll : l'impact de la modification des nucléosides et l'origine évolutive de l'ARN. Immunité. Août 2005;23(2):165-75. est ce que je: 10.1016/j.immuni.2005.06.008. PMID : 16111635.

[4] Tenchov R, Bird R, Curtze AE, Zhou Q. Nanoparticules lipidiques - Des liposomes à l'administration de vaccins à ARNm, un paysage de diversité et d'avancement de la recherche. ACS Nano. 28 juin 2021. est ce que je : 10.1021/acsnano.1c04996. Publication électronique avant impression. PMID : 34181394.

[5] Yang J. Patisiran pour le traitement de l'amylose héréditaire médiée par la transthyrétine. Expert Rev Clin Pharmacol. 2019 févr.;12(2):95-99. doi: 10.1080/17512433.2019.1567326. Epub 18 janvier 2019. PMID : 30644768.

[6] Hekele A, Bertholet S, Archer J, Gibson DG, Palladino G, Brito LA, Otten GR, Brazzoli M, Buccato S, Bonci A, Casini D, Maione D, Qi ZQ, Gill JE, Caiazza NC, Urano J, Hubby B, Gao GF, Shu Y, De Gregorio E, Mandl CW, Mason PW, Settembre EC, Ulmer JB, Craig Venter J, Dormitzer PR, Rappuoli R, Geall AJ. Le vaccin SAM(®) produit rapidement contre la grippe H7N9 est immunogène chez la souris. Microbes émergents infectant. Août 2013;2(8):e52. doi: 10.1038/emi.2013.54. Epub 14 août 2013. PMID : 26038486 ; ID PMC : PMC3821287.

[7] Dhillon S. Eculizumab : une revue de la myasthénie grave généralisée. Les drogues. 2018 mars;78(3):367-376. est ce que je: 10.1007/s40265-018-0875-9. Erratum dans : Médicaments. 9 mars 2018 : PMID : 29435915 ; ID PMC : PMC5845078.

[8] Van Hoecke L, Roose K. Comment les thérapies à base d'ARNm entrent dans le domaine des anticorps monoclonaux. J Transl Med. 22 février 2019 ;17(1):54. est ce que je: 10.1186/s12967-019-1804-8. PMID : 30795778 ; ID PMC : PMC6387507.

[9] Pardi, N., Secreto, A., Shan, X. et al. Administration d'ARNm modifié par nucléoside codant pour un gène largement neutre

[10] August A, Attarwala HZ, Himansu S, Kalidindi S, Lu S, Pajon R, Han S, Lecerf JM, Tomassini JE, Hard M, Ptaszek LM, Crowe JE, Zaks T. Un essai de phase 1 d'ARNm encapsulé dans des lipides codant pour un anticorps monoclonal avec une activité neutralisante contre le virus Chikungunya. Nat Med. 2021 déc;27(12):2224-2233. est ce que je: 10.1038/s41591-021-01573-6. Epub 9 décembre 2021. Erratum dans : Nat Med. Mai 2022;28(5):1095-1096. PMID : 34887572 ; ID PMC : PMC8674127.

[11] Schlake T, Thran M, Fiedler K, Heidenreich R, Petsch B, Fotin-Mleczek M. ARNm : une nouvelle voie vers la thérapie par anticorps ? Mol Thér. 10 avril 2019 ; 27(4) : 773-784. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.03.002. Epub 2019 6 mars. PMID : 30885573 ; ID PMC : PMC6453519.

[12]https://www.newscientist.com/article/2287676-delivering-mrna-inside-a-human-protein-could-help-treat-many-diseases/

Planification et production

Source : Fanpu

Titre original : « Le prix Nobel de biomédecine 2023 a été décerné à la technologie de l'ARNm, qui non seulement combat les virus, mais ouvre également la porte à l'espoir d'une révolution médicale »

Compilé par Wangwang

Éditeur : Yinuo